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【识林主题词】新增：先进疗法，核酸药物，脂质纳米颗粒，光稳定性，贝叶斯方法；修订：风险管理，PDE，NOAEL，共线，单克隆抗体，植物药
出自识林
【识林主题词】新增：先进疗法，核酸药物，脂质纳米颗粒，光稳定性，贝叶斯方法；修订：风险管理，PDE，NOAEL，共线，单克隆抗体，植物药
2022-03-18
什么是识林主题词？
— 主题词是识林产出的知识，源于对大量法规、文献、案例、问答的综合分析，并从概述/概述、法规指南、实施指导、视频、问答、案例、参考资料等多维度呈现。
— 区别于散点化的法规和技术资料，主题词是精炼沉淀的知识，目的是帮助识林用户系统学习，全面了解，深入领会，从而在日常工作运用中得心应手。
— 主题词有专人维护，但最专业的正是识林用户。识林期待求知的用户，发现问题、提出建议，并评论反馈。若需学习新主题词，或有志于编撰识林主题词，欢迎联系我们。
新增主题词：
【先进疗法】
Advanced Therapy Medicinal Products，ATMP
— 概要：先进疗法药品是指下列人用药品（本页面仅涵盖欧洲监管关于 ATMPs 的内容）：
①基因治疗药物：这些药物含有导致治疗、预防或诊断效果的基因。它们的工作原理是将“重组”基因植入人体 , 通常用于治疗各种疾病 , 包括遗传病、癌症或长期疾病。重组基因是在实验室中产生的一段 DNA，将来自不同来源的 DNA 聚合在一起。
②体细胞治疗药物：这些药物含有被操纵改变其生物学特性的细胞或组织，或不打算用于人体相同基本功能的细胞或组织。它们可以用来治疗、诊断或预防疾病。
③组织工程药物：这些药物含有经过修饰的细胞或组织，可用于修复、再生或替换人类组织。
此外 , 一些 ATMPs 可能包含一个或多个医疗设备作为药物不可分割的组成部分，称为组合 ATMPs。
— 共计参考法规文献25篇，包括但不限于：
- EMA Topics 先进疗法药品：概述 2021.11.29
- 欧盟 GMP 先进疗法药品（ATMP）GMP 2017.11.22
- EU 先进疗法药品临床试验质量管理规范 2019.10.10
- PIC/S GMP 附录2A：人用先进治疗医药产品的生产2022.02.01
【核酸药物】
nucleic acid drug
— 概要：核酸药物是指可用于治疗疾病的核酸本身或与之密切相关的化合物，包括天然核苷酸和经化学修饰的核苷酸。虽然核酸药物的类型多种多样，但它们都有一个共同的作用机制，通过Watson-Crick碱基互补配对机制特异性识别内源性核酸序列，从而发挥作用。除基因治疗以外，用于治疗的核酸还可通过抑制DNA或RNA的表达，从而抑制与疾病相关的异常蛋白表达，且不影响其他蛋白的表达。
与抗体药物相比，核酸药物表现出超过抗体药物的功效和安全性，又因相对较小的分子量而利于药企批量生产。 这些特点，使核酸药物有望应用于以前难以治疗的癌症和遗传性疾病，以及流感等病毒感染引起的疾病。
— 共计参考法规文献27篇，包括但不限于：
-CDE 基因治疗产品非临床研究与评价技术指导原则（试行）2021.12.03
-中国药典2020 人用基因治疗制品总论 2020.06.01
- FDA IND Submissions for Individualized Antisense Oligonucleotide Drug Products Administrative and Procedural Recommendations Guidance for Sponsor-Investigators Draft 2021.01.04
【脂质纳米颗粒】
Lipid nanoparticles，LNP
— 概要：脂质纳米颗粒是具有水核的亚微米胶囊（例如 脂质体），或具有油、固体或无定形核心的纳米颗粒，由脂质层包围和稳定。
目前作为 COVID-19 mRNA 疫苗的重要组成部分备受关注，LNP 在有效保护 mRNA 并将其转运至细胞方面发挥着关键作用。脂质体是 LNP 的早期版本，是一种用途极为广泛的纳米载体平台，因为它们可以运输疏水或亲水分子，包括小分子、蛋白质和核酸。事实上，脂质体是最早成功从概念到临床应用的纳米药物递送平台。许多脂质体药物制剂已获批准并成功应用于医疗实践。
— 共计参考法规文献28篇，包括但不限于：
-Rumiana Tenchov, et al. Lipid Nanoparticles—From Liposomes to mRNA Vaccine Delivery, a Landscape of Research Diversity and Advancement. ACS Nano 2021, 15, 11, 16982–17015
- CDE 纳米药物质量控制研究技术指导原则试行 2021.08.25
