适用岗位：

• 必读岗位：研发（R&D）、临床（Clinical）、注册（Regulatory Affairs）、质量管理（QA）

工作建议：

• 研发：密切关注药学变更对药物质量属性的影响，确保变更不降低药物安全性和有效性。
• 临床：评估变更对临床试验设计和受试者安全性的潜在影响，必要时调整临床方案。
• 注册：了解变更分类，准备相应的补充申请材料，确保变更符合监管要求。
• 质量管理：监督变更实施过程，确保变更后产品质量符合标准。

适用范围：
本文适用于化学创新药和改良型新药（放射药除外）的临床试验期间药学变更，由中国药品审评中心（CDE）发布，主要针对Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

1. 变更评估原则：强调了临床试验期间药学变更的风险评估原则，要求基于变更对药品质量、受试者安全性和临床试验结果科学性的影响进行分类评估。
2. 原料药变更研究：明确了原料药变更研究的一般原则，包括关键理化特性和杂质行为的评估，以及重大变更和一般变更的具体分类。
3. 制剂变更研究：阐述了制剂变更研究的一般原则，重点关注制剂性能和安全性相关指标，同样区分了重大变更和一般变更。
4. 变更实施责任：规定了申请人对临床试验期间药学变更的评估和研究负有主体责任，需基于风险评估开展相应研究。
5. 变更研究内容：提供了原料药和制剂变更的具体研究内容，包括生产工艺、质量标准、包装容器、贮藏条件等变更的评估和研究方法。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 临床（Clin）：必读。需根据指导原则设计和调整单臂试验方案，确保试验设计的科学性和合理性。
• 注册（Reg）：必读。负责与药品审评中心沟通交流，准备和提交必要的资料，确保注册流程符合指导原则要求。
• 研发（R&D）：必读。需参考指导原则进行药物研发，特别是在剂量选择和单臂试验适用性方面。

适用范围：
本文适用于抗肿瘤治疗性药物的单臂试验支持上市的临床沟通交流，不包括细胞治疗和基因治疗产品。适用于中国药品监管部门，主要针对Biotech和大型药企。

文件要点总结：

1. 单臂试验适用性与剂量选择：明确单臂试验适用于严重危及生命且缺乏标准治疗手段的难治疾病背景下，疗效突出的单药治疗。强调剂量选择需基于多维度分析，包括药效学指标、安全性、耐受性和有效性。
2. 关键试验方案设计：包括人群定义、有效性和安全性评估。强调IRC评估章程的重要性，确保评估结果的独立性、客观性和稳定性。
3. 有效性评价：主要疗效终点的95%置信区间下限高于约定的历史对照疗效是支持上市申报的必要条件。
4. 安全性评价的暴露量要求：明确递交药品上市许可申请时对安全性暴露量的要求，通常在拟上市及以上剂量的暴露超过300例患者。
5. 确证性试验初步计划：讨论拟支持完全批准的确证性试验的方案设计，包括随机对照研究设计和多个单臂试验作为确证性试验的可能性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 临床（Clin）：必读。在设计窄治疗指数药物的生物等效性研究时，应遵循本指导原则，特别注意研究设计和统计分析方法的要求。
• 注册（Reg）：必读。在提交注册文件时，确保生物等效性研究符合本指导原则的要求，并准备好与监管机构沟通特殊情况。
• 研发（R&D）：必读。在药物开发阶段，应参考本指导原则，以确保窄治疗指数药物的生物等效性研究科学合理。

适用范围：
本文适用于化学药物中的窄治疗指数（NTI）药物，包括创新药和仿制药，由中国药品监管部门发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。

文件要点总结：
窄治疗指数药物生物等效性研究技术指导原则强调了NTI药物在生物等效性评价时需采用更严格的等效性判定标准。研究设计上，推荐使用完全重复交叉设计，并在同一中心完成以减少偏倚。统计分析方法中，明确了三个等效性判定标准：采用参比制剂标度的平均生物等效性方法（RSABE）、平均生物等效性方法（ABE）以及比较受试制剂与参比制剂的个体内标准差。只有当主要药动学参数同时满足这三个标准时，才能判定生物等效性。结果报告部分要求提供详细的药动学参数信息和置信区间数据。此外，对于NTI药物的判定和特殊情况，建议与监管机构沟通，并参考GCP、ICH等其他相关指导原则。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 研发：了解药物免疫原性研究的全生命周期管理，确保研发流程符合指导原则。
• 临床：掌握抗药抗体检测的试验设计，为临床试验设计提供科学依据。
• QA：监督免疫原性研究的合规性，确保研究遵循相关指导原则。
• 注册：熟悉免疫原性研究的法规要求，为药品注册提供支持。

文件适用范围：
本文适用于治疗性蛋白质、多肽及其衍生物，包括抗体偶联药物等。主要针对化学药品中的生物制品，由中国药品审评中心（CDE）发布，适用于Biotech、大型药企及跨国药企。

要点总结：

1. 免疫原性定义与影响：明确药物免疫原性的定义及其对患者安全和药物有效性的影响。
2. 免疫原性研究内容：强调免疫原性研究应聚焦抗药抗体的检测与表征，包括发生率、滴度、存续时间和中和能力。
3. 试验设计考虑：详细规定了抗药抗体检测的多层级分析策略，包括筛选、确证、滴度和中和活性试验。
4. 方法学开发与验证：要求根据药物开发阶段和免疫原性风险进行全面或部分的方法学验证。
5. 生物类似药免疫原性比较：特别指出生物类似药开发中免疫原性比较试验的重要性和方法。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议：

