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【识林主题词】新增：干细胞，体外诊断；修订：数据可靠性，API，放射性药品，合成多肽，等

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出自识林

【识林主题词】新增：干细胞，体外诊断；修订：数据可靠性，API，放射性药品，合成多肽，等
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笔记

2023-06-03

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— 主题词，是针对制药行业的关键概念，基于大量资料的综合分析，从定义、工作流程、法规指南、文献案例等多个维度梳理的系统知识纲要。

— 从主题词入手，也是使用识林的最佳方式之一。主题词的系统性、全面性和索引功能，既适合岗位新手快速入门，也适合老手随时备查。区别于散点化的法规和技术资料，主题词是精炼沉淀的知识，旨在帮助识林企业用户开展系统学习，将外部知识有效地转化为内部认知，切实提升业务能力。

— 识林也期待用户在学习主题词的过程中，发现问题、提出建议，并评论反馈。
新增主题词：

【干细胞产品】

Stem cell product

概述

干细胞产品（Stem cell product），包括由人源性的成体干细胞（adult or somatic stem cells，ASCs/SSCs）、人胚干细胞（human embryonic stem cell, hESCs）和诱导性多能干细胞（induced pluripotent stem cells，iPSCs）扩增、诱导分化，或成熟体细胞转（分）化获得的干细胞及其衍生细胞，与辅料相混合，分装至特定容器，符合特定药品放行标准，可直接应用患者，也可与组织工程材料一起用于患者的治疗产品。

参考资料

参考法规指南、文献、案例、问答、课程等15+，包括：

【体外诊断】

In vitro diagnostic，IVD

概述

体外诊断（In vitro diagnostic，IVD）是指将血液、体液、组织等样本从人体中取出，使用体外检测试剂、试剂盒、校准物、质控物等对样本进行检测与校验，以便对疾病进行预防、诊断、治疗检测、后期观察、健康评价、遗传疾病预测等的过程。

NMPA

体外诊断试剂是指按医疗器械管理的体外诊断试剂，包括在疾病的预测、预防、诊断、治疗监测、预后观察和健康状态评价的过程中，用于人体样本体外检测的试剂、试剂盒、校准品、质控品等产品，可以单独使用，也可以与仪器、器具、设备或者系统组合使用。

FDA

In vitro diagnostic (IVD) productsare those reagents, instruments, and systems intended for use in the diagnosis of disease or other conditions, including a determination of the state of health, in order to cure, mitigate, treat, or prevent disease or its sequelae. Such products are intended for use in the collection, preparation, and examination of specimens taken from the human body.

参考资料

参考法规指南、文献、案例、问答、课程等20+，包括：

其他新建主题词：

【常释】Immediate release，IR

【半渗透性容器】Semi-permeable containers

【非渗透性容器】Impermeable containers

修订主题词：

【数据可靠性】

Data integrity

修订纪要：

WHO、PIC/S、印度、APIC数据可靠性指南，FDA批准前检查指南中涉及的数据可靠性审计要点，近年来与数据可靠性相关的483和警告信等。

概述

数据可靠性（Data integrity）：完全、一致和准确的数据应当归属到人、清晰可溯、同步记录、原始一致和准确真实。从定性和定量角度来看，integrity是个定性的概念，“非黑即白”。因而任何诚信度或可信度的翻译都不合适，因为“度”是个定量的概念。在这个意义上讲完整性、一致性、无误性、真实性、准确性、及可信性中的“性”字，是定性的概念，是合适的。

数据完整性：是指数据的准确性和可靠性，用于描述存储的所有数据值均处于客观真实的状态。

Data integrityrefers to the completeness, consistency, and accuracy of data. Complete, consistent, and accurate data should be attributable, legible, contemporaneously recorded, original or a true copy, and accurate (ALCOA).

Data integrity is critical throughout the CGMP data life cycle, including in the creation, modification, processing, maintenance, archival, retrieval, transmission, and disposition of data after the record's retention period ends. System design and controls should enable easy detection of errors, omissions, and aberrant results throughout the data's life cycle.

参考资料

参考法规指南、文献、案例、问答、课程等40+，包括：

【原料药】

Active Pharmaceutical Ingredient (API) (or Drug Substance)

修订纪要：

新增CDE 化学原料药受理审查指南、ICH Q11及其问答、原料药变更和回收溶剂案例、原料药研讨会视频、原料药热点资讯等。

概述

原料药：任何旨在供生产一种药品，并作为其活性成分的物质或混合物。这类物质旨在疾病的诊断，治疗，减缓，处置或预防以及影响人体的结构和功能等方面发挥药理作用或其他的直接效应。同一原料药用于不同制剂（特别是给药途径不同的制剂）时，需根据临床用药要求制定相应的质量控制项目。中国药典 二部凡例

