首页 > 资讯 > FDA 新公布三份审评备忘揭示阿尔茨海默新药内部审议情况

出自识林

2021-06-24

美国 FDA 于北京时间 6 月 23 日早晨发布了三份到目前为止最为详细的有关渤健（Biogen）备受争议的阿尔茨海默新药 Aduhelm（aducanumab）的审评备忘录，包括神经科学办公室解释批准决定的摘要备忘录（69 页 ）、药品审评与研究中心（CDER）主任 Patrizia Cavazzoni（3 页 ）和新药办公室（ON）主任 Peter Stein（11页 ）各自的支持性审评备忘录。

总共 83 页 的三份文件揭示了截至 6 月 7 日 Aduhelm 获得加速批准为止的内部审议情况，展示了 FDA 审评人员是如何处理有关药物的相互矛盾的数据并最终在三个审评团队之一反对（临床审评团队和临床药理学审评团队支持，转化科学办公室下属的生物统计学办公室反对），以及有违 FDA 自己的先例的情况下选择了有条件的加速批准。【FDA 加速批准渤健阿尔茨海默症新药，赞扬批评声缠结 2021/06/08】

三份文件可登录识林资讯或 FDA 官网下载阅览。关于审评摘要备忘录中的风险-获益综合评价（benefit-risk integrated assessment）重点内容翻译请见近日第二条微信资讯。

据悉，FDA 此次发布的审评备忘录只是第一批公开的备忘录，来自其他学科的另一批备忘文件（包括不支持批准的生物统计学办公室的审评备忘）将在接下来几周内发布。

广泛征询意见

FDA 的决定在 4 月 26 日的内部会议上得到统一，审评数据的科学家们会见了 Cavazzoni 和其他高级官员，包括肿瘤卓越中心主任 Richard Pazur 以及生物制品审评与研究中心（CBER）主任 Peter Marks。FDA 生物统计学办公室是唯一反对批准的声音。

Cavazzoni 在接受采访时表示，“最终决定权在 CDER 身上，但在这种情况下，我认为让其他中心和 FDA 高级监管者参与非常重要。”Cavazzoni 预计将来在其它申请程序中使用类似的模型。她表示，“无论过去如何，这都是有价值的事情。我们公布的决策越多，我们引入的专业知识越多，决策就会越好（尤其是关于这些复杂决策），因为我们真正从各个角度审视了申请。”

Cavazzoni 表示，中心在做出决定之前咨询内部专业知识（包括来自 CDER 外部的官员）的详细程度和深度方面，aducanumab 是不寻常的。“在这种情况下，在咨询委员会之后，我们在内部发表了很多意见，很多内部讨论。我们把网撒得很广。”扩大的咨询圈子也导致扩大了对使用加速审批路径的支持。

在 3 月 31 日和 4 月 7 日的 FDA 医疗政策和项目审查委员会会议上介绍了 aducanumab。备忘录指出 “这次会议提供了一个机会来讨论审评团队执行的审评，并获得委员会成员的意见和反馈。”会议结束后，申请于 4 月 26 日提交给中心主任简报。参加会议的有 Cavazzoni、CBER 主任 Peter Marks、OCE 主任 Rick Pazdur、临床药理学办公室主任 Issam Zineh 和医疗政策办公室主任 Jacqueline Corrigan-Curay。所有五位官员都支持对 aducanumab 使用加速批准。

鉴于加速审批绝大多数用于肿瘤产品，Pazdur 在这方面拥有丰富的经验。此后，他详细说明了他对该决定的支持。

同样在中心主任简报会上，转化科学办公室（包括生物统计办公室和临床药理学办公室）主任 Shahvree Buckman-Garner 说“她理解支持和反对批准的论点”，而生物统计办公室主任 Sylva Collins 对加速审批路径持不同意见，“她认为没有足够的证据支持加速批准或任何其他类型的批准。”生物统计办公室是负责 aducanumab 审查的一个团队，该团队不同意批准 aducanumab 的决定。这些担忧在去年 11 月的专家顾问委员会会议上得到了充分阐述，几乎所有委员会成员都同意生物统计学家对数据的看法。【阿尔茨海默药被 FDA 专家会彻底否决 2020/11/07】

Woodcock 的意见

但 Cavazzoni 并没有征求 FDA 代理局长、前 CDER 主任 Janet Woodcock 的意见，“正如我所做的任何决定一样，我将中心的决定通知了她”，但她并没有参与意见。或许这也是保护 Woodcock 的一种方式，最近 Woodcock 面临的来自各方的批评和质疑不断，要求她撤职的呼声日高。【公益组织敦促对阿尔茨海默批准问责，要求FDA代理局长等三名高层辞职 2021/06/18】，【阿尔茨海默新药批准影响持续升温，参议员要求 FDA 代理局长撤职 2021/06/21】

但 Woodcock 似乎独立形成了自己对数据的看法，对于她在以往的职业生涯中面临的各种艰难的监管决策而言，aducanumab 只是她工作中的另一次挑战。她在 6 月 22 日美国-印度商会生物制药峰会上发表讲话表示，aducanumab 是“非常、非常可靠的加速批准，可能比我们多年来所做的许多加速批准有更多的支持数据。”Woodcock 表示，可能是“程序问题”导致了外界对决策的混淆和质疑。

作者：识林-蓝杉
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