• QA：确保所有分析方法的验证/确证符合EDQM指南要求。
• 分析研发（R&D）：在开发新方法时，遵循ICH指南进行验证研究。
• 药物警戒（PV）：在处理与产品质量相关的警戒活动时，确保所用分析方法经过适当验证。

文件适用范围：
本文适用于欧洲药典实验室网络（OMCL）成员，针对化学药和生物制品的分析方法验证/确证，由欧洲理事会的EDQM制定。不适用于非OMCL网络的实验室，除非自愿采用。

文件要点总结：

1. 验证/确证指南适用性：本指南特别针对OMCL，提供不同情况下分析方法验证/确证的指导。
2. ICH指南参考：ICH Q2指南为分析方法验证提供了基础要求，适用于药品行业，确保产品质量的可重复性。
3. 方法验证/确证的分类：根据分析目的、已有验证数据量、OMCL的历史数据等因素，对不同类别的分析方法进行不同程度的验证/确证。
4. 风险因素考量：OMCL应考虑风险因素，决定所需的验证/确证范围。
5. 验证数据和方法修改：已有验证数据的方法在修改后应提供合理性说明，必要时进行补充验证。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 临床药理学专员（CP）：负责解读临床药理学相关的问答，指导临床研究设计和数据分析。
• 药代动力学专员（PK）：需理解药代动力学问答，以优化药物的药代特性研究。
• 注册专员（Reg）：需熟悉问答内容，以便在药品注册过程中准确应用相关指南。
• 研发（R&D）：在药物开发过程中，需参考相关问答以确保研发活动符合EMA要求。

工作建议：

• CP：在设计临床试验时，需特别关注EMA对于特定药物的临床药理学要求，如生物等效性研究的设计和分析方法。
• PK：在进行药代动力学研究时，应参考EMA的问答来选择合适的统计方法和分析模型。
• Reg：在准备注册文件时，需确保所有临床药理学和药代动力学的数据和分析符合EMA的最新要求。
• R&D：在药物研发阶段，应考虑EMA的指南来预测和解决可能的药代动力学和生物等效性问题。

适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，特别关注创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。发布机构为欧洲药品管理局（EMA），适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：

1. 生物等效性研究设计：EMA推荐使用ANOVA方法分析生物等效性研究，并指定所有因素（包括受试者）作为固定效应而非随机效应。
2. 药代动力学考虑：在评估生物相似性时，关键的药代动力学考虑包括清除率、分布和消除过程。
3. 生物等效性接受标准：对于主要药代动力学参数，应在研究前定义并合理化接受标准，通常使用80-125%的范围。
4. 统计比较：如果主要药代动力学参数的90%置信区间完全包含在预设的接受限内，认为生物相似性可接受。
5. 药代动力学研究局限性：药代动力学研究结果不能用来弥补质量、非临床或疗效和安全性研究中的显著差异。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位必读指南：

• QA：负责确保所有操作符合cGMP要求，包括生产、质量控制、设备维护等。
• 生产：必须遵守书面程序，确保产品质量。
• 质量控制（QC）：负责样品的测试和批准或拒绝，以及稳定性测试。
• 设备维护：确保设备清洁、维护和校准符合规定。
• 仓储与分销：遵守药品存储和分发的书面程序。

文件适用范围：
本文适用于美国市场的所有成品药品的cGMP（现行良好生产规范），不包括正电子发射断层扫描药物。适用于化学药品、生物制品、疫苗、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于所有在美国运营的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：

1. 质量控制单元的责任： 必须有一个质量控制单元，负责批准或拒绝所有组件、药品容器、包装材料、标签和药品，并审查生产记录以确保没有错误发生或错误已得到全面调查。

2. 人员资质与责任： 参与药品生产、加工、包装或储存的人员必须具备相应的教育、培训和经验，并遵守良好的卫生习惯。

3. 设备设计、清洁与维护： 设备应适当设计，便于操作、清洁和维护，并按规定进行定期清洁和维护。

4. 组件和药品容器的控制： 必须有书面程序详细描述组件、药品容器和闭合件的接收、识别、存储、取样、测试和批准或拒绝。

5. 生产和过程控制： 必须有书面程序确保药品具有其声称或代表的身份、强度、质量和纯度，包括偏差处理和产量计算。

6. 包装与标签控制： 必须有书面程序确保正确的标签和包装材料用于药品，包括防篡改包装要求。

7. 仓储与分销程序： 必须有书面程序描述药品的存储和分发，确保药品质量。

8. 实验室控制： 必须建立科学合理的规格、标准、抽样计划和测试程序，以确保药品及其组件符合适当的身份、强度、质量和纯度标准。

9. 记录与报告： 所有与生产、控制或分发相关的记录必须保存至少一年，或在特定情况下保存更长时间，并随时可供授权检查。

10. 退回和报废药品的处理： 退回的药品必须被识别并保留，除非证明其符合适当的安全、身份、强度、质量和纯度标准，否则应销毁。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 必读岗位：临床（Clinical）、注册（Regulatory Affairs）
• 工作建议：
  • 临床：在设计肿瘤药物和生物制品的临床试验时，应依据本指南选择合适的终点指标，并在试验设计中考虑如何准确测量和分析这些终点。
  • 注册：在准备新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）时，确保提交的文件符合FDA关于临床终点的要求，并准备好与FDA沟通以获得对终点和协议设计的特别协议评估。