-FDA Guidance Liposome Drug Products Chemistry, Manufacturing, and Controls; Human Pharmacokinetics and Bioavailability; and Labeling Documentation 2018.04.04
【光稳定性】
Photostability
— 概要：光稳定性是指新原料药和制剂的内在光稳定特性应经过评估，以证明适当的光照不会引起不可接受的变化。大量药物对光敏感，因此它们的制剂产品可能会在制造、储存和给药过程中降解。了解药物的光化学行为可为药品的处理、包装和标签提供指导。药物的光稳定性可定义为药物或制剂在固体、半固体或液体状态下暴露于太阳光、紫外线和可见光下导致的物理或化学变化反应。
— 共计参考法规文献16篇，包括但不限于：
- ICH Q1B Photostability Testing of New Drug Substances and Products 1996.11.06
-中国药典2020 四部 9001 原料药物与制剂稳定性试验指导原则 2020.12.30
-FDA Guidance for Industry Nasal Spray and Inhalation Solution, Suspension, and Spray Drug Products Chemistry, Manufacturing, and Controls Documentation 2002.07.01
【贝叶斯方法】
Bayesian method
— 概要：贝叶斯方法一般是指在对未知参数做出统计推断时 , 它先使用先验信息（先验分布函数）对未知参数做一初始判断 , 在搜集到新数据后，它根据贝叶斯原理将先验信息和新数据总结在另一个函数中（后验分布函数），并基于此后验分布做出统计推断。
贝叶斯方法是由英国学者贝叶斯（Bayes）提出的计算条件概率的公式。其表达式可以简化为P(B|A)=P(B)P(A|B)/P(A)。其中P(B|A)为后验概率，即基于某件事已经发生的基础上，其与某个因素的联系；P(B)为先验概率，指人们通常理解的发生频率。贝叶斯公式是对已知信息的条件下做出最佳判断的一种数学表示。
— 共计参考法规文献24篇，包括但不限于：
- Ji Y, Liu P, Li Y, Bekele BN. A modified toxicity probability interval method for dose-finding trials. Clin Trials. 2010 Dec;7(6):653-63.
- CDE 药物临床试验适应性设计指导原则试行 2021.01.29
- FDA Adaptive Design Clinical Trials for Drugs and Biologics Final 2019.11.29
修订主题词：
【风险管理】
Risk management
— 概要：质量风险管理是在整个产品生命周期中采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通、审核的系统过程。风险管理不是独立于质量系统之外的独立体系，必须是质量系统不可或缺的一部分。风险管理作为一个理念和工具应融入到生产质量管理的各个方面中，应有全面的规划，风险的清晰定义，管理层的参与和沟通。
— 共计参考法规文献48篇，包括但不限于：
- 中国GMP 第二章 质量管理 2011.01
- ICH Q9 Quality Risk Management 2005.11.01
- CFDA 药品生产监督管理办法 2020.01.22
- WHO GMP 2014.06
【PDE】
— 概要：每日允许暴露量（PDE）是指某一物质被允许摄入而不产生毒性的日平均最大剂量，某一具体物质的PDE值是由不产生反应量、体重调整系数、种属之间差异的系数、个体差异、短期接触急性毒性研究的可变系数等推算出的。
PDE的计算一般分为以下四个步骤：①通过审核相关数据识别危害源；②“关键影响”识别；③ 确定被认为是关键影响对象的未见不良反应剂量（NOAEL）；④使用几种校正因子来考虑各种不确定性。
— 共计参考法规文献23篇，包括但不限于：
-EMA Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities 2014.11.20
-NMPA 化学药品与弹性体密封件相容性研究技术指导原则（试行） 2018.04.26
-FDA Elemental Impurities in Drug Products 2018.08.07
【NOAEL】
— 概要：未见不良反应剂量，也称“未见毒性反应剂量”或“无毒性反应剂量”（No Observed Adverse Effect Level, NOAEL），是指在特定暴露条件下，通过实验或观察发现的不会导致目标生物体的形态、功能、生长、发育、或寿命发生可被观察到不良反应的物质最大量或浓度。
计算临床试验药物最大推荐起始剂量（MRSD）时，NOAEL定义为：与对照组相比，在某受试动物种属中不会产生明显毒性反应的最高剂量。确定NOAEL时应当考虑有生物学意义的毒性反应（即使没有统计学意义）。
