首页 > 资讯 > 【周末杂谈】505 (b)(2) 与疗效等效 (TE)

出自识林

2022-05-08

获得 TE 等效的评定，有助于企业节省监管和营销费用

今年1月 FDA 发布的第42版橙皮书，含长达10800余字的引言，对政策及一些关键概念做了详细的解释，值得一读 【参阅识林】。淹没在其中的是只有65字的一段：“We recognize that certain drug products approved in 505(b)(2) applications may not have therapeutic equivalence codes, and that FDA may undertake therapeutic equivalence evaluations with respect to such drug products. A person seeking to have a therapeutic equivalence rating for a drug product approved in a 505(b)(2) application may petition the Agency through the citizen petition procedure (see 21 CFR 10.25(a) and 21 CFR 10.30).我们认识到，依 505(b)(2) 获批的某些药品可能没有疗效等效的代码，及 FDA 可能要评估此类药品的疗效等效。想获得此类疗效等效评定的人，可通过公民请愿方式向 FDA 提出申请（参见联邦法规 21 CFR 10.25(a) 和 21 CFR 10.30”。

这一小段，只有区区两句话，但意义颇深。美国 Lachman 咨询公司的 Bob Pollock 先生在他的博客中有长篇的论述，本文只做些简述和评论，以期有助于了解 FDA 的几个监管概念和政策。

505 (b)(2) 药品，并非总是“改良”的新药

向 FDA 申报药品注册，一般有三条路径，依美国《药品法》的段落编号，分别简称为505 (b)(1)，505 (b)(2)和505 (j)。其中第一和第三条路径所代表的，就是常说的新药（NDA）和仿制药（ANDA）。中间的那个，常被称为改良新药，因为其在配方、剂型、剂量甚至适应症方面，常会比其所参照的药品有所改良。

但有些时候，企业走505 (b)(2) 这条路是迫不得已，因为原研药公司的专利挡路，ANDA 做不了，只能靠更改配方和剂型等来绕开专利。此情况下，依505 (b)(2) 获批上市的药品，就不一定是“改良”的新药了。

疗效等效（TE），非仿制药所专有，对505 (b)(2) 药品有特殊照顾

仿制药之所以便宜，最主要的未必是免做临床试验，而是政府和商业医保的强制替代政策。美国很多州甚至法律明令这项政策。药房在抓药时，不论医生处方上是如何写的，若有比原研药便宜的仿制药，必须抓仿制药，且是最便宜的仿制药，并不必告知医生或患者。

强制替代的基础就是疗效等效（Therapeutic Equivalence, TE），而这通常是建立在药学等效和生物等效基础上的，这是仿制药业的常识。但为何505 (b)(2) 药品也愿意要 TE 评定？道理与仿制药一样，靠强制替代政策，来节约营销成本。用上周的周末杂谈【咬文嚼字：Label与Labeling】的话说，就是希望与原研药具有相同的 labeling（疗效相同），但不同的 label（厂家不同，当然 label 不同）。

此外，TE 评定还可以节省年费。505 (b)(2) 药品是新药，依美国《药品法》中的PDUFA部分，企业除去缴纳一次性的注册费外，还要每年、每个规格（strength）缴纳约37万美元。对薄利的仿制药业而言，这是一笔不小的费用。妙就妙在，一旦505 (b)(2)药品获得了 TE 评定，该年费就免除了。

获得505 (b)(2) 的 TE 评定，难！

对仿制药，TE 评定的申请与递交 ANDA 同时。505 (b)(2) 的TE评定申请，也曾如此。但在2015年前后，FDA 改变了政策，要求企业在递交505 (b)(2) 注册申请时，正式请愿（petition）FDA 给出 TE 评定，或在505 (b)(2) 注册申请被批准后，再提出此请愿。本文开头引用的那段话，就是这项 FDA 政策的正式见诸于纸面。

去年发表的一项研究显示，在调查了26份505 (b)(2)的 TE 评定请愿后发现：2份用了2年获批，5份后被企业撤回，17份已经等了平均3.5年，还在等 FDA 回复。

也许将来哪天，FDA 会对此做出解释。作者得知后，定会与大家分享。

作者：榆木疙瘩

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