适用范围：
本文适用于化学药和生物制品，包括创新药和仿制药，以及原料药，主要针对治疗已存在癌症的药物。发布机构为美国FDA，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：
本指南提供了FDA对肿瘤药物和生物制品临床试验终点选择的最新思考，强调了在选择终点时应考虑的法规要求和监管原则。特别指出，总生存期（Overall Survival）是评估临床效益的最可靠终点，而在没有有效治疗方法的情况下，客观反应率（ORR）和无病生存期（DFS）等终点也可以作为支持加速批准的替代指标。指南详细讨论了基于肿瘤评估的终点，包括DFS、ORR、完全反应（CR）、无进展生存期（PFS）等，并强调了在单臂研究中使用ORR和反应持续时间作为支持加速批准的证据。同时，指南也提到了症状评估终点和基于血液或体液的生物标志物，并讨论了新兴终点的使用。在临床试验设计和分析方面，指南建议在随机对照试验中评估总生存期，并在可能的情况下使用独立终点评审委员会（IRC）来减少评估偏差。此外，指南鼓励在提交NDA或BLA前与FDA进行会议，以确保所选终点和试验设计得到FDA的认可。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位必读建议：

• QA（质量保证）：应深入理解指南中关于亚硝胺杂质控制的要求，并确保公司的质量管理体系与之相符。
• 注册：需熟悉本指南，以确保所有药品注册文件和申请均符合FDA对亚硝胺杂质控制的最新要求。
• 生产：应根据指南调整生产流程，确保API和药品的生产过程中亚硝胺杂质得到有效控制。
• 研发：在药物研发阶段即考虑亚硝胺杂质的潜在风险，采取预防措施。

文件适用范围：
本文适用于化学合成API及含有化学合成API的药品，包括创新药和仿制药，不局限于美国市场，也适用于其他监管机构如EMA和PMDA监管的药品。

文件要点总结：

1. 亚硝胺杂质风险评估：强调制造商应对所有化学合成API和药品进行风险评估，以确定亚硝胺杂质的潜在存在。
2. 可接受摄入量限制：明确了NDMA、NDEA等亚硝胺杂质的可接受日摄入量(AI)限制，并建议制造商据此设定API和药品中的亚硝胺杂质限量。
3. 生产过程控制：特别指出API制造商应优化生产流程，避免使用可能产生亚硝胺的反应条件，或确保这些条件得到充分控制。
4. 供应链管理：强调了对供应链中原材料的监控，以防止亚硝胺杂质的引入。
5. 变更报告与监管沟通：要求制造商在发现亚硝胺杂质或进行生产流程变更时，及时向FDA报告，并根据监管要求提交变更。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读：FDA药品和生物制品分析程序和方法验证

适用岗位（必读）：

• QA（质量保证）：确保分析程序和方法验证的合规性。
• 分析研发（研发）：开发和优化分析方法。
• 注册（注册）：准备和提交分析程序和方法验证数据。
• 生产（生产）：在生产过程中应用验证的分析方法。

工作建议：

• QA：监控分析方法验证过程，确保符合FDA指南。
• 研发：基于指南进行方法开发，确保方法的适用性和准确性。
• 注册：在提交文件中包含完整的分析方法验证数据和相关信息。
• 生产：按照验证的分析方法进行产品质量检测。

文件适用范围：
本文适用于化学药和生物制品的分析方法验证，包括创新药、仿制药、生物类似药等。适用于在美国进行药品注册的大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。

要点总结：

1. 分析方法验证重要性：强调了分析方法验证的必要性，以确保药品和生物制品的质量、纯度和效力。
2. 验证特性：明确了特异性、线性、准确度、精密度、范围、定量限和检测限等验证特性的定义和应用。
3. 非药典方法的验证：对非药典分析程序的验证过程进行了详细说明，包括验证数据的生成和验证协议的要求。
4. 药典方法的适用性确认：讨论了如何验证药典方法在实际使用条件下的适用性，包括验证协议的制定。
5. 生命周期管理：强调了在产品生命周期中对分析方法进行持续评估和管理的重要性，包括再验证、方法比较研究和变更报告。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• “注册”：必读。需了解生物类似药的注册要求和流程，以及与FDA沟通的最佳实践。
• “研发”：必读。需掌握生物类似药的研发标准和差异性考量。
• “临床”：必读。需了解生物类似药临床研究的要求和数据需求。

工作建议：

• 注册：与FDA积极沟通，准备和提交351(k)申请，确保满足生物类似药的注册要求。
• 研发：在产品开发中考虑与原研药的相似性，包括配方、给药装置和容器封闭系统的差异。
• 临床：设计和执行临床研究以支持生物类似药的批准，包括PK/PD研究和可能的心脏复极化研究。

适用范围：
本文适用于生物制品（生物类似药），包括创新药和生物类似药，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。

要点总结：

1. 生物类似药研发沟通：强调与FDA沟通的重要性，包括在研发计划阶段与FDA会面的时间点和所需提供的数据。
2. 配方和给药系统差异：明确提出生物类似药可以与参照产品在配方和给药装置或容器封闭系统上存在差异，但必须满足生物相似性标准。
3. 批准途径和条件：规定生物类似药可以为参照产品的部分而非全部适应症、给药途径或表现（如强度或给药装置）申请批准。
4. 非美国许可产品的数据使用：允许在某些情况下使用非美国许可产品的数据来支持生物相似性展示，但需科学论证和与美国许可参照产品的桥梁数据。
5. 儿科评估要求：讨论了生物类似药在儿科评估（PREA）下的要求，包括在何种情况下需要提交儿科研究计划。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位：

