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FDA 重组 DNA 来源的高纯度合成仿制肽指南定稿
出自识林
FDA 重组 DNA 来源的高纯度合成仿制肽指南定稿
2021-05-22
美国 FDA 于 5 月 19 日定稿了《参照 rDNA 来源的高纯度合成肽药品 ANDA》指南。该指南于 2017 年 10 月首次发布【FDA 打开重组 DNA 肽仿制合成的大门 2017/10/05】。
该指南帮助潜在申请人确定针对涉及 rDNA 来源参照上市药品（RLD）的某些合成肽（胰高血糖素、利拉鲁肽、奈西立肽、特立帕肽和替度鲁肽）何时可以作为简化新药申请（ANDA）提交。
2020 年 12 月，FDA 批准了首个用于治疗糖尿病患者严重低血糖（极低血糖）的胰高血糖素仿制药。【FDA 批准首款合成肽胰高血糖素仿制药 2020/12/30】FDA 表示，这一批准表明,由于这一指南中的确定方法以及结合 FDA 对肽的分析方法和肽的免疫原性测试的研究，对复杂合成肽仿制药的批准是可能的。
背景
仿制药办公室（OGD）之前不会接受 rDNA 衍生肽产品的 ANDA，但现在某些参照药品（RLD）肽产品的完全合成肽版本有可能作为 ANDA 提交，并且作为与 RLD 的治疗等效品批准。FDA 现在认为，可以使用足够灵敏的先进分析方法来表征杂质分布和氨基酸链的序列。有关合成肽的申请是否应作为 ANDA 提交的决定，很大程度上取决于其杂质谱与 rDNA 来源肽的杂质谱的比较。杂质（尤其是肽相关杂质）之间的差异可能会影响肽药物产品的安全性或有效性。
指南介绍了一般在什么情况下对参照 rDNA 来源肽的合成肽药物产品提交 ANDA 是合适的。杂质概况应证明合成版本中发现的每种杂质均与 rDNA 来源的 RLD 中的相同杂质含量相同或更低，并且合成版本中发现的任何新鉴别的杂质均不超过活性成分的 0.5%。
指南更新
相比于初稿指南草案，定稿指南的更新如下：
- 添加了附录 1 流程图，说明 FDA 关于评估肽相关杂质以决定参照 rDNA 来源肽的合成肽 ANDA 是否合适的建议。
对于像肽这类的复杂产品，潜在 ANDA 申请人可以根据 FDA ANDA 申报前计划提交与 FDA 开会的请求，可以获得产品开发方面的帮助，并可能与 FDA 在申报前和审评中期开会，以在产品开发早期和申请审评期间了解监管期望。随着 OGD 进一步进入肽领域，该指南有望为 ANDA 申办人指明道路
作者：识林-蓝杉
识林®版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
法规指南解读： 适用岗位（必读）： - QA：确保合成肽药品的生产和质量控制符合FDA指南要求。
- 注册：负责ANDA提交，需熟悉指南对活性成分相同性和杂质控制的要求。
- 研发：在合成肽药品开发过程中，需关注活性成分的物理化学特性和生物学评估。
工作建议： - QA：制定和更新质量标准和检验流程，确保与FDA指南一致。
- 注册：准备ANDA时，重点说明活性成分的相同性证明和杂质控制策略。
- 研发：在产品设计和开发阶段，应用指南中的科学考量点进行评估。
文件适用范围：
本文适用于高纯度合成肽药品的简化新药申请（ANDA），特别针对参照rDNA来源的已上市肽药品。适用于美国市场，由FDA发布，主要针对Biotech和大型药企。 要点总结： - 活性成分相同性：强调通过物理化学特性和生物学评估证明合成肽与rDNA来源肽的活性成分相同性。
- 杂质控制：明确合成肽不应含有超过rDNA来源肽的杂质水平，特别是肽相关杂质。
- ANDA提交条件：提出ANDA提交的一般条件，包括活性成分的表征、杂质水平对比和新指定杂质的鉴定与合理化。
- 科学考量：详细讨论了活性成分相同性和杂质（特别是肽相关杂质）的科学考量。
- FDA协助请求：提供了与FDA沟通的途径，包括控制性通信和预ANDA会议。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
