首页 > 资讯 > FDA 表示仿制药企业需要增加对 DMF 的沟通

出自识林

2017-08-27

美国 FDA 和仿制药企业可能需要提高宣传努力，使药物主文件（DMF）持有人充分利用现有资源来讨论其申请中的问题。

行业代表在 6 月 29 日关于仿制药使用者付费（GDUFA）重新授权实施的季度会议期间向 FDA 官员抱怨关于一些 DMF 缺陷是不合适的，并且减缓了药物主文件的审查。他们表示，允许与 FDA 电话会议和电子邮件通信将增加理解，并在必要时帮助创建可供替代的科学方法。然而，似乎在 GUDFA 下申办人已经拥有了与 FDA 电话会议和电子邮件通信的能力，但是却没有使用。根据 8 月 16 日发布的会议记录，FDA 做出回应表示，仅有 2% 到 3% 收到完全回应函的申办人要求电话会议。

FDA 和工业界同意，确保现有的沟通机制被了解和使用是重要的，部分原因是为了确保审评效率。但似乎需要更多工作来鼓励沟通渠道更广泛地开放。对沟通机制的了解可能正在改善。到 2017 财年 6 月，FDA 表示对于所有仿制药申请类型已经收到了 201 份收到完全回应函之后的会议请求。同期 FDA 发布了 1,211 封完全回应函。这个比例大约是 16%。

申办人现在在收到完全回应函之后有 10 个工作日的时间请求电话会议。当 GDUFA II 于 10 月 1 日开始实施后，请求时间将扩展到 20 个工作日，FDA 将尝试在 30 个日历日内安排会议。根据会议记录，申办人还可以选择通过邮件发送问题，或者“与电话会议一起进行后续邮件交流”。

DMF 包括有关原料药的详细设施、工艺和其它信息。DMF 必须获得 FDA 批准之后才能在 ANDA 中引用。当仿制药使用者付费于 2012 年推出时，FDA 要求所有 DMF 在 ANDA 中引用之前必须经过完整性审查。但 FDA 发现许多 DMF 提交存在问题，并发送完全回应函。这可能会延迟 ANDA 的批准。工业界人士坚持 FDA 对 DMF 问题负有一定责任，认为审评人员想要与申请无关的信息，并且施加了高于 ICH 和 USP 标准的杂质要求。事实上，DMF 的首轮批准率仅为 2%。【DMF缺陷可能危及ANDA的及时批准 - 2017/06/08】

GDUFA II 中的几项 DMF 承诺

GDUFA II 期间计划实施另外一些 DMF 审评变化，部分原因是要减少审评轮次，并改善申报人和 FDA 的沟通。根据会议记录，FDA 承诺“至少在向 ANDA 发布与 DMF 相关的审评意见的同时”向 DMF 持有人发布 DMF 审评意见。

审评人员还将发送 DMF 首次合格函（First Adequate Letters），这将使得持有人能够实时了解何时 DMF 首次合格用于引用。信函将在审评完成后发出。FDA 在会议记录中表示，已经创建了信函模板和流程，并且正在设计 IT 要求。FDA 表示，“FDA 希望该信函将有助于 DMF 持有人和 ANDA 申请人之间的沟通，并防止对 DMF 后期未经请求的修订对 ANDA 批准流程造成破坏。”

DMF 完整性审查数量下降

仿制药办公室还承诺在 DMF 提交或 DMF 费用支付（在 GDUFA II 中为两者之中的较晚者为准）60 天内审评所有 II 型 DMF 的 90%。GDUFA I 中不包括 DMF 审评目标。FDA 在会议记录中表示，已经达成了 GDUFA II 的目标。自 1 月份以来，FDA 表示已经在 60 天内审评了 91% 的 DMF。

一旦 DMF 获得许可，不再需要重新审评。与预期一致，自 GDUFA 实施以来，DMF 完整性审查的数量已经下降，因为许多 DMF 已经通过审查。FDA 在 2013 财年执行了 1,699 次 DMF 完整性审查，2014 财年 1,706 次。但随后的几年中，这一总量已经减少。按目前进度 FDA 2017 财年预计执行约 900 次完整性审查。

整理：识林-椒
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参考资料

• Generic Sponsors Need To Increase Communications About Drug Master Files, US FDA Says - Pink Sheet