• 注册（RA）：必须熟悉本指南，以便在提交IND、NDA、ANDA等申请时，确保生物等效性（BE）研究符合FDA的要求。
• 临床（Clin）：在设计和执行BE研究时，需遵循本指南的统计方法和研究设计要求。
• 研发（R&D）：在开发新药或仿制药时，需参考本指南进行BE研究的设计和数据分析。
• QA：在监督BE研究和生产过程中，需确保所有操作符合本指南的规定。

工作建议：

• RA：在准备药品注册文件时，应特别关注BE研究的统计方法和结果是否符合本指南的要求，并在申报资料中明确说明。
• 临床（Clin）：在实施BE研究前，应详细规划研究设计，包括选择适当的交叉设计、样本量和dropout处理，确保研究的有效性和合规性。
• 研发（R&D）：在药物开发过程中，应参考本指南中关于平均生物等效性、群体生物等效性和个体生物等效性的具体要求，以选择合适的BE研究方法。
• QA：在质量保证过程中，应检查BE研究是否遵循了本指南的统计模型和分析方法，确保研究结果的可靠性和合规性。

适用范围：
本文适用于化学药和生物制品的仿制药（包括生物类似药）以及新药申请，由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等各类企业。

要点总结：
本指南提供了FDA当前对生物等效性（BE）研究的统计方法的思考，涉及平均生物等效性、群体生物等效性和个体生物等效性三种比较方法。强调了使用对数转换的药代动力学数据进行统计分析的重要性，并详细讨论了非重复和重复交叉设计、样本量和dropout处理、以及数据的统计分析方法。特别指出，对于群体和个体生物等效性方法，除了比较平均值外，还需比较测试和参考药品的方差。指南还讨论了多组研究、 carryover effects、异常值处理和不连续性问题，并提供了具体的统计模型和分析方法。最后，指南强调，这些方法不创造或赋予任何人权利，也不对FDA或公众具有约束力，如果替代方法满足适用法规和要求，也可以使用。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位必读建议：

• QA：应全面了解厂房与设施的GMP要求，确保生产环境符合规范。
• 生产：需根据生产区域的具体要求，合理布局生产线，避免交叉污染。
• 设施维护：负责厂房维护和清洁，确保维修活动不影响药品质量。
• 仓储管理：应确保仓储区设计满足物料和产品的储存条件。

文件适用范围：
本文适用于各类药品（化学药、生物制品等）的生产，包括创新药、仿制药、原料药等注册分类。适用于不同企业类别，如Biotech、大型药企、跨国药企等，由特定发布机构制定。

文件要点总结：

1. 厂房设计原则：强调厂房设计需最大限度避免污染和交叉污染，便于清洁和维护。
2. 环境与布局：厂房环境应降低污染风险，合理布局生产、行政、生活和辅助区。
3. 生产区域要求：特殊药品需专用设施，生产区应有足够的空间，配置适当的空调净化系统。
4. 仓储区管理：确保仓储条件满足物料或产品储存要求，高活性物料应安全存放。
5. 质量控制区隔离：实验室应与生产区分开，特殊物品处理需符合国家要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读：ICH_Q3A(R2)_Impurities_in_New_Drug_Substances

适用岗位（必读）：

• 研发（R&D）：负责新药物质的化学合成和杂质分析。
• 质量管理（QA）：确保新药物质的质量符合ICH指南要求。
• 注册（Regulatory Affairs）：准备注册文件，确保包含所有必要的杂质信息。

工作建议：

• 研发：在新药物质的合成过程中，识别和控制有机、无机杂质及溶剂残留。
• 质量管理：建立和验证分析程序，确保能够检测和量化杂质含量。
• 注册：在注册文件中详细报告杂质含量，包括批次分析和稳定性研究数据。

文件适用范围：
本文适用于化学合成的新药物质，不包括生物制品、肽、寡核苷酸、放射性药物、发酵产品及其衍生的半合成产品、草药产品以及动植物来源的粗产品。适用于欧盟、日本和美国的监管机构，针对大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。

文件要点总结：

1. 杂质分类：明确了有机杂质、无机杂质和溶剂残留的分类，并指出了不包括在本指南中的杂质类型。
2. 报告和控制理由：强调了在新药物质合成、纯化和储存过程中实际和潜在杂质的总结，以及实验室研究的重要性。
3. 分析程序：要求注册申请中包含验证过的分析程序，以检测和量化杂质。
4. 批次杂质含量报告：要求提供用于临床、安全和稳定性测试的新药物质批次的分析结果。
5. 规格中杂质列表：新药物质规格应包括杂质列表，基于商业生产批次中发现的杂质选择。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位必读建议：

• QA（质量保证部门）：应全面理解并执行GMP原则，确保所有相关活动符合规定要求。
• 生产部门：必须遵循文件中关于生产操作、设备维护和清洁、校准以及计算机化系统的规定。
• 研发部门：在API的初期研发阶段，应考虑GMP原则以确保产品质量。
• 临床部门：在临床试验阶段使用API时，应遵守特定的GMP实践，确保临床试验材料的质量。

文件适用范围：
本文适用于化学合成、提取、细胞培养/发酵、从自然来源回收或这些过程的任何组合方法生产的活性药物成分（API）的GMP指南。不包括疫苗、全细胞、全血和血浆、血浆分馏产品、基因治疗API。适用于人类药品（药用）产品的API制造，包括生物技术公司、大型药企、跨国药企等。