NOAEL表示通过实验或观察发现的生物体的暴露水平，在该水平下，暴露于人类或动物的任何影响的频率或严重程度没有明显的生物学上的增加。在药物开发中，开始人体试验之前，在实验动物（例如小鼠）中评估新药的NOAEL，以确定人体安全的临床起始剂量。NOAEL通常由药理学家或毒理学家确定或提出。NOAEL水平可用于建立剂量反应关系，是大多数风险评估方法的基本步骤。
— 共计参考法规文献18篇，包括但不限于：
-ICH Q3D(R1) Guideline For Elemental Impurities 2019.03.22
-CDE 健康成年志愿者首次临床试验药物最大推荐起始剂量的估算指导原则 2012.05.15
-中国药典2020 四部 9302 中药有害残留物限量制定指导原则 2020.12.30
【共线】
Shared facilities
— 概要：共线生产（共享设施，共用设施，并线），是指多种药品共用生产线进行生产，包括共用生产厂房、设施和设备，不包括共用质量控制实验室、库房、取样间等辅助设施、仪器。持有人和药品生产企业应当按照法律法规要求，综合考虑药品的特性、生产过程、预定用途、厂房设施与设备等因素，评估多产品共线生产的可行性，并形成共线生产可行性报告。
— 共计参考法规文献33篇，包括但不限于：
-CFDI 药品共线生产质量管理指南（征求意见稿） 2021.11.12
-中国GMP通则
-EMA Guideline on setting health based exposure limits for use in risk identification in the manufacture of different medicinal products in shared facilities 2014.11.20
【单克隆抗体】
Monoclonal Antibody
— 概要：免疫球蛋白分子(抗体)在免疫系统中发挥多种功能，可促进对不同抗原的多种细胞和体液免疫应答，抗原包括宿主(自身)物质和外来物质。正常免疫应答所产生的抗体大部分为多克隆性，意味着它们是由大量不同的B淋巴细胞产生，因此各种抗体对靶抗原的特异性略有不同，例如，结合不同表位，或结合相同表位而亲和力不同。但是，单个B细胞克隆也可产生大量同种抗体。
人用重组单克隆抗体制品，系指采用各种单克隆抗体筛选技术、重组DNA技术及细胞培养技术制备的单克隆抗体治疗药物，包括完整免疫球蛋白、具有特异性靶点的免疫球蛋白片段、基于抗体结构的融合蛋白、抗体偶联药物等。 其作用机制是通过与相应抗原的特异性结合，从而直接发挥中和或阻断作用，或者间接通过Fc效应子发挥包括抗体依赖和补体依赖细胞毒作用等生物学功能。
— 共计参考法规文献59篇，包括但不限于：
-中国药典2020 人用重组单克隆抗体制品总论 2020.12.30
-Kopp-Kubel S. International Nonproprietary Names (INN) for pharmaceutical substances. Bull World Health Organ 1995; 73:275.
- CDE 临床试验期间生物制品药学研究和变更技术指导原则上网征求意见稿 2020.09.10
【植物药】
Botanical drug/Herbal medicinal product/Herbal medicines
— 概要：植物药一般是指含植物为原料的药用制剂，国际各机构相关的定义也各有不同，但值得注意的是，提取自植物的天然单分子不属于植物药。
植物药在许多国家开始被接受和应用，欧盟更是出台了相关便于植物药注册的法令，但其管理较化学药物更为复杂，成分种类多样、稳定性较差等因素掣肘了其发展。我国的中药由于应用理论不同，在其他主题词进行详细分析，故此文国内法规部分仅涉及概念相近的天然药物。
— 共计参考法规文献37篇，包括但不限于：
-NMPA 中药注册分类及申报资料要求 2020.09.27
-FDA Guidance Botanical Drug Development 2016.12.28
-EU GMP Annex 7 Manufacture of Herbal Medicinal Products 2008.09.01
-PMDA 日本药典（日本薬局方）第17版
岗位必读建议： - 临床研发：应密切关注药学研究的阶段性要求和变更管理，确保临床试验用药的安全性和质量可控。
- 药学研究：需系统规划和管理临床期间的药学研究和变更，适时推进药学研究，保证数据支持临床试验需求。
- 质量保证（QA）：负责监督药学研究和变更的合规性，确保遵循相关法规和技术指导原则。
- 注册部门：需了解药学变更管理流程，以便在变更发生时能及时与监管机构沟通并提交相应的补充申请。
文件适用范围：
