首页 > 资讯 > FDA 新发布指南草案，详述具体产品指南（PSG）会议相关建议

出自识林

2023-02-20

美国 FDA 于 2 月 17 日发布了题为“GDUFA 下 FDA 和 ANDA 申请人之间的具体产品指南会议”的新指南草案，详述会议类型、申请要求、会议包内容、许可和拒绝以及召开程序。

具体产品指南（PSG）是 FDA 与仿制药申请人沟通的重要工具之一，提供了开发仿制药产品的建议，并描述了 FDA 目前对证明 ANDA 与特定参照上市药品（RLD）具有治疗等效性所需证据的当前考量。在 仿制药使用者付费修正案（GDUFA III）之前，如果申请人需要获得关于 PSG 的反馈（当申请人想的与 PSG 不同，或者申请人在 PSG 发布时已经进行了 BE 研究时），沟通方式只能通过开发前会议（针对复杂仿制药）、受控函（CC）或者提交具有强大科学依据的 ANDA 并寄希望于获得最佳结果。

而在GDUFA III下，FDA 同意某些时间框架和程序来安排和执行：1）PSG 电话会议，就新的或修订的 PSG 对申请人开发计划的潜在影响提供反馈；2）申报前 PSG 会议和申报后 PSG 会议，提供一个机会，申请人可以讨论 PSG 中推荐的方法以外的方法的科学论证，以确保方法符合相关法规。但正如指南脚注 9 指出的那样，申报后 PSG 会议可能存在风险，因为如果没有充分论证未遵守 PSG 中方法的理由，则可能导致 FDA 因不遵循已发布的指南而拒收申请。

另外需要注意的是，在请求申报前 PSG 会议之前，申请人必须已经召开了申报前 PSG 电话会议，同样，在请求申报后 PSG 会议之前，必须已经召开了申报后 PSG 电话会议，并且申报后 PSG 电话会议和/或会议应该在响应可能的来自学科回应函（DRL）或完全回应函（CRL）的 BE 缺陷之前召开。如果申请人在请求会议之前对 BE 缺陷做出了回应，则指南表示 FDA 将拒绝此类会议请求，并建议申请人提交受控函（参阅指南脚注14）。

此外，如果申请人召开了申报前 PSG 电话会议，然后提交了 ANDA，然后又请求了申报后 PSG 会议，FDA 将拒绝此类会议请求，并推荐申请人提交受控函（参阅指南脚注12）。不过指南也指出，申请人还可以酌情通过其他会议类型获得反馈（参阅指南脚注 16）。

指南第 III A. 节中，FDA 提供了一些可能不需要电话会议的特定情况。此外，企业应注意，FDA 将在 PSG 电话会议期间就 PSG 所提供建议的潜在影响提供反馈，但 FDA 将不会讨论申请人关于 PSG 中推荐的方法以外的方法的问题。FDA 可能会为未来与 FDA 的沟通提供建议，包括 PSG 会议（申报前或申报后）、受控函以及其他会议类型。

以下是每种 PSG 会议类型的信息概述：

申报前 PSG 会议：

• 对于 PSG 电话会议，会议请求应在新的/修订 PSG 发布后 60 天内提交。（申请人可以在 60 天之后提交电话会议请求，但是召开 PSG 电话会议的 30 天期限仅适用于在 PSG 发布后 60 天内提交完整会议包的请求。）

• 在申报前电话会议之后，潜在的 ANDA 申请人有多种选择。如果 ANDA 尚未提交，可以要求召开 PSG 申报前会议、提交受控函或要求其他会议类型（视情况而定），以寻求 FDA 关于 PSG 中推荐的替代 BE 方法的意见。

• 申报前 PSG 会议的目的是讨论 PSG 中推荐方法以外的方法的科学理由，并确保方法符合相关法规。会上将不会讨论与替代 BE 方法无关的问题。应在申报前 PSG 电话会之后及时请求召开此类会议。即使还没有召开产品开发会议也可以请求召开此类会议。

申报后 PSG 会议：

• 根据指南，可以出于多种原因请求申报后 PSG 电话会议，其中第 2 条和第 3 条原因未在 GDUFA III 承诺函中描述。

o 1. FDA 发布了引入/修订了与体内 BE 研究相关建议的新的/修订的 PSG，ANDA 已经提交，并且申请人已经开始或完成了体内研究。

o 2. 根据 FDA 的判断，在发布新的建议进行体内 BE 研究的 PSG，而 ANDA 申请人没有进行体内 BE 研究时，FDA 可以准许召开会议。

o 3. FDA 发布修订后的 PSG，其中包括对体内研究的新要求，而之前的 PSG 不包括对体内研究的要求，并且 ANDA 申请人开始或完成了 FDA 在之前的 PSG 中推荐的体外 BE 研究，或者 ANDA 申请人决定在他们之前的产品开发会议之后完成体外 BE 研究。

• 在申报后电话会议之后，ANDA 申请人可以提交受控函、请求另一种会议类型，或提交申报后 PSG 会议请求。无论产品是否有过产品开发或 CRL 后科学会议，都可以要求召开申报后 PSG 会议。（参阅指南脚注 32）

• 类似于申报前 PSG 会议，申报后 PSG 会议的目的是讨论当前 PSG 中推荐的方法以外的方法的科学理由。FDA 不会讨论与拟议 PSG 替代 BE 方法无关的问题。

• 指南第 III C 部分讨论了申报后 PSG 会议请求的时间安排，以对 ANDA 的审评产生最小影响；或者，如果合适，可以使用 CRL 后科学会议来寻求反馈。

FDA 在指南中针对其在会议请求中想要的内容提供了非常具体的说明。另外，FDA 对不同类型的 PSG 会议的时间承诺给出了具体说明。

FDA 还给出了可能拒绝会议请求的一些原因，其中一个原因是 FDA 认为可以通过受控函得到适当的回答。但是 FDA 也表示，如果受控函有未解决的问题，则申请人可以要求在受控函之后召开会议。

作者：识林-椒

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