文件要点总结：

1. 质量管理体系：强调所有参与制造的人员应负责质量，建立并实施有效的质量管理体系。
2. 人员：确保足够的合格人员参与API的制造，并进行定期培训。
3. 建筑与设施：建筑设计应便于清洁、维护，并最小化污染风险。
4. 生产设备：设备的设计、建造和维护应确保不影响API的质量，并定期校准。
5. 文件和记录：所有相关文档应按照书面程序准备、审核、批准和分发，确保记录的完整性和可追溯性。
6. 材料管理：建立材料接收、鉴定、隔离、存储、取样、测试和批准或拒绝的书面程序。
7. 生产和过程控制：监控生产步骤的进展并控制过程变异性，确保API的一致性。
8. 验证：包括验证政策、文件、资格认证、过程验证方法和周期性审查已验证系统的程序。
9. 变更控制：建立正式的变更控制系统，评估可能影响中间体或API生产和控制的所有变更。
10. 投诉和召回：记录并调查所有质量相关的投诉，并制定召回程序。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 生物分析科学家（Bioanalytical Scientist）：深入理解生物分析方法验证的各个环节，确保实验设计和操作符合指南要求。
• 质量保证专员（QA）：监督生物分析方法验证流程，确保合规性。
• 研究与开发人员（R&D）：在药物开发过程中应用验证的生物分析方法，确保数据的可靠性和一致性。
• 注册专员（Regulatory Affairs Specialist）：了解验证要求，为药品注册申报准备相应的文件和数据。

文件适用范围：
本文适用于化学药和生物制品的生物分析方法验证，包括创新药和仿制药。适用于支持全球药品监管提交的生物分析方法，包括但不限于美国、欧盟等监管机构的要求。主要针对采用液相色谱（LC）和质谱（MS）检测的定量分析方法。

要点总结：

1. 方法验证目的：明确生物分析方法验证旨在证实方法适用于其预定目的，强调方法的适用性和准确性。
2. 选择性和特异性：强调了生物分析方法在存在潜在干扰物质时区分和测量药物的能力，确保结果的可靠性。
3. 校准曲线和范围：详细规定了校准曲线的构建和验证，包括对最低定量限（LLOQ）到最高定量限（ULOQ）的全面评估。
4. 准确度和精密度：通过质量控制样品（QCs）的评估，确保分析结果的准确度和精密度符合预定标准。
5. 稳定性和重现性：对样品在不同条件下的稳定性进行了规定，包括冻融稳定性、短期稳定性和长期稳定性，以及重复注射的重现性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA：应深入理解亚硝胺类杂质的控制策略，确保生产过程符合指导原则。
• 注册：在药品注册过程中，需关注亚硝胺类杂质的评估和控制，确保申报资料完整。
• 研发：在药物研发阶段，应评估亚硝胺类杂质的风险，优化工艺以避免杂质产生。

文件适用范围：
本文适用于化学药品，特别是可能含有亚硝胺类杂质的品种。主要针对创新药和仿制药，由中国NMPA发布，适用于Biotech、大型药企及跨国药企。

文件要点总结：

1. 亚硝胺类杂质风险控制：强调药品上市许可持有人/药品生产企业应全生命周期管理药品，避免亚硝胺类杂质引入，若不可避免则需评估风险并控制在安全限度以下。
2. 亚硝胺类杂质产生原因：明确了工艺引入、污染引入和降解产生三种主要风险途径。
3. 控制策略：提出了避免为主、控制为辅的策略，要求在研发和生产过程中优化工艺，减少亚硝胺类杂质的产生。
4. 限度控制：依据ICH M7（R1）指南，对于有TD50值和无TD50值的亚硝胺类杂质，分别给出了限度控制的方法和计算公式。
5. 检测方法和全生命周期风险控制：强调了建立敏感且准确的检测方法，以及对上市产品进行持续的风险评估和控制。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

适用岗位及工作建议：

• 研发（R&D）：必读。应关注真实世界数据的收集和分析方法，以支持药物研发决策。
• 注册（RA）：必读。需理解真实世界证据在药物注册上市中的应用和要求。
• 临床（Clin）：必读。应掌握真实世界研究设计，以指导临床试验方案的制定。
• 市场（Mkt）：选读。了解真实世界证据对市场策略的影响，尤其是在药物上市后的应用。
• 药物警戒（PV）：必读。关注真实世界数据在药物安全性监测和评估中的作用。

适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、中药等药品类型，涉及创新药、仿制药、生物类似药等注册分类。适用于中国药品监管部门，以及涉及药物研发和监管决策的企业，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。

要点总结：

1. 真实世界数据定义与来源：明确了真实世界数据的定义、来源和数据标准，强调数据的适用性评估。
2. 真实世界证据在药物监管决策中的应用：指出真实世界证据可用于新药注册、已上市药物说明书变更、上市后要求或再评价等。
3. 真实世界研究设计：介绍了实用临床试验、单臂试验和观察性研究等设计，强调了研究设计的科学性和严谨性。
4. 真实世界证据的评价：提出了评价真实世界证据的原则，包括临床问题的支持性和数据的科学分析。
5. 与审评机构的沟通交流：强调了在真实世界证据支持药物注册事项前，与审评部门沟通的重要性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 临床研发（研发）：应深入理解临床试验设计和统计学考虑，确保疫苗研发符合指导原则。
• 质量管理（QA）：需掌握疫苗的质量和安全标准，确保临床试验用样品的管理与质量控制符合规定。
• 注册事务（注册）：负责根据指导原则准备和提交临床试验申请，确保注册过程合规。
• 药物警戒（PV）：监控临床试验中的安全性，确保不良事件的收集与评估符合指导原则。

文件适用范围：
本文适用于中国境内的非创新性疫苗，包括化学药和生物制品，主要针对已有同类疫苗上市的情形。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业，由NMPA（中国国家药品监督管理局）发布。

