FDA 警告信数量增加时间缩短，原料药商应注意三大趋势
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FDA 警告信数量增加时间缩短，原料药商应注意三大趋势
笔记 2019-11-07 美国 FDA 药品审评与研究中心（CDER）合规办公室主任 Donald Ashley 于 11 月 5 日在普享药协会（AAM）会议上对原料药（API）商提出了几项主要关切，指出了与供应链信息混淆、越来越多的数据可靠性问题以及导致召回的杂质问题相关的三大趋势。这些趋势基本与之前的报告类似，详见【FDA 总结 2019 财年警告信四大趋势 2019/09/24】 在供应链信息混淆方面，Ashley 表示，API 公司有时无法获取和保留具有原始生产商身份信息的文件以及分析报告书。此外，包括阿片类药物在内的 API 的分析报告单常常不充分，这“损害了供应链的问责和可追溯性，并可能使消费者面临风险。”这一违规问题出现在今年发出的多封警告信中。【FDA 连发警告信加强对原料药再包装商的监管 2019/07/05】、【FDA 再发警告信敦促再包装商披露原料药供应商 2019/10/02】 关于数据可靠性，通常包括不完整、不一致或不准确的数据，Ashley 指出，过去四年向 API 生产商发出的警告信中，有 73% 涉及数据可靠性指证。他还引用了今年 8 月份发给 API 生产商 Lantech Pharmaceuticals 的警告信，信中指出，公司承认“常规永久删除三个月以上的回收溶剂气相色谱数据而不做任何备份。”Ashley 补充表示，“大家可以看到的数据可靠性问题只是冰山一角”，并指出，经常发生的错误会掩盖其它问题。【缬沙坦危机新进展：FDA 瞄准回收溶剂供应商 2019/08/20】 他还强调了 ICH Q7 指南，指南涉及 API 的CGMP，解释了“代理商、经纪人、分销商、再包装商或重新贴签商应将从 API 或中间体生产商那里接收到的所有质量或监管信息转给客户，并将从客户那里收到的信息转给 API 或中间体生产商。” 在杂质方面，他建议企业参考 ICH 指南 Q3A、Q3B（R2）、Q3C、Q3D 和 M7(R1)，因为已经在一些不同的药品中发现存在亚硝胺杂质，并且已因此召回了降血压的沙坦类药物和治疗胃灼热的雷尼替丁。但是 FDA 最近对雷尼替丁药物中的杂质水平的态度有所淡化，认为杂质“与食用烧烤或熏制肉类等普通食品时所期望的含量相似。” 警告信数量增加，发布时间缩短 除对 API 的担忧外，Ashley 介绍指出，总体而言，从 2015 财年到 2019 财年，FDA 发出的警告信数量有所增加。2019 财年收到警告信最多的国家是美国，高达 54 封，其次是印度（17 封）和中国（14 封）。而前些年 FDA 对印度或中国发的警告信数量超出美国本土，目前尚不清楚这些变化是与国外检查数量有关还是因为美国公司的合规状态陷入低迷。根据合规办公室下的生产质量办公室主任 Francis Godwin 在最近的制药质量研讨会上的报告显示，发给原料药商的警告信数量与往年相比“相对持平”甚至有所减少，2017 财年为 21 封，2018 财年为 20 封，2019 财年为 13 封。 Ashley 表示，尽管 FDA 在缩短检查结束与发出警告信之间的时间方面取得了进步，这一时间的中位数从 2015 年的 11.6 个月改善到 2019 年的 6.5 个月。他表示，FDA 希望到 2020 财年将检查和发出警告信之间的时间缩短到 6 个月。但 Ashley 的说法与 Godwin 的介绍有出入，Godwin 表示，得益于 FDA 的运营方针（ConOps）倡议，警告信的周转速度大大加快。他指出，2015 年一封警告信的发出通常需要 10 个月的时间，而现在只要花四个半月的时间。 作者：识林-椒 参考资料 法规指南解读：ICH_Q3A(R2)_Impurities_in_New_Drug_Substances 适用岗位（必读）：
工作建议：
文件适用范围： 文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位必读建议：
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适用范围： 文件要点总结： 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