Active Pharmaceutical Ingredient (API) (or Drug Substance): Any substance or mixture of substances intended to be used in the manufacture of a drug (medicinal) product and that, when used in the production of a drug, becomes an active ingredient of the drug product. Such substances are intended to furnish pharmacological activity or other direct effect in the diagnosis, cure, mitigation, treatment, or prevention of disease or to affect the structure and function of the body. ICH Q7A

Active ingredient means any component that is intended to furnish pharmacological activity or other direct effect in the diagnosis, cure, mitigation, treatment, or prevention of disease, or to affect the structure or any function of the body of man or of animals. The term includes those components that may undergo chemical change in the manufacture of the drug product and be present in the drug product in a modified form intended to furnish the specified activity or effect. FDA CFR 60

参考资料

参考法规指南、文献、案例、问答、课程等40+，包括：

【放射性药品】

Radioactive drug, Radiopharmaceutical

修订纪要：

新增国家药监局关于改革完善放射性药品审评审批管理体系的意见（国药监药注〔2023〕20号）

新增《浙江省放射性药品生产经营许可管理办法》（浙江省药品监督管理局 浙江省国防科技工业办公室关于颁布）

概述

放射性药物系指含有放射性核素、用于医学诊断和治疗的一类特殊制剂。可以是放射性核素的无机化合物，如碘[131I]化钠、氯化亚铊[201TI]、氯化锶[89Sr]等，但大多数放射性药物一般由两部分组成：放射性核素和非放射性的被标记部分，非放射性的被标记部分可以是化合物、抗生素、血液成分、生化制剂(多肽、激素等)、生物制品(单克隆抗体等)。在国内，获得国家药品监督管理部门批准文号的放射性药物称为放射性药品。

在国内，放射性药品是一类实行特殊管理的药品。放射性药品与普通药品最显着的区别在于，普通药物有着明确的药理作用，达到调节人体生理功能的功效，而放射性药品的特殊性在于利用其放射性核素发出的粒子或射线来达到诊断与治疗的目的。除此之外，放射性药品的半衰期很短，用药前准备和给药必须迅速。

参考资料

参考法规指南、文献、案例、问答、课程等40+，包括：

  • Radiopharmaceuticals for diagnosis in nuclear medicine: a short review. Eclética Química, vol. 44, no. 3, pp. 11-19, 2019. url1 url2

【合成多肽】

Synthetic Polypeptide

修订纪要：

更新相关法规指南，新增合成多肽药物质量控制研究的案例和文献，并增加了相关视频课程和问答。

概述

合成多肽（Synthetic Polypeptide）/合成多肽药物

多肽（Polypeptide）是由多个氨基酸通过酰胺键相连形成的化合物，可通过基因重组表达、生物提取、化学合成等方法制备。对于50个氨基酸以下的多肽，采用化学合成手段具有显著优势。多肽类化合物分子量介于小分子化药和生物制品之间，决定了多肽具有独特的性质，合成多肽药物作为一种介于小分子和生物制品之间的特殊药物形式，既有小分子药物稳定性好和纯度高的特点，又具有生物药物生物活性高和毒副作用低的优势。

合成多肽作为一类特殊的药物，其氨基酸序列、潜在的二级和三级结构以及制备工艺和质控要求等，与经典小分子化学药物相比有明显差异，具有多样性和复杂性。由于氨基酸异构和侧链修饰导致多肽药物与生物制品一样存在异质性的特点，而化学合成工艺复杂多样，杂质谱的鉴定相比小分子药物更为困难。因此合成多肽药物的质量控制既要满足化学合成药物的质量控制要求，又要兼顾生物制品的特点。

参考资料

参考法规指南、文献、案例、问答、课程等15+，包括：

  • 戴佳,赵巧君,童玥.合成多肽药物质量控制研究探讨[J].药物生物技术,2023,30(01):69-76.DOI:10.19526/j.cnki.1005-8915.20230114.

识林®版权所有，未经许可不得转载

岗位必读建议：

  • 研发（R&D）：深入理解干细胞产品药学研究的技术要求，确保研发流程符合指导原则。
  • 质量保证（QA）：掌握质量研究与质量标准，监督生产过程符合规范。
  • 注册（Regulatory Affairs）：熟悉适用范围和要求，准备和提交符合规定的注册文件。
  • 生产（Production）：遵循生产工艺章节的指导，确保生产过程的合规性。

文件适用范围：
本文适用于人源干细胞产品的药学研究与评价，涵盖成体干细胞、人胚干细胞和诱导多能干细胞等，主要针对在中国进行研发和注册申报的药品。

要点总结：

  1. 生物学活性关注：强调干细胞产品的生物学活性是关键质量属性，需在整个生命周期中进行评价。
  2. 定向分化与风险控制：在定向分化过程中，需警惕非预期生物学效应，并严格控制相关风险。
  3. 成瘤性和致瘤性评估：必须对干细胞产品进行成瘤性和致瘤性风险评估，确保产品安全性。
  4. 遗传和表观遗传学研究：建议对干细胞产品进行遗传和表观遗传稳定性评估，以控制潜在风险。
  5. 生产用物料的质量控制：要求对所有生产用物料进行严格评估和质量控制，以保证终产品质量。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