本文适用于生物制品在临床试验期间的药学研究和变更管理，包括原液和制剂的生产、质量控制、稳定性研究等，适用于不同类型和注册类别的生物制品，由中国药品监督管理局（NMPA）发布。 要点总结： - 主体责任及合规性：临床试验申办者需承担药学研究和变更的主体责任，确保临床用药的安全性和质量。
- 阶段性药学研究要求：药学研究应根据临床试验阶段逐步深入，早期阶段关注安全性，确证性阶段应锁定生产工艺。
- 药学变更管理：所有可能影响临床用药质量的变更都需进行可比性研究，重大变更需递交补充申请。
- 沟通与交流：鼓励申办者与监管机构进行沟通，确保药学研究和变更符合监管要求。
- 变更风险评估：申办者应对变更进行风险评估，及时解决或排除安全性问题。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位必读建议： - 研发（R&D）：深入理解纳米药物的特性及其对药物研发的影响，确保研发过程遵循指导原则。
- 质量保证（QA）：掌握纳米药物的质量控制指标，确保生产过程和产品质量符合规定。
- 注册事务（Regulatory Affairs）：熟悉法规要求，为纳米药物的注册申报提供准确的法规依据。
- 生产（Production）：了解纳米药物生产过程中的质量控制要点，保障生产质量。
文件适用范围：
本文适用于化学药品中的纳米药物，包括药物纳米粒和载体类纳米药物，主要针对创新药或仿制药的纳米制剂。适用于中国药品监管机构，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。 文件要点总结： - 纳米药物定义与特性：明确了纳米药物的尺寸、结构特征及其潜在的临床优势。
- 质量控制研究：强调了纳米药物质量控制的重要性，包括基本信息、质量控制指标、质量评价等方面。
- 关键质量属性（CQAs）：指出了确定CQAs的必要性，以及它们在处方工艺筛选和稳定性考察中的应用。
- 原辅料质量控制：提出了对原料药和关键辅料的质量控制要求，以保证纳米药物的整体质量。
- 稳定性与上市后变更：强调了纳米药物稳定性研究的重要性，并指导了上市后变更的管理。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：应熟悉本指南，确保质量管理体系符合共线生产质量管理要求。
- 生产：须依据本指南制定和执行清洁和生产操作规程，避免交叉污染。
- 研发：在药品研发阶段，应考虑共线生产策略，评估毒理学数据和清洁工艺设计。
- 注册：在药品注册过程中，应考虑共线生产对药品注册文件的影响，确保符合注册要求。
适用范围：
本文适用于化学药品、生物制品、中药等多种药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于持有人和药品生产企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。由中国国家药品监督管理局发布。 要点总结： 共线生产管理：强调了药品共线生产管理的重要性，要求避免产品间的污染和交叉污染，确保药品安全、有效和质量可控。 风险评估与控制：明确了在药品研发、技术转移、生产各阶段进行风险评估的必要性，并采取相应的风险控制措施。 清洁工艺验证：提出了清洁工艺验证的重要性，包括设计、开发、验证和持续确认清洁工艺，确保清洁效果。 特殊品种共线考量：特别指出了临床试验用药物、中药产品、生物制品等特殊品种共线生产时应考虑的因素。 生产阶段污染控制：强调了在药品生产阶段对交叉污染途径的控制策略，包括残留、机械转移和空气传播的控制。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：确保对共用设施中药品生产风险识别的基于健康暴露限的设定有充分理解，并监督实施。
- 生产：了解在共用设施中生产不同药品时的风险管理要求，确保生产过程符合健康暴露限标准。
- 注册：在药品注册过程中，需参考本指南以确保提交的文件符合监管机构的要求。
文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等各类药品，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于在欧盟地区运营的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业。 要点总结： 风险识别与暴露限设定：强调了在共用设施中生产不同药品时，通过设定基于健康的暴露限（如允许日暴露量PDE）来识别和管理潜在的交叉污染风险。 PDE计算方法：明确了如何通过综合评估药理学和毒理学数据来计算PDE，包括非临床和临床数据。 特定物质考虑：对于具有遗传毒性潜力、高度致敏潜力、治疗性大分子和肽类药物，以及缺乏生殖和发育毒性动物数据的活性物质，提出了特定的考虑因素。 临床数据的重要性：在确定基于健康的暴露限时，强调了高质量人类临床数据的相关性。 实施时间表：为新引入和已在共用设施生产的药品设定了不同的实施时间表，以确保平稳过渡。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA: 需深入理解HBELs的设定及其在质量风险管理中的应用。
