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FDA 发布使用真实世界证据支持监管决策的定稿指南
出自识林
FDA 发布使用真实世界证据支持监管决策的定稿指南
2023-09-01
美国 FDA 于 8 月 30 日发布了《使用真实世界数据和真实世界证据支持药品和生物制品监管决策的考量因素》 的定稿指南。指南列出了使用真实世界数据 （RWD）进行临床研究设计的注意事项，并阐明了 FDA 对使用 RWD 进行临床研究 以支持药物安全性和有效性的监管决策的期望。
指南的草案版本于 2021 年 12 月首次发布 ，这是 FDA 按照 2016 年通过的《21 世纪医药法案》 授权发布的在监管决策中使用真实世界证据框架的一系列指南的第三篇，FDA 曾先后于 2021 年 9 月发布了关于使用电子健康数据（EHR）和索赔数据作为真实世界数据（RWD） 的指南草案，以及 11 月发布了使用登记数据支持监管决策 的指南草案，这两篇指南草案均尚未定稿。
FDA 在制定最终定稿指南时考虑了对指南草案 的反馈意见。定稿指南与草案的主要变化包括将相关定义从术语表转移到正文，以及根据 2022 年《食品药品综合改革法案》授权，有关 EUA 下使用的产品在临床实践中生成的数据的额外描述。另外还添加了澄清信息，包括当申办人无法通过常规渠道向 FDA 提交此类数据时，第三方可以使用现有的监管途径向 FDA 提供此类数据。
定稿指讨论了以下主要话题：
1. 21 CFR 第 312 部分 对使用 RWD 的研究的适用性；
2. 对使用 RWD 的非干预性（观察性）研究的监管考量。
指南涉及的主要监管考量包括：(1) 数据 收集和分析的透明度；(2) 访问真实世界数据；(3) 研究监测；(4) 安全性报告；(5) 申办人的其它责任；(6) 在常规实践中根据紧急使用授权使用（EUA）产品生成的 RWD 分析。
数据收集和分析的透明度方面，FDA 建议研究者在最终确定研究方案前，应将草案方案和统计分析计划共享给 FDA，以获得审评意见。研究报告应详细记录和解释所有方案修订。
另外，FDA 明确指出如果申办人无法通过常规渠道提交患者级数据，可通过第三方的 pre-IND 或第 V 类 DMF 向 FDA 提供患者级数据来支持申办人的上市申请。申办人应提供第三方的授权书，以便 FDA 参考第三方 pre-IND 或 DMF 中的数据。FDA 目前不接受此类数据的外部数据库链接。
研究监测方面，FDA 鼓励采用基于风险的质量管理方法，对于非干预性研究，监测应从 RWD 来源的数据提取开始，并重点关注对人类受试者 的保护以及维护数据可靠性 。作为非干预性研究监测的一部分，申办人至少应：确保方案要求的 RWD 准确且与源记录一致；确保遵守预先指定的计划、方案和研究程序；确保识别和记录与预先指定的计划、方案和研究程序的偏差 ，并在必要时根据已识别的偏差的严重性及时评估和纠正。
安全性报告方面，若申办人在研究过程中发现符合报告要求的不良事件 ，必须及时向 FDA 报告。
其它申办人责任方面，电子系统须符合 21 CFR 第 11 部分 规定；申办人须保留研究人员信息日志以备查询。
当适用时，反映 EUA 下产品使用情况的 RWD 可用于生成有关该产品的安全性和/或有效性的 RWE。因此，在向 FDA 提交的申请或申报中，纳入 EUA 下使用医疗产品所获得的数据的考虑因素与纳入临床实践中使用其他医疗产品所获得的 RWD 的考虑因素相同。
识林-椒
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岗位必读建议：
研发（R&D）：了解加速药品开发流程的新规定，确保研发项目符合新法规要求。 注册（Regulatory Affairs）：掌握法规对药品注册流程的影响，优化注册策略。 临床（Clinical）：关注临床试验设计的新指导原则，确保试验合规性。 文件适用范围：
文件要点总结：
加速药品开发流程 ：强调了加速药品从发现到上市的整个流程，以促进21世纪医疗创新。临床试验现代化 ：提出了对临床试验设计的现代化要求，以提高试验效率和患者参与度。个性化医疗推进 ：鼓励发展个性化医疗方法，包括精准医疗和基因疗法。数据共享与隐私保护 ：规定了数据共享机制，同时强调了患者数据的隐私保护。监管框架更新 ：明确了对FDA监管框架的更新，以适应新兴医疗技术和产品。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：应确保电子记录和电子签名系统符合21 CFR Part 11的要求，包括系统验证、数据保护和审计追踪。 IT（信息技术）：需负责电子系统的安全性和完整性，包括访问控制和审计追踪的实施。 RA（注册事务）：在提交电子记录给FDA时，确保遵循Part 11的规定，包括认证和文档的电子形式提交。 文件适用范围：
要点总结：
电子记录和签名的等效性 ：明确电子记录和签名需满足的条件，以保证其与传统纸质记录和手写签名具有同等的可信度和可靠性。适用范围限定 ：指出Part 11不适用于通过电子方式传输的纸质记录，以及一些特定章节规定的记录。系统验证与数据保护 ：要求对封闭和开放系统采取特定控制措施，以确保记录的真实性、完整性和保密性。电子签名的要求 ：规定电子签名应具有独特性，不得重新分配，并在必要时进行身份验证。签名与记录的链接 ：确保电子签名与其记录的链接，防止签名被篡改或转移。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
研发（R&D） ：应深入理解IND的提交要求、临床试验阶段及相应变更流程，确保研发过程中符合FDA规定。临床（Clinical） ：必须熟悉临床试验的各个阶段，包括患者入组、数据收集和安全报告等，以保障试验顺利进行。注册（Regulatory Affairs） ：需掌握IND的提交流程、年度报告和安全报告的要求，以确保合规提交。质量管理（QA） ：应监督整个IND流程，确保所有记录和报告符合FDA规定，并在必要时进行审计。文件适用范围：
本文适用于在美国进行的临床研究，涉及化学药、生物制品等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。由美国食品药品监督管理局（FDA）发布。
文件要点总结：
IND申请要求 ：明确了提交IND的必要条件，包括药物的临床试验阶段和IND内容格式。临床试验阶段 ：将临床试验分为三个阶段，每个阶段都有其特定目的和要求。IND内容和格式 ：详细列出了IND应包含的内容，如药物信息、临床试验方案、药物的化学制造与控制信息等。安全报告 ：强调了对不良事件的监测和报告流程，确保患者安全。IND的变更和年报 ：规定了对IND进行变更的流程和年度报告的要求。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