  • QA（质量保证）：必读。确保所有提交的资料符合CTD格式要求，监督资料整理和提交流程。
  • 注册（注册事务）：必读。负责根据指南要求准备和提交化学原料药的注册资料，确保资料的完整性和合规性。
  • 研发（研发部门）：必读。在化学原料药的研发过程中，需遵循指南中关于资料准备和提交的具体要求。

适用范围：
本文适用于化学原料药的上市申请，包括境内外生产的化学原料药，由中国国家药品监督管理局药品审评中心负责受理。

文件要点总结：

  1. 资料整理与提交：强调所有登记资料应按照CTD格式整理，无相关信息或研究资料的项目也需保留项目编号和名称，并注明“无相关研究内容”或“不适用”。
  2. 登记表要求：明确《原料药登记表》的填写应准确、完整、规范，不得手写或涂改，并加盖骑缝章。
  3. 形式审查要点：规定了光盘及文件格式、登记事项、登记表和登记资料的审查要点，包括光盘的外观、内容读取、文件命名等。
  4. 重大变更处理：规定化学原料药审评期间，若发生可能影响药品安全性、有效性和质量可控性的重大变更，申请人应撤回原登记，补充研究后重新申报。
  5. 境外生产化学原料药：要求境外生产的化学原料药申请人委托境内注册代理机构进行登记，境内生产化学原料药的登记人应为原料药生产企业。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

  • 研发：应深入理解多肽药物的合成工艺和结构确证方法，确保研发流程符合指导原则。
  • QA：需掌握原料药和制剂的质量控制要点，确保质量管理体系遵循最新指导原则。
  • 注册：熟悉文件中的技术要求，以便在药品注册过程中准确呈现药品特性和符合性。

文件适用范围：
本文适用于采用化学合成法制备的多肽药物，包括原料药和制剂。适用于中国药品注册分类中的创新药和仿制药，主要针对Biotech和大型药企。

文件要点总结：

  1. 合成工艺选择：强调了合成工艺的选择应考虑肽链长短和氨基酸特性，避免肽相关杂质的产生。
  2. 物料及控制：明确了保护氨基酸和肽段作为起始物料的质量控制要求，以及树脂等物料的质控标准。
  3. 结构确证：指出了多肽药物一级结构和高级结构的确证方法，以及与生物活性的相关性。
  4. 制剂处方工艺：提出了剂型选择、处方筛选和工艺开发的特殊考虑，包括稳定性和辅料选择。
  5. 质量研究与控制：涵盖了原料药和制剂的质量研究要点，包括鉴别、氨基酸比值、杂质控制和含量测定。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

  • QA（质量保证）：必读。需确保变更研究符合指导原则，监督变更实施过程，保证产品质量。
  • 注册部门：必读。负责变更注册申请，确保申报材料符合要求。
  • 生产部门：必读。根据变更指导原则调整生产工艺，确保生产过程合规。
  • 研发部门：必读。参与变更研究工作，提供技术支持。

适用范围：
本文适用于已上市化学药品的药学变更研究，包括化学原料药和化学制剂。适用于不同注册分类的药品，包括创新药和仿制药。由中国药品监督管理局（NMPA）发布，适用于各类企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

要点总结：

  1. 变更研究主体责任：持有人/登记企业负责设计并开展变更研究，全面评估变更对药品的影响。
  2. 变更分类：根据对药品安全性、有效性和质量可控性的影响风险，变更分为重大变更、中等变更、微小变更。
  3. 关联变更：一项变更可能伴随或引发其他变更，需综合考虑各项变更研究工作的要求。
  4. 稳定性研究：变更后需进行稳定性研究，必要时增加研究批次或延长研究时间。
  5. 包装材料和容器变更：变更可能影响药品的保护性、功能性、安全性和质量，需进行相应的研究验证。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

  • QA（质量保证）：应确保电子记录和电子签名系统符合21 CFR Part 11的要求，包括系统验证、数据保护和审计追踪。
  • IT（信息技术）：需负责电子系统的安全性和完整性，包括访问控制和审计追踪的实施。
  • RA（注册事务）：在提交电子记录给FDA时，确保遵循Part 11的规定，包括认证和文档的电子形式提交。

文件适用范围：
本文适用于美国FDA监管下的所有电子记录和电子签名，包括但不限于生物制品、化学药、医疗器械等。适用于需要向FDA提交电子记录的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。

要点总结：

  1. 电子记录和签名的等效性：明确电子记录和签名需满足的条件，以保证其与传统纸质记录和手写签名具有同等的可信度和可靠性。
  2. 适用范围限定：指出Part 11不适用于通过电子方式传输的纸质记录，以及一些特定章节规定的记录。
  3. 系统验证与数据保护：要求对封闭和开放系统采取特定控制措施，以确保记录的真实性、完整性和保密性。
  4. 电子签名的要求：规定电子签名应具有独特性，不得重新分配，并在必要时进行身份验证。
  5. 签名与记录的链接：确保电子签名与其记录的链接，防止签名被篡改或转移。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读指南：