文件要点总结：

1. 临床试验前的考虑：强调在研发立项时评估已上市同类疫苗的有效性和安全性，以及药学和非临床方面的比对研究的重要性。
2. 临床试验设计的一般考虑：明确了评价疫苗与对照疫苗在安全有效性方面的可比性为临床试验的主要目的。
3. 随机对照临床试验要求：规定了对照疫苗的选择、研究疫苗的管理和质量控制、免疫原性替代终点和安全性的具体要求。
4. 批间一致性临床研究：提出了通过免疫原性指标评价疫苗连续批次的质量稳定和工艺可重复性的要求。
5. 统计学考虑：强调了疫苗临床可比性研究通常采用非劣效性的试验设计，以及样本量估算和统计分析人群的定义。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

法规指南解读：PIC/S GMP Guide

适用岗位（必读）：

• QA：确保质量管理体系与PIC/S GMP指南保持一致。
• 注册：了解注册要求与PIC/S GMP指南的关联，确保合规性。
• 生产：遵循GMP生产指南，确保生产过程符合标准。

工作建议：

• QA：定期审查和更新内部质量文件，以符合PIC/S GMP的最新要求。
• 注册：在注册文件中明确指出如何满足PIC/S GMP指南的具体要求。
• 生产：培训员工，确保他们理解并能够执行PIC/S GMP指南中的规定。

适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗、中药等多种药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类，由PIC/S发布，适用于跨国药企、大型药企、Biotech、CRO和CDMO等各类企业。

要点总结：

1. 更新与生效日期：强调了多个更新文件的发布与生效日期，确保企业能够及时更新操作流程。
2. 与欧盟GMP一致性：特别指出Part I中的变化与欧盟GMP通则的一致性，提示企业注意国际合规性。
3. 附录17变更：明确了附录17中Parametric release向Real time release testing and Parametric release的转变，与欧盟现行草案版本一致。
4. 利益相关者咨询：提及了对附件2的咨询过程，强调了与利益相关者的沟通和透明度。
5. 附录的广泛性：涵盖了从无菌药品到计算机化系统等多个方面的生产和质量控制要求。

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岗位必读建议：

• QA（质量保证部门）：深入理解验证流程和文件要求，确保企业的质量管理体系符合GMP标准。
• 生产部门：按照验证指南进行设备和工艺的确认与验证，保证生产过程的稳定性和产品质量。
• 工程部门：参与设备和设施的安装确认和运行确认，确保其满足设计和使用要求。
• 研发部门：在产品和工艺设计阶段考虑验证要求，确保可验证性。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括原料药、制剂等注册分类。主要针对Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别，由WHO发布，适用于全球药品生产和质量管理。

要点总结：

1. 验证与确认的关系：确认通常先于验证进行，如设备的安装确认（IQ）和运行确认（OQ）是工艺验证（PV）的前提。
2. 验证方法：根据风险管理原则和生命周期方法，采用传统验证、同步验证或持续工艺确认等不同验证方法。
3. 文件和记录：验证过程中必须有详细的文件记录，包括验证方案、报告和相关的测试数据。
4. 风险管理：在验证过程中应运用质量风险管理，确定验证的范围和程度，以及变更管理的要求。
5. 变更控制：对现有系统或工艺的任何更改都应遵循变更控制程序，并确保所有更改得到充分记录和批准。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议

• QA（质量保证部门）：深入理解GMP原则，确保所有操作符合规定标准。
• 生产部门：按照GMP要求执行生产活动，保证产品质量和安全。
• QC（质量控制部门）：依据GMP进行取样、测试和产品放行。
• 注册部门：了解GMP要求，确保产品注册符合国际标准。

文件适用范围

本文适用于各类药品，包括化学药品、生物制品、疫苗等的GMP操作。适用于所有药品注册分类，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药。发布机构为世界卫生组织（WHO），适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。

文件要点总结

1. 质量保证体系：强调了制药企业必须建立全面的质量管理体系，包括GMP和质量风险管理（QRM），以确保产品质量和合规性。
2. 关键人员责任：明确了关键人员（如生产负责人、质量部门负责人和授权放行人）的职责和资质要求，以保证产品从生产到放行的每个环节都符合标准。
3. 文件和记录管理：规定了文件的编写、审批、分发和更改流程，以及记录的保持和存储要求，确保所有操作有迹可循。
4. 生产和质量控制操作：详细描述了生产过程中的预防措施、操作规范和质量控制要求，以防止交叉污染和确保产品质量。
5. 产品稳定性研究：强调了QC部门在评估成品、原料和中间产品的质量和稳定性方面的责任，以及建立有效期和货架寿命规范的重要性。

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岗位必读建议：

• QA（质量保证）：必须熟悉分析方法转移的流程和要求，确保实验室间检测结果的一致性和准确性。
• QC（质量控制）：应掌握分析方法转移的具体操作，包括比对试验和再验证等，以保证检测结果的可靠性。
• R&D（研发）：在方法开发阶段就应考虑未来可能的转移需求，确保方法的可转移性。

文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的分析方法转移，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于中国药典的发布机构，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。

文件要点总结：

1. 转移类型多样性：明确了比对试验、共同验证、再验证和转移豁免等多种分析方法转移途径。
2. 转移要素重要性：强调了培训、预实验、方法提供和接收方的资质等要素在成功转移中的关键作用。
3. 转移方案制定：规定了转移方案应包含的内容，如目的、范围、责任、材料、仪器、分析方法和可接受标准等。
4. 转移方法细节：要求详细阐述分析方法，确保接收方能够准确实施，包括重复次数、进样序列等具体操作。
5. 转移报告要求：接收方需起草报告，记录实验结果和偏差，确认转移成功或采取补救措施。

