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ICH 发布生殖毒性和发育毒性检测指南
出自识林
2020-02-28
ICH 于 2 月 18 日发布 S5(R3)《人用药物生殖毒性和发育毒性的检测》定稿指南，在这份 127 页的指南中，ICH 为评估用于支持临床试验和药物批准的非临床发育和生殖毒性检测的协调方法提出了建议。该指南是 ICH 自 1993 年引入 S5指南以来的第三次修订。
ICH 表示，该指南需要根据使用当前和新颖检测技术开展药物检测所获得的经验以及科学、技术和监管知识的重大发展进行更新。更新后的 S5(R3)指南至少可以提供与当前检测范例相当的人体安全性保障，此外，指南还：
- 详细说明在剂量水平选择中的暴露边界。解释了如何将人体暴露数据用于确定哺乳动物生殖毒性研究的适当剂量水平，从而优化用于人体风险评估的检测策略。
- 纳入有关风险评估原理的新章节。该章节说明在临床试验期间和上市许可之后，如何将从药物和相关化合物、人类遗传学和人类生殖系统靶标生物学作用的知识中收集的所有可用数据，用于解决在使用条件下的潜在生殖风险。
- 描述了替代测定的认定和可能的使用场景，并提供了延迟发育毒性研究的选择。指南指出，如果经过适当认定，替代测定方法有可能（在某些情况下）延迟或取代常规体内研究。
- 扩大范围，使其涵盖疫苗和生物药。但该指南并不适用于细胞和基因疗法或组织工程产品。
另外，指南还包括两个附件，附件 1 涵盖了体内研究设计，附件 2 讨论了使用合格的替代检测方法来支持危害识别和风险评估。
修订后的 S5(R1) 指南于 2 月 18 日在 ICH 大会通过。现在 ICH 成员应将指南纳入到各自的监管框架中。欧洲药品管理局已经采用了该指南，并表示将从 7 月30 日起在欧盟生效。
作者：识林-Acorn
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岗位必读建议： - 临床前研究岗位：深入理解生殖和发育毒性研究的设计和评估，以确保研究符合国际标准。
- 临床研究岗位：了解药品可能的生殖和发育毒性，以评估临床试验中的风险。
- 药品注册岗位：掌握文件要点，以便在药品注册过程中准确呈现相关研究数据。
- 药品安全岗位：监控和评估药品的生殖和发育毒性，以确保药品安全。
文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗等各类药品的生殖和发育毒性评估，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类，由国际药品协调会（ICH）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。 文件要点总结： - 生殖和发育毒性研究目的：旨在评估药物对哺乳动物生殖相关的人类风险影响，涵盖从受孕到性成熟的整个生命周期。
- 研究设计：推荐使用一种或多种体内研究来评估药物的潜在生殖和发育风险，包括生育力和早期胚胎发育（FEED）、胚胎-胎儿发育（EFD）和出生前及出生后发育（PPND）研究。
- 剂量选择：剂量选择应基于毒性终点、系统暴露饱和度、暴露边际或最大可行剂量（MFD）等标准。
- 风险评估：结合所有可用的药理学、毒理学、药代动力学和毒代动力学数据，评估药物对人类生殖的潜在风险。
- 替代试验：在特定情况下，可使用经过验证的替代试验来预测药物的胚胎-胎儿致死性（MEFL），并支持风险评估。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 解读法规指南：ICH M3(R2)《药物非临床安全性研究指导原则》 适用岗位： - 必读岗位：非临床研究部门（Nonclinical Research）、临床前安全评估部门（Preclinical Safety Assessment）、药物开发部门（Drug Development）、注册部门（Regulatory Affairs）。
- 工作建议：
- 非临床研究部门：确保所有非临床研究遵循M3(R2)指导原则，特别是在剂量选择和研究设计方面。
- 临床前安全评估部门：基于M3(R2)指导原则评估药物的安全性，为临床试验提供支持。
- 药物开发部门：在药物开发策略中考虑M3(R2)对非临床研究的要求，确保研究的科学性和伦理性。
- 注册部门：熟悉M3(R2)指导原则，以便在药品注册过程中准确解释非临床研究数据。
适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。发布机构包括欧盟、美国、日本等ICH成员国，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 要点总结： - 非临床安全性研究的国际标准：强调制定和推广非临床安全性研究的国际标准，以支持药品的人体临床试验和市场授权。
- 3R原则：鼓励在非临床研究中减少动物使用，遵循减少（Reduce）、精炼（Refine）和替代（Replace）的原则。
- 剂量选择：明确了在一般毒性研究中选择高剂量的指导原则，包括最大耐受剂量（MTD）和其他适当的限制剂量。
- 探索性临床试验：提供了对早期探索性临床试验的支持，包括微剂量试验和单一剂量或多剂量试验的设计。
- 特定人群考虑：对儿科人群、育龄妇女、孕妇等特定人群的临床试验前非临床研究要求进行了特别说明。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
