首页
>
资讯
>
FDA 更新指南，指导药企应对监管要求的说明书安全信息变更
出自识林
FDA 更新指南，指导药企应对监管要求的说明书安全信息变更
2025-09-24
9月18日，FDA发布了《安全性标签变更 — FD&C法案第505(o)(4)节的实施》 指南草案，旨在指导制药行业实施FD&C法案第505(o)(4)节 授权给FDA主动提出的安全性标签变更（SLC）相关要求。现行指南早在2013年发布 ，从花脸稿 对比可知，FDA进行了大面积修订。
FD&C法案第505(o)(4)节 授权FDA主动要求某些药品的持有人基于新安全信息（NSI）进行标签变更 。与2013年版本相比，此次草案新增了关于2018年国会变更药品不良体验（adverse drug experience）定义中涉及药效降低的内容，以及当NSI适用于多个持有人且SLC发给多个申请人时，FDA的审查和采取行动。此外，还澄清了FDA何时可以披露SLC通知和命令信函，以及更新了自2013年指南发布以来积累的相关流程和程序经验。
FDA用于决策的NSI是哪些，来自何处？
FDA对NSI的定义是：来自临床试验 、不良事件 报告、上市后研究、同行评审的生物医学文献、根据第505(k)节 的上市后风险识别和分析系统产生的数据。此外，还包括其他与风险评估与减轻策略（REMS ）相关的严重风险或意外严重风险的信息。
FDA通过CDER和CBER制定的政策和程序来管理上市后安全信号，包括识别安全信号并召集相关专家进行优先级排序、评估、及时决策和采取措施解决已识别问题。FDA可能从多种渠道了解安全信号，如上市后不良事件报告、上市后临床试验或研究、持有人的定期安全报告或已发表的医学文献等。
比较值得注意的是，NSI并不仅仅只与安全相关。2018年的SUPPORT法案改动了药品不良体验的定义，明确“药品预期药理作用的任何失败”类别“可能包括在药品标签规定的使用条件下出现的药品有效性降低，但不包括与药品标签一致的有效性降低”。FDA理解这一定义包含某些情况下，药品有效性降低可以作为根据第505(o)(4)节 采取监管行动的基础，前提是其符合第505-1(b)(4)节 中对严重药品不良反应 体验的定义。
认为有必要修订说明书时，FDA如何通知药企？
当FDA确定药品标签 需要包含NSI时，会向持有人发送SLC通知信。如果NSI适用于多个持有人，FDA计划在同一天向每个获批的NDA 、BLA 和/或ANDA （如果参比制剂 已退市）的持有人发送信函。
一般情况下，FDA会在SLC通知信中包含NSI的来源（除非涉密）、简要描述、拟议的标签变更内容以及关于持有人应以需事先批准的补充申请 （PAS）或生效变更（CBE-0补充申请）来提交拟议的标签变更的情况说明。
通常，FDA会通过快速通信方式（如传真、电子邮件）发送SLC信函的副本，以便持有人在文件发布之日起2天内收到。
药企可以照办，可以调整，也可以提出理由进行反驳
持有人须在30天内提交反馈，或者是包含NSI的拟议标签变更的补充申请，或者通知FDA其认为标签变更不必要，并提交详细说明不变更理由的反驳声明。
如果持有人提交的拟议标签变更与FDA在SLC通知信中包含的内容相同，可提交CBE-0补充申请。但当NSI涉及多个申请且SLC发给多个持有人时，拟议标签变更的语言或位置在与持有人讨论期间可能会发生变化，最终批准给所有相关持有人的标签可能与SLC通知信中最初的拟议标签变更要求存在差异。
持有人若修改SLC通知信中提出的标签变更内容，则应提交PAS。
无论是提交CBE-0补充申请还是PAS，FDA建议持有人提供一个包含拟议变更的干净版本（Microsoft Word文件格式，无红线/删除线和注释）的标签，以及一个标记版本（Microsoft Word文件格式），后者应包含跟踪修订格式下的所有拟议变更（FDA和持有人所做的），并提供注释以支持对SLC通知信中语言的反驳或建议。
更多与SLC相关的细节，详见指南全文。
对比我国类似规定，按《已上市化学药品和生物制品临床变更技术指导原则》 ，“按照国家药品监督管理局公告或批准信息变更 说明书安全性信息，属于中等变更 。多数情况下，此类变更为药品上市许可持有人 参照国家药品监督管理局公告或批准信息对化学药品仿制药 或生物类似药 说明书安全性信息或包装标签信息进行的变更。此类变更通常需同时对包装标签进行相应修订。此类变更可报送相关管理部门备案。”
识林-实木
识林® 版权所有，未经许可不得转载
必读岗位及工作建议：
QA：确保所有变更符合指导原则要求，监督变更实施过程。 注册：熟悉变更分类和程序，准备和提交变更申请。 临床：参与重大变更的临床研究设计，评估变更对临床使用的影响。 文件适用范围：
文件要点总结：
变更分类明确 ：根据变更对药品安全性、有效性的影响，将变更分为重大变更（A类和B类）、中等变更和微小变更。变更程序规范 ：详细规定了补充申请、备案管理和年度报告等不同变更类型的申报程序。技术要求具体 ：强调了变更研究技术考虑和变更申报资料的具体要求，确保变更科学合理。变更影响评估 ：要求药品上市许可持有人评估变更对药品安全性、有效性、临床使用的影响。沟通交流鼓励 ：鼓励与监管机构进行沟通交流，以确保变更申请的顺利进行。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
RA（注册） ：必读。需熟悉FDA关于安全标签变更的流程和要求，以便在新安全信息出现时，能够及时与FDA沟通并提交相应的标签变更申请。QA（质量管理） ：必读。了解FDA对新安全信息的识别和评估流程，以便在内部质量控制和风险管理中，能够及时识别和响应潜在的标签变更需求。医学事务（Medical Affairs） ：必读。需理解FDA对新安全信息的定义和评估标准，以便在药物警戒和医学沟通中，能够准确传达药物的安全信息。文件适用范围：
文件要点总结：
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
注册（RA） ：必读。负责理解并实施FDA关于安全标签变更的指南，确保公司产品符合最新的法规要求。QA ：必读。需监督安全信息的收集和评估流程，确保标签变更符合FDA规定。研发（R&D） ：必读。在新药开发过程中，需考虑安全信息对产品标签的影响。市场（MKT） ：必读。了解标签变更对市场推广和产品信息的影响。工作建议：
注册（RA） ：及时更新注册文件，反映FDA对安全标签的最新要求。QA ：建立和维护一个有效的质量管理体系，以监控和响应新的安全信息。研发（R&D） ：在研发过程中，主动识别并评估可能影响产品标签的安全信息。市场（MKT） ：调整市场策略，确保所有推广材料与更新后的产品标签保持一致。适用范围：
要点总结：
新安全信息定义： 明确了新安全信息的来源和类型，包括临床试验、不良事件报告等。标签变更要求： FDA可要求基于新安全信息进行标签变更，包括黑框警告、禁忌症等。通知与响应程序： FDA将通知申请人安全标签变更要求，申请人需在30天内响应。FDA审查流程： 详细描述了FDA对标签补充或反驳声明的审查流程和时间框架。争议解决与执行： 提供了申请人对FDA命令的争议解决途径和FDA执行标签变更要求的权力。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