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岗位必读建议：

• QA：确保质量控制流程符合分析方法验证指导原则。
• 研发：在建立或修订分析方法时，遵循验证流程。
• 注册：了解验证要求，确保注册文件中包含必要的验证数据。

文件适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品的理化分析方法验证，不包括生物学测定方法。适用于中国药典，针对原料药、制剂及中药化学成分的分析方法。

要点总结：

1. 专属性验证：确保分析方法能准确测定目标成分，不受其他成分干扰。
2. 准确度要求：通过回收率测试，确保测定结果接近真实值。
3. 精密度考量：评估重复性、中间精密度和重现性，确保结果的一致性。
4. 检测限与定量限：确定方法能检测和定量的最低浓度，对微量分析尤为重要。
5. 线性、范围和耐用性：验证方法在特定范围内的线性关系，以及对测试条件变动的承受能力。

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适用岗位：

• QA（质量保证）：确保药品生产过程符合杂质分析指导原则。
• QC（质量控制）：负责药品杂质的检测和分析，确保检测方法的准确性和专属性。
• R&D（研发）：在药品研发阶段，根据指导原则进行杂质研究和质量标准制定。
• 注册：在药品注册过程中，依据指导原则准备相关文件和资料。

适用范围：
本文适用于化学合成的原料药及其制剂，不包括生物制品、肽、寡聚核苷酸、放射性药品等。适用于中国药品监督管理部门批准的药品生产和注册。

文件要点：

1. 杂质分类与定义：明确了有机杂质、无机杂质和残留溶剂的分类，强调了杂质对药品安全性和有效性的影响。
2. 质量标准制定：强调了新原料药和新制剂中杂质的研究要求，包括安全性评价和质量标准中的杂质检查项目。
3. 分析方法验证：规定了杂质检测分析方法必须经过验证，确保方法的专属性和灵敏性。
4. 杂质限度设定：强调了对毒性杂质和残留有机溶剂的严格限度规定，以及考虑毒理学和药效学数据等因素。
5. 杂质研究与控制：提出了杂质研究中应进行的分离纯化制备或合成制备，以及对无法获得的杂质的处理方式。

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岗位必读建议：

• QA：确保生物制品的质量控制流程符合指导原则要求。
• 生物制品研发：在生物活性/效价测定方法开发阶段，遵循验证策略。
• 注册：在提交生物制品注册资料时，确保包含符合指导原则的验证数据。
• 生物制品生产：在生产过程中监控生物活性/效价测定方法的性能。

文件适用范围：
本文适用于生物制品的生物活性/效价测定方法验证，包括体外和体内测定法，主要针对相对效价测定。适用于中国药典的生物制品，包括创新药和仿制药。

文件要点总结：

1. 验证方案设计：强调验证方案应包含验证设计、指标、可接受标准及数据分析计划，确保方法适合检测要求。
2. 验证指标与策略：明确专属性、相对准确度、精密度、线性和范围等验证指标，以及相应的验证策略和评价方法。
3. 数据统计分析：要求采用适当的统计学方法进行数据分析，如对数转换和方差分析，确保数据符合统计学要求。
4. 验证结果记录与监控：验证结果应详细记录，并通过统计过程控制等方法持续监控方法性能。
5. 再验证要求：在方法或工艺变更时，根据变更程度确定再验证的范围和策略。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA：确保质量控制流程遵循指导原则，对分析方法验证进行监督和审核。
• 研发（R&D）：在药物开发阶段，依据指导原则设计和执行方法验证实验。
• 注册（Regulatory Affairs）：了解验证要求，确保注册文件中包含符合指导原则的方法验证数据。

适用范围说明：
本文主要适用于化学药品的质量控制分析方法验证，包括创新药和仿制药，不涉及生物制品和中药。适用于大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等不同企业类别。发布机构为中国。

文件要点总结：

1. 方法验证重要性：强调了方法验证在确保药品质量控制中的核心作用，是制定质量标准的基础。
2. 验证的一般原则：指出每个检测项目所用的分析方法都需验证，并根据项目要求和方法特点确定验证内容。
3. 验证内容的分类：将验证内容分为专属性、线性、范围、准确度、精密度、检测限、定量限、耐用性和系统适用性等，每个方面都有具体要求。
4. 方法再验证：在药品研发或生产过程中发生改变时，如原料药合成工艺或制剂处方变更，需进行再验证以保证方法的持续适用性。
5. 方法验证评价：强调评价方法验证时要考虑其整体性和系统性，确保验证内容的充分性和合理性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位及工作建议

• QA（质量保证）：应熟悉本指导原则，确保公司质量标准与指导原则相符。
• 研发：在药物研发过程中，依据本指导原则进行质量研究和标准制定。
• 注册：在药品注册过程中，参照本指导原则准备相关文件和资料。