- 生产：了解HBELs对生产过程中交叉污染控制的影响。
- 研发：在药物开发阶段，根据HBELs调整研发策略。
- 注册：在药品注册过程中，确保HBELs评估的合规性。
- 药物警戒：监控HBELs对患者安全的影响。
文件适用范围：
本文适用于所有药品类型，包括化学药、生物制品等，特别强调了在共用设施中生产不同药品时的风险预防。适用于创新药、仿制药、原料药等注册分类，由EMA发布，适用于跨国药企、大型药企、Biotech等企业类别。 文件要点总结： - HBELs的普遍要求：所有药品均需建立HBELs，并根据产品生命周期定期重新评估其毒理学或药理学数据。
- QRM与控制措施：风险应按比例控制，HBELs应通过QRM过程确定所需的控制措施。
- HBELs的制定与应用：HBELs的生成超越了清洁限的确定，应通过QRM过程评估现有控制措施的充分性。
- HBELs评估的专业能力：需由具有毒理学/药理学专业知识和经验的人员进行HBELs评估。
- 合同方的责任：合同方应提供HBELs评估或相关数据支持，以供合同制造商进行评估。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - QA（质量保证部门）：确保药品生产过程符合FDA指南要求。
- 注册（药品注册部门）：负责提交NDA和IND申请，需熟悉FDA对植物药的具体要求。
- 研发（药品研发部门）：在植物药的研发过程中，需遵循FDA指南进行产品描述和临床前/临床研究设计。
- 临床（临床研究部门）：负责设计和执行符合FDA指南要求的临床研究。
工作建议： - QA：监控整个生产流程，确保符合FDA对植物药的特别要求，如原料控制和生产过程的一致性。
- 注册：在准备NDA和IND时，特别注意FDA对植物药的特殊要求，如产品描述、先前人体经验的文件和临床研究设计。
- 研发：在研发过程中，重视原料的鉴定、活性成分的鉴定以及生产过程的控制，确保产品的一致性和可控性。
- 临床：设计临床研究时，考虑多批原料的临床数据，以及如何通过研究设计来证明不同批次产品的治疗效果一致性。
适用范围：
本文适用于植物药产品，包括植物材料、藻类、大型真菌及其组合，不包括动物或动物部分和/或矿物质产品、基因修改的植物材料、发酵生产的单一分子实体产品以及高度纯化的天然来源或化学改性物质。适用于在美国提交NDA和IND的Biotech、大型药企、跨国药企等。 文件要点： - 产品描述和先前人体经验：强调了对植物药原料的详细描述，包括植物学名称、使用的植物部分、已知的活性成分或化学成分，以及先前人体经验的文件要求。
- 化学、生产和控制（CMC）：详细说明了植物药原料、植物药物质和植物药产品的质量控制测试，包括外观、强度、化学鉴定、生物测定和稳定性数据。
- 非临床药理学/毒理学：根据先前人体使用的程度和设计的临床研究，提出了非临床信息的建议，包括一般毒性、生殖毒性、遗传毒性和致癌性研究。
- 临床药理学：如果活性成分已知，应尝试测量血液中活性成分的水平，以实现临床药理学研究的目标。
- 临床研究考虑：包括对多种批次分析的研究设计、剂量-反应效应、针对严重疾病的植物药的临床研究以及其他研究设计问题。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 研发（R&D）：应深入理解脂质体药物制剂的化学、生产和控制要求，确保研发过程符合指南规定。
- 质量管理（QA）：需掌握文件中关于质量控制和稳定性测试的具体要求，以保证产品质量。
- 注册（Regulatory Affairs）：必须熟悉该指南，以便在新药申请（NDA）或仿制药申请（ANDA）中正确提交所需信息。
- 临床（Clinical）：应了解人体药代动力学和生物利用度研究的要求，以确保临床试验设计符合规定。
文件适用范围：
本文适用于脂质体药物制剂的化学药，由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，主要针对创新药或仿制药的NDA和ANDA提交，适用于大型药企、Biotech公司以及CRO和CDMO等企业。 要点总结： - 化学、生产和控制（CMC）要求：强调了脂质体药物制剂的详细组成描述、关键质量属性（CQAs）、生产过程和过程控制的重要性。
- 人体药代动力学和生物利用度：特别指出了对于脂质体药物制剂，需要进行临床药理学研究，以确定药物在体内的释放特性和生物利用度。
- 标签文件：明确了脂质体药物产品标签的非专有名称、描述部分和剂量使用说明的具体要求。
- 变更管理：指出了脂质体药物制剂对CMC变更的敏感性，强调了变更后需提交的补充申请和可能需要的体内研究。
- 注册申请：对于NDA和ANDA的提交，提供了详细的建议和考虑因素，包括与已批准的非脂质体药物制剂的比较研究。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 研发（R&D）：理解个体化反义寡核苷酸药物的开发流程和FDA的互动期望。