  • 制造商（Manufacturer）：需了解注册、药物列表、NDC编码等要求。
  • 进口商（Importer）：必须熟悉外国机构的注册和药物列表流程。
  • 法规事务专员（Regulatory Affairs Specialist）：负责确保公司遵守所有注册和列表要求。
  • 质量保证专员（Quality Assurance Officer）：需监督注册信息的准确性和及时更新。

文件适用范围：
本文适用于在美国销售的人用药品和动物药品的制造商、再包装商、重新标签商和药品回收商，包括那些在生物制品许可申请下监管的药品。适用于国内和国外机构，由美国食品药品监督管理局（FDA）发布。

文件要点总结：

  1. 注册要求：所有药品制造商、再包装商、重新标签商和回收商必须注册其设施，包括外国设施，除非特定情况除外。
  2. NDC编码：每种药品，包括其包装大小和类型，必须有一个独特的NDC编码。
  3. 药物列表：注册人必须列出其制造、再包装、重新标签或回收的所有药品。
  4. 信息更新：注册信息和药品列表信息需要定期审查和更新，以反映任何变化。
  5. 电子提交：所有注册和列表信息必须以电子格式提交给FDA，除非获得豁免。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位：

  • IP（知识产权专员）：理解专利期限延长的法规要求，为公司专利策略提供支持。
  • RA（注册事务专员）：熟悉FDA的专利期限延长程序，确保公司产品注册过程中的专利权益。
  • R&D（研发部门）：了解专利期限延长对产品研发周期的影响，优化研发计划。

工作建议：

  • IP：定期审查公司专利组合，识别符合专利期限延长条件的专利，并与RA部门协作，准备必要的文件和申请。
  • RA：在产品注册策略中考虑专利期限延长的可能性，与IP部门合作，确保在规定时间内提交申请。
  • R&D：在项目规划阶段考虑专利期限延长对产品上市时间的影响，与IP和RA部门沟通，确保研发进度与专利策略相匹配。

适用范围：
本文适用于美国FDA监管下的药品（包括化学药、生物制品、疫苗等）、医疗设备、食品添加剂和颜色添加剂。适用于所有在美国进行产品注册的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结：

  1. 专利期限延长程序：明确了FDA在审查专利期限延长申请时的程序和要求，包括协助美国专利商标局确定专利资格、确定产品监管审查期限的长度、审查和裁决尽职调查挑战以及进行尽职调查听证会。

  2. 资格协助：FDA将协助美国专利商标局确定与产品相关的专利是否符合专利期限延长的资格。

  3. 监管审查期限确定：详细说明了FDA如何确定产品的监管审查期限，包括测试阶段和批准阶段的定义。

  4. 尽职调查请愿：任何个人可以在FDA发布监管审查期限决定后180天内，提出请愿，挑战FDA的决定，声称申请人在监管审查期间没有尽到应有的努力。

  5. 尽职调查听证会：在FDA发布尽职调查决定后60天内，任何个人可以请求FDA就尽职调查决定进行非正式听证。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

  • RA（注册专员）：需了解FDA对体外诊断产品的注册要求和限制。
  • QA（质量保证专员）：必须熟悉FDA GMP要求，确保体外诊断产品生产合规。
  • 研发：需遵守FDA对体外诊断产品开发的限制和规定。

工作建议：

  • RA应定期审查FDA指南，确保注册资料符合最新要求。
  • QA需监督生产过程，确保符合FDA GMP。
  • 研发人员在开发新产品时，应考虑FDA对体外诊断产品的限制。

适用范围：
本文适用于美国FDA管辖的体外诊断产品，包括化学药、生物制品等，主要针对Biotech、大型药企和跨国药企。

要点总结：

  1. 定义与分类：明确了体外诊断产品的定义，包括试剂、仪器和系统，并根据用途和特性进行分类。
  2. 保密性：规定了提交信息的保密要求，以保护企业机密和个人隐私。
  3. 标签要求：详细列出了体外诊断产品标签必须包含的信息，如产品名称、用途、警告、存储条件等。
  4. 制造商要求：体外诊断产品制造商需遵守GMP要求，确保产品质量和安全。
  5. 限制性规定：对某些特定类型的体外诊断产品（如分析特异性试剂和家庭自测样本收集系统）的销售、分发和使用进行了限制。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

  • QA：需深入理解数据完整性在CGMP中的重要性，并确保所有数据的可靠性和准确性。
  • 生产：应了解CGMP工作流程的验证要求，以及如何通过验证确保生产记录的准确性。
  • 研发：需掌握数据完整性的概念，确保实验数据的完整性和可追溯性。
  • 信息技术：应熟悉CGMP计算机系统的访问限制和数据安全要求。

