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FDA 发布 ICH Q12 实施考量指南，详述如何实施既定条件并提供示例
出自识林
FDA 发布 ICH Q12 实施考量指南，详述如何实施既定条件并提供示例
2021-05-26
美国 FDA 于 5 月 20 日发布《ICH Q12：FDA 监管产品的实施考量》指南草案 ，向制药商解释了如何在各类申请，包括新药申请（NDA） 、生物制品许可申请（BLA） 以及简化新药申请（ANDA） 中提交既定条件（Established Conditions, EC），以及对 EC 的变更报告类别如何确定，以帮助制药商实施 ICH Q12 。
ICH Q12 指南于 2019 年 11 月定稿，旨在促进对新的和已上市药品和原料药 的批准后化学、生产和控制（CMC） 变更 的管理，推进制药领域的创新和持续改进，并加强质量保证和可靠的产品供应。EC 是指南的核心概念，定义为“对于确保产品质量是必须的、具有法律约束力的信息（或被批准的事项）”，对于 EC 的任何变更都需要提交给监管机构。【ICH Q12 指南定稿，更多新指南雏形初现 2019/12/04】
FDA 表示，实施指南草案是对 ICH Q12 的补充，阐明了“如何在美国监管体系内实施 ICH Q12 工具和推动力。”ICH Q12 报告人、FDA 药品质量办公室（OPQ）药品质量政策办公室主任 Ashley Boam 在 5 月 14 日美国 FDA 与加拿大卫生部联合举办的 ICH 区域公开会议上介绍了 ICH Q12 在 FDA 的实施情况。Q12 指南取代了 FDA 2015 年发布的《既定条件：已获批药品、生物制品需要报告的 CMC 变更》 指南草案。
Boam 表示，FDA 从 2019 年启动的既定条件试点计划中获得的经验指导了实施指南的制定【FDA 启动有关药品质量的“既定条件”试点计划 2019/02/19】 。另外 FDA 药品审评与研究中心（CDER）还正在起草有关 ICH Q12 实施的政策程序手册（MAPP）。现有 FDA 指南和法规，包括详述一系列广泛批准后变更的放大和批准后变更（Scale-Up and Postapproval Changes，SUPAC）指南，均与 ICH Q12 保持一致。
实施指南
ICH 关于 EC 的概念也与 FDA 在 21 CFR 314.70(a)(1)(i) 、314.97(a) 和 601.12(a)(1) 中的规定“一致”。尽管这些法规并未指定 EC 的构成要素，但这些法规条款建立了基于风险的系统来报告变更。实施指南表示，ICH Q12“帮助申请人 弄清了在其申请中有关产品、制造工艺 、设施 和设备以及控制策略 的哪些元素被认为是 EC，需要报告变更。”
提交原始 NDA、BLA 或 ANDA 时，申办人应包括提议的具体 EC 以及没有提议的具体EC。对于补充申请 ，申请人应在封面函以及电子通用技术文件的 3.2.R 节列出 EC。申请人应为每个 EC 提出报告类别；类别包括需事先批准的补充申请（PAS）、30 天生效变更补充申请（CBE-30）、立即生效变更补充申请（CBE）或年度报告。
实施指南还说明了对于在美国报告批准后变更如何解释 ICH 术语。例如，Q12 概述了批准后变更的两个类别：事先批准（prior approval）和通知（notification）。而在美国监管体系中，事先批准表示 PAS，中等程度通知表示 CBE-30 补充申请，低程度通知表示 CBE-0 补充申请或年度报告。
文件示例
另外，实施指南还包括三个附录：
附录A 具有器械组成部分的组合产品的既定条件
附录B 对器械组成部分确立既定条件和报告类别的决策树
附录C 生命周期管理文件示例
下面是“附录C 生命周期管理文件示例”，在示例中，如果申请人的拟议遵循 FDA 法规和有关对具体既定条件的变更指南中的建议，则报告类别为空白。
作者：识林-蓝杉® 版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
适用岗位：
QA（质量保证） ：必读。建议深入理解ICH Q12指南中关于已建立条件（ECs）的识别和管理，以及如何与FDA的监管框架相结合。注册 ：必读。建议熟悉ICH Q12指南中关于药品生命周期管理的监管工具和原则，以便在注册申请中正确应用。研发 ：必读。建议了解ICH Q12指南对于药品研发过程中CMC变更管理的影响，特别是在提出ECs时的科学依据。生产 ：必读。建议掌握ICH Q12指南中关于生产过程中变更管理的要求，以及如何在生产质量体系（PQS）中实施。适用范围：
要点总结：
已建立条件（ECs）的管理 ：强调了在提交原始NDA、BLA或ANDA时，申请人应明确提出特定的ECs及其变更的报告类别。变更管理协议 ：提出了通过补充申请或后批准变更管理协议（PACMP）来添加、消除或修改已批准的ECs。药品生命周期管理文件（PLCM） ：建议在eCTD部分3.2.R中以表格形式提供PLCM文件，包括提出的ECs、变更报告类别、可比性协议列表和后批准CMC承诺。药品质量体系（PQS） ：强调了PQS在支持ICH Q12工具使用中的重要性，并指出FDA将通过常规检查和其他信息来评估PQS的有效性。监管评估与检查的关系 ：明确了ICH Q12工具的使用不会改变FDA对申请信息的评估或设施检查的流程。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证） ：应全面理解ICH Q12指南，确保质量体系与监管要求一致，指导产品生命周期管理。注册部门 ：需熟悉ICH Q12指南，以便在药品注册过程中有效应用，确保申报材料符合监管要求。研发部门 ：应了解ICH Q12指南中关于药品开发阶段的技术和监管考虑，以促进创新和持续改进。生产部门 ：需掌握ICH Q12指南，特别是在已建立条件（ECs）和变更管理协议（PACMP）方面的要求。文件适用范围：
文件要点总结：
变更管理框架 ：提供了一个框架，以更可预测和高效的方式管理批准后CMC变更。已建立条件（ECs） ：明确了MAH与监管机构之间的共识，规定了确保产品质量的要素，以及变更时需要进行监管沟通的条件。变更管理协议（PACMP） ：提供了一种监管工具，允许MAH与监管机构就变更所需的信息和监管提交的类型达成预先协议。产品生命周期管理（PLCM）文件 ：作为ECs和变更报告类别的中央存储库，捕捉商业阶段产品如何被管理。药品质量体系（PQS）与变更管理 ：强调了PQS在管理供应链和产品生命周期中的变更管理的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