- 临床（Clinical）：掌握临床试验方案的伦理审查和知情同意要求。
- 注册（Regulatory Affairs）：熟悉IND提交的行政和程序性建议，确保提交材料符合FDA要求。
文件适用范围：
本文适用于针对严重致残或危及生命的遗传性疾病开发的个体化反义寡核苷酸药物的IND提交，特别针对没有足够治疗选择且疾病进展迅速的患者群体。适用于美国FDA监管下的生物技术产品，包括创新药和原料药，主要针对Biotech和大型药企。 文件要点总结： - 早期FDA互动的重要性：建议研发个体化ASO药物的申办方尽早与FDA进行pre-IND会议，以便快速启动临床用药。
- 建立沟通计划：推荐申办方与FDA建立沟通策略，明确沟通方式和频率，确保及时响应。
- 保密性问题：在与外部参与者讨论时，应事先签订保密协议，以保护申办方的商业机密。
- 提交期望：强调提交材料的完整性和组织性，推荐使用电子提交方式以提高审评效率。
- 伦理和人体受试者保护：强调IRB审查和知情同意的重要性，以及在非传统药物开发中的伦理问题。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA：负责建立和维护质量管理体系，确保生产过程符合GMP要求。
- 生产：确保生产活动遵循既定的工艺规程和操作规程。
- 研发：在设计和研发阶段考虑GMP要求，确保产品设计满足质量标准。
- 质量受权人：负责批准产品放行，确保每批产品符合质量要求。
文件适用范围：
本文适用于各类药品（化学药、生物制品、疫苗、中药等），包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类，适用于不同企业类别（如Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等），由相关药品监管机构发布。 文件要点总结： - 质量目标贯彻：企业应建立符合药品质量管理要求的质量目标，并确保这些目标在药品生产全过程中得到贯彻实施。
- 高层管理责任：企业高层管理人员应确保实现既定的质量目标，并确保所有相关人员和供应商、经销商承担相应责任。
- 质量保证系统：企业必须建立完整的质量保证系统和文件体系，以保证系统有效运行，并涵盖设计研发、生产管理、质量控制等各个方面。
- 质量控制要求：应配备适当的设施、设备、仪器和人员，确保所有质量控制活动的有效性和可靠性。
- 质量风险管理：在整个产品生命周期中，采用前瞻或回顾的方式，对质量风险进行评估、控制、沟通和审核。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 法规指南解读适用岗位- 必读 岗位：QA（质量保证专员）、注册专员、研发专员、临床专员、生产专员
- 建议阅读 岗位：市场专员、药物警戒专员
工作建议- QA：确保质量控制流程符合指南要求，监控生产过程，保证产品质量。
- 注册专员：在新药申请和简化新药申请中，包含所需的CMC文档。
- 研发专员：在药物开发阶段考虑CMC建议，确保产品设计符合要求。
- 临床专员：在临床研究中使用符合CMC要求的产品。
- 生产专员：遵循指南中的制造和包装建议，确保生产过程的合规性。
适用范围本文适用于化学药品中的鼻喷剂和吸入溶液、悬浮液及喷雾药物产品，包括创新药和仿制药，不包括气雾剂、干粉吸入器和鼻粉。适用于在美国进行药品注册的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业。 文件要点- 配方组成：明确列出所有成分，包括活性成分和辅料，及其在最终产品中的浓度。
- 制造方法和包装：详细描述制造过程、无菌保证措施和包装操作。
- 产品规格：为确保产品一致性和性能，建立并验证测试程序和接受标准。
- 容器封闭系统：选择适合的容器封闭系统，评估材料的化学组成和物理尺寸，以及与配方的相容性。
- 稳定性研究：进行稳定性测试以支持药品的再测试或有效期，包括对容器封闭系统的影响评估。
其他要点- 标签应包含产品名称、剂量、使用方法、存储条件等信息。
- 应提供详细的患者使用说明书，包括开启、使用、存储和清洁指导。
- 对于吸入溶液和悬浮液，还应包括通过指定雾化器在特定操作条件下预期的剂量和颗粒/滴大小分布。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读指南 - QA：负责确保产品质量符合光稳定性测试要求。
- 研发：进行新药物质和产品的光稳定性测试，以评估光对药物的影响。
- 注册：在药品注册申请中包含光稳定性测试信息。
文件适用范围 本文适用于新分子实体及其相关药物产品的光稳定性测试，包括化学药品和生物制品。适用于欧盟、日本和美国监管机构，主要针对大型药企和Biotech公司。 文件要点总结 - 光稳定性测试重要性：强调光测试是压力测试的一部分，用于评估药物在光照条件下的稳定性。