文件适用范围：
本文适用于包括生物制品在内的药品CGMP，由美国FDA发布，适用于所有在美国市场运营的药企，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

  1. 数据完整性的定义与重要性：强调数据完整性（ALCOA）对于确保药品安全、效力和质量的重要性。
  2. CGMP记录的术语解释：明确了数据完整性、元数据、审计追踪等关键术语在CGMP记录中的具体含义。
  3. 计算机系统验证：规定了CGMP工作流程在计算机系统中的验证要求，以及如何通过系统设计和管理确保数据的完整性。
  4. 审计追踪的审查：强调了审计追踪的重要性，以及审查审计追踪的频率和责任人。
  5. 数据完整性问题的处理：提出了FDA对数据完整性问题的看法，包括调查、风险评估和纠正措施。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读：

一、适用岗位必读建议：

  • QA（质量保证）：确保原料药生产过程符合GMP要求。
  • 生产：遵循GMP附录2中关于厂房设施、设备、物料、生产管理等的规定。
  • 研发：参与关键质量属性的确定和工艺验证。
  • 质量控制实验室：依据原料药质量标准进行检验。

二、文件适用范围：
本文适用于原料药的生产，包括非无菌原料药及无菌原料药的非无菌生产工序。适用药品类型为化学药品，发布机构为国家药品监督管理局，企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

三、文件要点总结：

  1. 生产环境与设施要求：非无菌原料药的生产环境应符合D级洁净区标准，特别注意微生物污染控制。
  2. 设备使用与管理：设备应避免与产品直接接触，使用密闭设备，并有防止交叉污染的措施。
  3. 物料管理：进厂物料需正确标识，大宗物料运输需防交叉污染，物料质量需定期评估。
  4. 验证要求：工艺验证应证明操作的重现性，包括关键操作的验证及清洁验证。
  5. 质量管理：建立杂质档案，定期比较杂质分析资料，进行持续稳定性考察。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

  • QA：确保计算机化系统符合GMP要求，监控系统验证和维护过程。
  • IT：负责计算机化系统的技术支持和安全维护。
  • 生产：参与系统验证，确保生产过程中系统的正确使用。
  • 研发：在系统设计阶段提供专业意见，确保系统满足研发需求。

适用范围：
本文适用于药品生产质量管理过程中的计算机化系统，包括化学药、生物制品等。适用于各类药品生产企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

  1. 风险管理： 强调计算机化系统全生命周期的风险管理，确保不影响产品质量和患者安全。
  2. 供应商管理： 规定企业应与供应商签订协议，明确责任，基于风险评估提供相关文件。
  3. 人员培训与职责： 强调对使用和管理计算机化系统人员的培训和明确职责。
  4. 系统验证与维护： 要求基于风险评估进行系统验证，保持验证状态，并及时更新系统清单。
  5. 数据安全与审计： 规定电子数据为主数据时的保护措施，包括数据备份、恢复和审计跟踪系统。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议

  • 研发（R&D）：理解原料药开发和生产过程中的关键质量属性（CQAs）及其与药物产品的关系。
  • 质量管理（QA）：掌握文件中提到的质量风险管理（QRM）和控制策略，确保生产过程的合规性。
  • 注册（Regulatory Affairs）：熟悉CTD格式下原料药生产过程开发和相关信息的提交要求。
  • 生产（Production）：了解生产过程描述和过程控制，以及如何在生产过程中应用设计空间。

文件适用范围

本文适用于化学药品和生物技术/生物制品的原料药开发与生产。特别针对Common Technical Document (CTD)格式下第3.2.S.2.2 - 3.2.S.2.6节的内容组织。不适用于临床研究阶段的提交内容。发布机构为国际协调会议（ICH），适用于跨国药企和Biotech公司。

文件要点总结

  1. 生产过程开发目标：确立能够持续生产预期质量的原料药的商业生产过程。
  2. 原料药与药物产品的质量关联：原料药的预期质量应通过其在药物产品中的使用以及对其物理、化学、生物和微生物特性的理解来确定。
  3. 生产过程历史与变更管理：描述原料药生产过程的显著变化，并评估这些变化对原料药质量的潜在影响。
  4. 控制策略：基于当前产品和过程理解，确保过程性能和产品质量的计划控制集合。
  5. 设计空间：已证明能提供质量保证的输入变量和过程参数的多维组合和交互作用。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位必读建议：

  • QA（质量保证部门）：应全面理解并执行GMP原则，确保所有相关活动符合规定要求。
  • 生产部门：必须遵循文件中关于生产操作、设备维护和清洁、校准以及计算机化系统的规定。
  • 研发部门：在API的初期研发阶段，应考虑GMP原则以确保产品质量。
  • 临床部门：在临床试验阶段使用API时，应遵守特定的GMP实践，确保临床试验材料的质量。