文件适用范围

本文适用于化学药品的质量标准建立，包括新药、进口药和已有国家标准的药品，主要针对原料药及制剂的各个研发阶段。

文件要点总结

质量研究与标准制定的规范化

• 强调了药物研发过程中质量研究和质量标准制定的重要性，以及阶段性和规范化过程的必要性。

方法学研究的重要性

• 明确了方法学研究在选择和验证试验方法中的核心作用，以及专属性、灵敏度和准确性的要求。

质量标准项目的确定

• 指出了质量标准项目应全面反映产品特性及质量变化，同时需考虑安全性、有效性和生产工艺的实际情况。

质量标准限度的科学确定

• 强调了限度确定应基于安全性、有效性，并考虑工业化生产规模产品与研究样品质量的一致性。

质量标准的持续修订

• 提出了随着研发进程、技术发展和数据积累，质量标准应不断修订和完善的要求。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA（质量保证部门）：深入理解GMP通则，确保所有质量控制活动符合要求。
• 生产部门：熟悉生产操作的相关章节，保证生产过程遵循GMP原则。
• 研发部门：了解药品开发生命周期阶段的相关要求，促进创新和持续改进。
• 注册部门：掌握与市场授权相关的GMP要求，确保注册文件符合规定。
• 药物警戒部门：了解投诉和产品召回的相关流程和要求。

文件适用范围：

本文适用于欧盟地区内生产的所有类型药品，包括化学药、生物制品、疫苗和中药等。涉及的注册分类包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。

要点总结：

1. 质量控制实验室实践：强调了实验室设备和人员应符合质量控制的一般和特定要求，以及微生物实验室应最小化交叉污染风险。
2. 文件和记录：所有质量控制文档应遵循GMP原则，包括规范、程序、测试报告和验证记录。
3. 取样和测试：详细说明了取样方法、测试方法的验证、结果记录以及趋势分析的重要性。
4. 持续稳定性计划：上市后药品的稳定性应通过持续适当的计划进行监控，以确保产品质量。
5. 外包活动和投诉处理：明确了外包活动的责任分配、合同要求以及投诉和潜在质量问题的记录、评估、调查和审查的程序。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• QA：应深入理解生物制品质量控制分析方法验证的技术要求，确保企业质量控制流程符合规定。
• 研发：在生物制品研发初期即应考虑方法验证，确保研发过程中的质量控制方法科学有效。
• 注册：在准备药品注册文件时，需确保包含完整的方法验证数据，以满足监管要求。

文件适用范围：
本文适用于生物制品的质量控制分析方法验证，包括酶反应试验、结合试验、细胞测定试验和动物试验等生物学测定方法。主要针对创新药或生物类似药的生物制品，由中国相关监管机构发布，适用于Biotech、大型药企及跨国药企等。

文件要点总结：

1. 方法验证重要性：强调了方法验证对于确保生物制品质量控制的重要性，是制定质量标准的基础。
2. 生物学测定方法：详述了生物学测定方法的分类和应用，包括酶反应试验、结合试验、细胞测定试验和动物试验。
3. 方法验证参数：明确了在方法验证中需要考虑的关键参数，如专属性、准确性、精密度、线性、范围、耐用性、检测限度和定量限度。
4. 验证方案设计：提供了推荐的验证设计方案，包括精密度、线性和范围的具体验证步骤。
5. 综合分析：强调了根据方法的来源、测试原理、技术特点及验证结果进行综合分析的必要性，以评价质控分析方法的准确性和可靠性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

岗位必读建议：

• 研发部门：应深入理解生物类似药研发的逐步递进原则和比对原则，确保研发流程符合指导原则。
• 质量保证部门（QA）：需掌握药学研究和评价的详细要求，确保产品质量符合标准。
• 注册部门：必须熟悉生物类似药的注册流程和要求，指导注册申请。
• 临床部门：应了解临床研究和评价的要求，设计符合指导原则的临床试验方案。

文件适用范围：
本文适用于在中国进行的生物类似药研发与评价，包括治疗用重组蛋白质制品，不包括聚乙二醇修饰产品和抗体偶联药物类产品。适用于Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。

要点总结：

1. 注册申请要求：生物类似药应按照新药申请程序申报，并在药品注册申请表中明确标注。
2. 参照药的选择：参照药应为已注册的原研产品，研发过程中各阶段使用的参照药应尽可能保持同一来源。
3. 研发基本原则：包括比对原则、逐步递进原则、一致性原则和相似性评价原则，以确保生物类似药与原研药的相似性。
4. 药学研究和评价：涵盖工艺研究、分析方法、特性分析等方面，强调使用敏感和先进的技术进行比对。
5. 临床研究和评价：从药代动力学和药效学比对试验开始，逐步扩展至有效性和安全性评价，考虑适应症外推的可能性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。

必读岗位：

• QA（质量保证部门）：应全面理解并执行实验室质量管理规范，确保实验室操作符合指南要求。
• 实验室负责人：需负责实验室的建设、人员培训、质量保证等工作，确保实验室运行符合指南规定。
• 项目负责人：应负责制定和执行实验方案，确保实验数据的准确性和完整性。
• 注册：了解实验室管理要求，以便在药品注册申请中提供符合要求的数据支持。

适用范围：
本文适用于进行药物临床试验生物样本分析的实验室，涉及化学药和生物制品，包括创新药和仿制药，适用于中国境内的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。

要点总结：

1. 组织机构和人员管理：明确了实验室负责人、质量保证部门负责人、项目负责人及实验室工作人员的职责和要求，强调了人员的专业背景和培训的重要性。
2. 实验室设施和环境：规定了实验室的物理布局、环境调控、安全防护和废物处理要求，以确保实验的顺利进行和样本的完整性。
3. 仪器与材料管理：强调了仪器设备的校正、维护和状态标识，以及实验材料和试剂的采购、接收、储存和使用管理。
4. 合同和标准操作规程：要求实验室与申办者签订合同，且不得转包工作，同时规定了标准操作规程的制订、审批、修订和存档流程。
5. 数据和质量管理：规定了实验数据的记录、处理、报告和存储要求，以及质量管理体系的建立和质量保证部门的职责，强调了数据的真实性、可靠性和可溯源性。

以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。