- 样品呈现：建议对样品进行适当的物理状态考虑，以最小化光照测试中可能发生的物理变化。
- 分析方法：样品在光照暴露后应使用适合的分析方法检测物理性质变化和降解产物。
- 结果判断：通过强制降解研究和确认性研究，确定是否需要特殊的制造、配方或包装措施，以及是否需要光阻隔包装或特殊标签。
- 测试条件：样品应暴露在特定的光照条件下，以确保获得足够的光暴露量，包括总光照量和近紫外线能量。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：深入理解质量风险管理原则，确保质量体系的合规性。
- 注册：掌握质量风险管理在药品注册过程中的应用，为注册策略提供支持。
- 研发：在药品开发阶段运用质量风险管理，优化产品设计和工艺。
- 生产：利用质量风险管理工具，提高生产过程的质量和效率。
- 市场：了解质量风险管理对市场策略的影响，确保产品信息的准确性。
文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品及生物技术产品的质量风险管理，包括原料药、创新药、仿制药和生物类似药等。适用于全球范围内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业，由国际药品监管机构ICH发布。 文件要点总结： - 质量风险管理定义与重要性：强调质量风险管理是评估、控制、沟通和审查药品质量风险的系统过程，对保护患者和提高产品质量至关重要。
- 风险管理过程：明确了质量风险管理的一般过程，包括责任分配、启动风险管理过程、风险评估、风险控制、风险沟通和风险审查。
- 风险管理方法论：提供了风险管理方法和工具的指导，如FMEA、FMECA、FTA等，以及如何将这些工具应用于药品质量和风险管理。
- 质量风险管理的整合应用：讨论了如何将质量风险管理整合到行业和监管操作中，包括开发、生产、设施设备、材料管理、实验室控制等各个方面。
- 监管要求与沟通：指出质量风险管理有助于满足监管要求，改善行业与监管机构之间的沟通，并可能影响监管监督的程度和级别。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 注册专员：深入理解中药注册分类和申报资料要求，确保注册文件的完整性和合规性。
- QA专员：掌握中药注册的质量控制要求，监督生产过程和产品质量符合注册标准。
- 研发人员：明确药学研究、药理毒理研究以及临床研究的具体要求，指导研发过程。
- 临床研究协调员：熟悉临床研究资料提交要求，确保临床试验的合规性和数据完整性。
文件适用范围：
本文适用于中药创新药、改良型新药、古代经典名方中药复方制剂以及同名同方药的注册分类和申报资料要求，由NMPA发布，主要面向中药领域的研发、注册和质量管理岗位。 要点总结： - 中药注册分类明确：包括中药创新药、改良型新药、古代经典名方中药复方制剂和同名同方药等，要求申报时需根据具体分类提供相应的研究资料和信息。
- 申报资料要求详细：从行政文件到药品信息，包括药学、药理毒理和临床研究资料，每一部分都有具体的资料要求和撰写指导。
- 药学研究资料关键：强调处方药味及药材资源评估、饮片炮制、制备工艺、制剂质量与质量标准研究和稳定性研究的重要性。
- 药理毒理研究重视：要求提供药理学、药代动力学和毒理学研究资料，确保药品安全性。
- 临床研究资料规范：依据不同注册分类，提供临床试验计划、报告和临床价值评估，强调临床试验数据的规范性和完整性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：确保理解并遵守药品生产质量管理规范，持续监控质量体系运行情况。
- 生产管理（PM）：负责确保生产活动符合法定要求，包括厂房、设施、设备和卫生环境的合规性。
- 注册（Regulatory Affairs）：了解生产许可要求，确保注册材料的准确性和完整性。
- 药物警戒（PV）：建立药物警戒体系，监测药品不良反应并及时报告。
文件适用范围：
本文适用于在中国境内上市的化学药、中成药、生物制品、中药饮片等药品的生产监督管理。涵盖创新药、仿制药、生物类似药及原料药等注册分类，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。 要点总结： - 生产许可管理：强调了药品生产许可的申请条件、审查流程和变更要求，确保企业生产活动合法合规。
- 质量管理规范：要求企业遵守药品生产质量管理规范，确保生产全过程信息真实、准确、完整和可追溯。
- 监督检查：明确了药品监督管理部门的监督检查职责，包括检查频次、内容和程序，强化风险管理和全程管控。
- 法律责任：规定了违反药品生产监督管理办法的法律后果，包括对违规企业和个人的处罚措施。
- 信息公开与报告：要求企业公开生产许可信息，及时报告药品生产、销售、不良反应监测等信息，增强透明度和公众知情权。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA：确保生产和质量控制符合《人用重组单克隆抗体制品总论》的要求。