文件适用范围：
本文适用于化学合成、提取、细胞培养/发酵、从自然来源回收或这些过程的任何组合方法生产的活性药物成分（API）的GMP指南。不包括疫苗、全细胞、全血和血浆、血浆分馏产品、基因治疗API。适用于人类药品（药用）产品的API制造，包括生物技术公司、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结：

  1. 质量管理体系：强调所有参与制造的人员应负责质量，建立并实施有效的质量管理体系。
  2. 人员：确保足够的合格人员参与API的制造，并进行定期培训。
  3. 建筑与设施：建筑设计应便于清洁、维护，并最小化污染风险。
  4. 生产设备：设备的设计、建造和维护应确保不影响API的质量，并定期校准。
  5. 文件和记录：所有相关文档应按照书面程序准备、审核、批准和分发，确保记录的完整性和可追溯性。
  6. 材料管理：建立材料接收、鉴定、隔离、存储、取样、测试和批准或拒绝的书面程序。
  7. 生产和过程控制：监控生产步骤的进展并控制过程变异性，确保API的一致性。
  8. 验证：包括验证政策、文件、资格认证、过程验证方法和周期性审查已验证系统的程序。
  9. 变更控制：建立正式的变更控制系统，评估可能影响中间体或API生产和控制的所有变更。
  10. 投诉和召回：记录并调查所有质量相关的投诉，并制定召回程序。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

  • QA（质量保证）：应全面理解干细胞制剂的质量控制流程和临床前研究要求，确保企业生产流程符合指导原则。
  • 研发：在干细胞制剂的制备和质量研究中遵循本指导原则，保证研发过程的合规性。
  • 临床：在进行临床前研究和干细胞治疗的临床应用中，需参考指导原则确保安全性和有效性评价的充分性。

文件适用范围：

本文适用于中国境内干细胞制剂的质量控制和临床前研究，包括成体干细胞、胚胎干细胞及诱导的多能性干细胞（iPSC）等，主要针对Biotech和大型药企等企业类别。

要点总结：

  1. 供者要求：强调了对干细胞供者的详细病史和家族史的采集，以及对供者进行严格的病毒和梅毒螺旋体感染筛查。
  2. 制备工艺：明确了干细胞制剂制备过程中对培养基成分、滋养层细胞和制备工艺的详细要求，以及对制备工艺的全面工艺研究和验证。
  3. 质量检验：规定了干细胞制剂的质量检验要求，包括细胞鉴别、存活率及生长活性、纯度和均一性、无菌试验等。
  4. 安全性评价：提出了临床前研究中对干细胞制剂进行毒性试验、异常免疫反应、致瘤性和非预期分化的安全性评价。
  5. 有效性评价：强调了在动物模型中对干细胞制剂的治疗效果、作用机制、不良反应等进行评价的重要性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

  • QA：必读。应关注放射性药品的特殊性，确保质量管理体系符合相关要求。
  • 注册：必读。需了解放射性药品的注册审批流程及优先审评审批机制。
  • 研发：必读。应关注放射性药品创新研发的鼓励政策及技术指导原则。
  • 临床：必读。需了解放射性药品的临床应用及优先审评审批机制。

适用范围：
本文适用于放射性药品，包括放射性核素制剂、核素标记药物等。适用于中国境内的药品研发、注册、生产和监管机构。

文件要点总结：

  1. 鼓励研发：鼓励放射性药品创新，对临床急需的放射性药品给予优先审评审批。
  2. 专家作用：扩充放射性药品审评专家队伍，加强政策制定和审评工作。
  3. 审评机制：优化审评机制，体现放射性药品特殊性，设立专门通道。
  4. 技术评价标准：完善放射性药品研发技术指导原则体系，加快指导原则制修订。
  5. 监管加强：加强放射性药品生产流通环节监管，推动相关法规修订。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位建议：

  • QA：确保记录与数据管理符合法规要求，监督记录的准确性和完整性。
  • 生产：遵循记录管理规程，保证生产过程的记录真实、准确。
  • 研发：确保研发过程中数据的采集、处理和存储符合规定。
  • 注册：在药品注册过程中，确保提交的记录与数据符合监管要求。

适用范围说明：
本文适用于在中华人民共和国境内从事药品研制、生产、经营、使用活动的记录与数据管理。涵盖化学药、生物制品、疫苗等药品类型，适用于创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类，由NMPA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

文件要点总结：

  1. 记录与数据定义：明确了数据和记录的定义，包括其类型和形式。
  2. 记录类型与管理：规定了记录的类型、管理措施、以及电子记录与纸质记录的同等功能要求。
  3. 电子记录系统要求：详述了电子记录系统的设施配置、功能要求和用户权限管理。
  4. 数据管理规范：包括基础信息数据、行为活动数据、计量器具数据和电子数据的管理措施。
  5. 记录与数据的生命周期管理：从记录的创建、更改、保存到销毁的全过程管理要求。

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岗位必读建议：

  • QA：需全面理解文件内容，确保质量控制流程符合WHO指南要求。
  • 注册：在药品注册过程中需参考本指南，确保提交文件的完整性和合规性。
  • 研发：在药品开发阶段需参考本品的质量和稳定性要求，确保产品研发符合标准。

文件适用范围：
本文适用于多源（通用）化学合成或半合成来源的原料药（API）和制剂（FPP）的质量文件提交，包括已通过严格监管机构（SRA）或WHO批准的现有API，不包括发酵、生物技术、草药API。

要点总结：

  1. 文件提交要求：强调了多源药品质量文件的提交要求，包括对API和FPP的详尽描述。
  2. 质量总结：提出了质量总结（QOS-PD）的格式和内容要求，以提供质量评估的概览。
  3. API和FPP的详细描述：规定了API和FPP的制造、特性、控制和稳定性数据的详细描述要求。
  4. 稳定性测试：强调了稳定性测试的重要性，包括加速、长期和中间条件测试，并要求提供稳定性数据以支持货架期或复检期的确定。
  5. 分析方法和验证：要求提供用于测试API和FPP的分析方法及其验证信息，确保测试的准确性和重复性。

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岗位必读建议：

  • QA：确保药品生产和检验流程符合《中国药典》二部的要求，特别是GMP的遵守情况。
  • 注册：在药品注册过程中，确保申报材料符合药典规定，包括药品名称、结构式、分子式等。
  • 研发：在药品研发阶段，依据药典要求进行药品质量标准的制定和验证。
  • 生产：按照药典规定的生产工艺和质量控制要求进行生产。

文件适用范围：
本文适用于化学药品的注册、生产、检验等环节，由中国药典发布，适用于中国境内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。

文件要点总结：

  1. 药典结构与效力：《中国药典》二部包含凡例、通用技术要求和品种正文，规定了化学药品的标准，一旦颁布，旧版标准即停止使用。
  2. 药品标准构成：药品标准由品种正文及其引用的凡例、通用技术要求共同构成，对未载入药典的其他药品标准具有同等效力。
  3. GMP与药品质量：品种正文的规定适用于符合GMP的产品，违反GMP或含有未经批准添加物质的药品，即使符合药典标准，也不符合规定。
  4. 品种正文内容：详细列出了药品的名称、结构式、分子式、含量或效价规定、处方、制法等，强调了生产工艺的验证和批准要求。
  5. 检验方法和限度：所有品种应按规定方法进行检验，方法的适用性需确认，如有其他方法，应进行方法学验证。

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适用岗位及工作建议：

  • RA（注册）：必读。需熟悉放射性药品的注册要求和流程，确保注册资料符合规定。
  • QA（质量管理）：必读。应掌握放射性药品的质量控制标准，监督生产过程符合质量要求。
  • 研发：必读。在研发放射性药品时，需遵守检定法规定，确保产品安全性和有效性。

适用范围：
本文适用于中国境内的放射性药品（包括化学药和生物制品），涉及创新药、仿制药以及原料药，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结：
本文详细规定了放射性药品的检定方法，包括术语定义、鉴别试验、纯度检查、颗粒细度测定、pH值测定、放射性活度（浓度）测定以及放射性药品的相关规定。特别强调了放射性药品的生产、经营、检验、使用等应遵循《中华人民共和国药品管理法》和《放射性药品管理办法》。文件中对放射性核素的鉴别、纯度、活度等关键质量属性进行了详细说明，明确了测定方法和计算公式，对确保放射性药品的质量安全具有重要意义。同时，对放射性药品的容器包装、有效期、标签和说明书等也做出了具体规定，以保障患者安全和药品的正确使用。

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岗位必读建议

  • 研发（R&D）：应深入理解原料药制备和结构确证的全过程，确保研发流程符合指导原则。
  • 质量保证（QA）：必须熟悉原料药的质量控制要求，确保生产过程和产品质量符合规定。
  • 生产（Production）：应掌握原料药的生产工艺，保证工艺的稳定和可行性。
  • 注册（Regulatory Affairs）：需了解原料药的制备和结构确证要求，以符合注册申报的法规标准。

文件适用范围

本文适用于化学药物原料药的制备和结构确证研究，包括新药、进口药和已有国家标准的药物。适用于化学全合成、半合成、微生物发酵及动植物提取的药物。发布机构为中国，企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结

原料药制备研究要点

  • 工艺全过程控制：强调了对工艺过程控制的重要性，确保生产工艺稳定、可行。
  • 起始原料和试剂要求：明确了对起始原料和试剂的质量要求，包括内控标准和杂质控制。

结构确证研究要点

  • 研究方案制订：根据不同药物的结构特点，制订合理的结构确证方案。
  • 测试样品要求：确保测试样品的纯度，以获得准确的结构信息。
  • 综合解析：通过综合不同测试方法的结果，全面分析药物的结构。