- 生产：遵循文中所述的生产工艺和验证流程，确保制品质量。
- 研发：依据文中对制品特性的分析，指导研发过程中的抗体设计和优化。
- 注册：了解并应用文中的注册分类和要求，确保注册文件的准确性。
适用范围说明：
本文适用于生物制品中的重组单克隆抗体制品，包括但不限于IgG型单克隆抗体，适用于中国药典的注册分类，主要针对Biotech和大型药企。 文件要点总结： - 生产和质量控制原则：强调了“质量源于设计”和“风险评估”的重要性，要求建立有效的质量管理体系。
- 工艺验证：明确了生产工艺验证的关键点，包括一致性、感染性因子的去除等。
- 特性分析：要求对制品进行全面的物理化学、免疫学、生物学分析，以反映其天然质量属性。
- 生物学活性测定：依据单克隆抗体的作用机制，建立相应的生物学分析方法。
- 制品检定：强调了制品检定的重要性，包括鉴别、纯度、效价等关键质量属性的检测。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：确保稳定性试验的执行与记录符合指导原则。
- R&D（研发）：在原料药和制剂的研发阶段，依据指导原则设计试验方案。
- Production（生产）：根据稳定性试验结果调整生产条件和工艺。
- Regulatory Affairs（注册）：在药品注册过程中，确保提交的文件符合稳定性试验要求。
适用范围说明：
本文适用于化学药和生物制品的原料药与制剂，包括创新药和仿制药，适用于中国境内的Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。 文件要点总结： - 稳定性试验目的：为药品生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据，确定药品有效期。
- 试验基本要求：包括影响因素试验、加速试验与长期试验，需使用一定规模生产的原料药物或放大试验的制剂产品。
- 供试品包装一致性：加速试验与长期试验所用供试品的包装应与拟上市产品一致。
- 分析方法验证：研究药物稳定性时，应采用验证过的专属性强的分析方法，重视降解产物检查。
- 显著变化定义：明确制剂质量显著变化的标准，包括含量、降解产物、外观等多方面的指标。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：负责确保密封件的质量符合药品包装要求。
- R&D（研发）：在药品研发阶段评估密封件与药品的相容性。
- Production（生产）：了解密封件的生产工艺，确保生产过程符合规定。
- Regulatory Affairs（注册）：掌握法规要求，负责药品与密封件相容性的注册申报。
文件适用范围：
本文适用于化学药品的密封件相容性研究，包括橡胶类和热塑性弹性体密封件，主要针对注射剂、吸入制剂等高风险药品，由中国相关药品监管机构发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。 要点总结： - 密封件分类与用途：明确了橡胶类和热塑性弹性体密封件的分类、用途及制造过程。
- 相容性风险分级：根据药品剂型、给药途径及与密封件的相互作用可能性进行风险分级。
- 相容性研究要点：强调了药品与密封件相互作用的评估，包括密封件组分的法规符合性和质量标准。
- 可提取物与浸出物研究：详细描述了提取介质选择、提取方式、检测方法及安全性评估。
- 安全性评估方法：介绍了PDE法和SCT或QT法在浸出物安全性评估中的应用。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA：负责确保实验室操作符合质量控制要求，监督取样、留样、检验等流程。
- 研发：在设计质量标准和分析方法时，需遵循本文规定。
- 生产：在取样和留样过程中，应遵守本文的详细规定以保证产品质量。
文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括原料药、中间产品、待包装产品和成品。适用于创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于中国药企，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结： - 实验室职责与布局：明确了质量控制实验室的职责、布局原则和要求，以及人员的组织架构和资质要求。
- 取样与留样管理：规定了取样过程的控制和留样的定义、量、储存要求及记录。
- 物料和产品检验：强调了检验要求，包括待检样品核对、检验、记录和报告书的编制。
- 委托检验管理：阐述了委托检验的原则、应用范围、职责和工作流程。
- 质量标准建立：详细说明了质量标准的设计与制定、审核与批准流程。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