其他要点

  • 晶型研究：对于多晶型药物，进行晶型研究以确定药物的生物利用度和生物活性。
  • 特殊结构药物：针对含有金属离子、F、P等元素的药物，进行特殊结构的确证。

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适用岗位：

  • QA（质量保证）
  • 注册（药品注册）
  • 研发（药物研发）
  • 临床（临床研究）

工作建议：

  • QA：确保稳定性研究符合指导原则要求，监督稳定性试验的执行和数据审核。
  • 注册：在药品注册文件中准确反映稳定性研究数据，确保注册资料的合规性。
  • 研发：设计合理的稳定性试验方案，选择代表性样品，确保数据的科学性和准确性。
  • 临床：在临床试验设计中考虑稳定性数据，确保试验用药的质量和安全性。

适用范围：
本文适用于化学药物（原料药和制剂）的稳定性研究，包括新原料药、新制剂及仿制药，适用于全球多气候带的药品注册，涉及Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点：

  1. 稳定性研究重要性：强调了稳定性研究对于确定药品处方、工艺、包装、贮藏条件和有效期的重要性。
  2. 试验设计要求：明确了稳定性试验包括影响因素试验、加速试验和长期试验，并对试验设计提出了具体要求。
  3. 样品代表性：规定了稳定性试验样品应具有代表性，注册稳定性试验应采用至少中试规模批次的样品。
  4. 考察项目设置：提出了稳定性试验的考察项目应能反映产品质量的变化情况，包括物理、化学、生物学和微生物学特性。
  5. 稳定性承诺：规定了在不同情况下，注册申报时对稳定性数据的承诺要求，以确保药品上市后的稳定性研究持续进行。

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必读岗位：

  • QA（质量保证）：应深入理解多肽疫苗的生产和质控要求，确保生产过程符合指导原则。
  • 注册（RA）：需掌握多肽疫苗的注册分类和要求，为注册申报提供准确的信息。
  • 研发（R&D）：应严格按照指导原则进行多肽疫苗的化学合成和生产工艺开发。
  • 临床（Clinical）：在进行临床前安全评价时，需参考指导原则中关于安全性评价的具体要求。

适用范围：
本文适用于化学合成的多肽疫苗，包括创新药和仿制药，由各国药品监管机构发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等不同企业类别。

文件要点：

  1. 化学合成要求：明确了多肽疫苗的化学合成过程，包括氨基酸序列的确定、合成方法的选择、保护基团的使用和去除，以及合成策略。
  2. 生产工艺及质控：强调了生产工艺的详细资料提供，包括抗原决定簇的选择、肽链合成的详细资料、肽单体的分离鉴定和稳定性评价。
  3. 产品质量与检定：规定了多肽疫苗的质量与检定要求，包括纯度、理化性质均一性、产品相关杂质、效力试验和生物效价测定。
  4. 临床前安全评价：提出了多肽疫苗临床前安全评价的指导原则，包括考虑种属特异性问题和不良免疫病理反应的可能性。
  5. 稳定性研究：强调了进行充分稳定性研究的重要性，以确定配方的稳定性和最大货架期。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

  • QA：确保药品名称符合本指导原则，对药品命名进行审核。
  • 注册：在药品注册过程中应用本指导原则，确保注册资料的准确性。
  • 研发：在新药研发阶段考虑药品命名的规范性，与QA和注册部门协作。

文件适用范围：
本文适用于化学药品的通用名称命名，包括化学原料药与制剂，由药典会发布，主要面向国内药企。

要点总结：

  1. 药品名称规范性：药品名称应科学、简短、明确，避免歧义，不体现用药人群、辅料和包装形式。
  2. WHO INN命名原则：对于WHO已发布INN的原料药，应采用其中文名称和英文名称。
  3. 化学原料药命名细节：包括成盐、成酯原料药的命名规则，以及同位素药物的特殊标注。
  4. 制剂命名原则：化学药制剂名称基本形式为“原料药+给药途径+剂型名”，并根据剂型和给药途径有具体命名规则。
  5. 特殊制剂命名：如复方制剂、复合包装药品、组合包装药品和系统制剂等有特定的命名方法。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

取自“https://lib.shilinx.com/wiki/index.php?title=%E3%80%90%E8%AF%86%E6%9E%97%E4%B8%BB%E9%A2%98%E8%AF%8D%E3%80%91%E6%96%B0%E5%A2%9E%EF%BC%9A%E5%B9%B2%E7%BB%86%E8%83%9E%EF%BC%8C%E4%BD%93%E5%A4%96%E8%AF%8A%E6%96%AD%EF%BC%9B%E4%BF%AE%E8%AE%A2%EF%BC%9A%E6%95%B0%E6%8D%AE%E5%8F%AF%E9%9D%A0%E6%80%A7%EF%BC%8CAPI%EF%BC%8C%E6%94%BE%E5%B0%84%E6%80%A7%E8%8D%AF%E5%93%81%EF%BC%8C%E5%90%88%E6%88%90%E5%A4%9A%E8%82%BD%EF%BC%8C%E7%AD%89”
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