首页 > 资讯 > 因为疫情警告信不能关闭怎么办？

出自识林

2020-07-03

那些先前在美国 FDA 的检查中发现了严重质量问题的制药商，即使已经做了相应的整改纠正措施，可能也不得不等到新冠（COVID-19）疫情消退之后，FDA 重启后续场地检查，才可能会恢复与场地相关的申请的审评工作。

自 3 月中旬 FDA 宣布除最紧迫的“关键任务”检查外，推迟所有现场检查【WHO 宣布全球大流行，FDA 暂停境外检查和外部会议 2020/03/12】，制药业因这些后续检查的延误而倍感沮丧。【印度药企呼吁 FDA 在疫情期间执行虚拟现场检查 2020/05/06】

最近一段时间，行业律师和顾问们就大流行持续下 FDA 的检查问题在多个网络研讨会和博客上开展了讨论。下面我们就来看看，律师们和 FDA 的关注重点以及未来可能的发展趋势。律师们普遍认为，根据现行法律，FDA 有权免除后续检查或改用远程监督程序。

FDA 官员则在 6 月 29 日非肠道药协会（PDA）网络研讨会上回应了有关大流行期间的检查问题。研讨会主持人，Covington & Burling 律所合伙人 Thomas Cosgrove 过去曾负责 FDA 对生产质量合规的监督工作，他在会上提出了一个很多人都想问的问题：FDA 是否可以找到一种方法，在不派检查员现场检查的情况下，关闭警告信并将场地从官方行动指示（OAI）降级为自愿行动指示（VAI）或无需采取行动（NAI）？

FDA 监管事务办公室（ORA）药品质量运营办公室主任 Alonzo Cruse 回答表示，目前这类重新分类行动都要求进行检查。而就 FDA 而言，没有远程检查或虚拟检查。FDA 药品质量办公室（OPQ）的药品制造评价办公室主任 Stelios Tsinontides 解释指出，“如果我们不在现场，就无法开展检查。”

律师们一直在为哪些措施可以称之为检查的更广泛解释寻找法律基础，以及随着全球 COVID-19 大流行的持续蔓延，FDA 如何能够更迅速地确定工厂是否在检查员不到访现场的情况下纠正了 GMP 缺陷。FDA 官员表示愿意考虑这些论点。Cruse 表示，“我将乐于收到反馈并听取问题。”Tsinontides 则在讨论批准前检查时回应表示，“已经有一些申办人向 FDA 提出了一些新颖的方法，用以降低我们无法进行现场检查的风险。”

记录审查是否可作为检查？

讨论的大部分内容围绕着对一项法律条款的解释展开，即国会在 2012 年 7 月 通过《FDA 安全与创新法案》（FDASIA）添加到《联邦食品、药品和化妆品法案》（FD&CA）的第 704(a)(4) 条，允许 FDA 在检查之前或替代检查（in advance of, or in lieu of inspections）索要记录。

FDA 曾表示将依赖此类记录审查来弥补其在大流行期间急剧缩减的检查活动的机制之一，其它机制还包括进口禁令、在边境检查产品、合规历史审查以及来自受信任的外国监管合作伙伴的信息。这样的审查是否可以演变为远程检查，或者可能通过远程访问计算机，甚至是使用谷歌眼镜或类似技术的工厂演练视频来补充此类记录审查？这些都是还需要大量讨论的问题。

Alston & Bird 律所合伙人 Cathy Burgess 在 5 月 19 日食品药品法律研究所（FDLI）研讨会上表示，“从历史上看，FDA 没有根据记录审查对 OAI 检查状态进行重新分类的做法。他们在药品方面拥有这样做的权力，但是他们通常并不对这样做感兴趣。”Burgess 表达了一些乐观看法，至少在某些情况下，FDA 可以放宽对复检的立场。“在大流行期间，我们可能会看到一些例外情况，行使执法自由裁量权以批准与 OAI 分类场地相关联的产品，解决药品短缺问题，或批准向不是 OAI 分类的场地进行技术转移的补充申请。”

Burgess 后来解释指出，只要将制剂或原料药生产场地分类为 OAI，在对该场地进行重新分类之前，FDA 将不会批准与该场地相关的申请和补充，“因为 FDA 无法充分保证 OAI 场地中的制剂或原料药生产符合 GMP。”但是，她指出，FDA 根据检查结果在 90 天内发出的将场地归类的决定函中一般只是说其“可能（may）”不批准申请，“这使 FDA 可以酌情批准与 OAI 分类场地相关的申请。”Burgess 表示，“在我看来，如果 FDA 尚未准备好更改检查判定类别，则可以行使其自由裁量权，批准与 OAI 分类场地相关的产品。”

而 Hyman, Phelps & McNamara 律所的 Mark Schwartz 则在一篇博客中将第 704(a)(4) 条称为“文件检查”，他引证了 FDA《延误、抵制、限制或拒绝药品检查的情况》指南，认为指南中将“拒绝向 FDA 提供根据第 704(a)(4) 条要求的记录”视为“限制检查”的行为。那么这意味着 FDA 可以将此类记录索要视作检查或至少检查的一部分。【FDA 何时能恢复检查，是否有权远程索要工厂文件记录？2020/06/26】

记录索要与检查之间的界限模糊，为 FDA 提供更多灵活性？

而受监管企业对记录索要（records requests）与检查之间的关系感到困惑。Cosgrove 在研讨会期间指出，最近有人告诉他，他们认为自己正在接受 FDA 虚拟检查，并认为已经从 FDA 收到了 482 表，而这是检查人员到达执行检查时的表格。尽管 Cosgrove 表示，他“非常确定该公司没有得到虚拟或远程 FDA 检查”，但他补充指出，“这确实看起来像正处在一次真正的检查中”。

Arnold & Porter 律所合伙人 Howard Sklamberg 在 6 月 15 日关于虚拟检查的网络研讨会上表示，检查和记录索要之间的界限并不是很清楚。区别之一是记录索要的格式。FDA 在索要记录时会向公司发送 4003 表“FDA 检查记录请求”而不是像检查时一样向企业提供 482 表“检查通知”。

“（记录索要）是检查与不是检查之间的界限是模糊的。我会这样解释。如果 FDA 正在执行的审查最终要由 FDA 采取强制执法措施（例如，签发 483 或警告信等），那么对他们来说，如果没有通过签发检查文书的正式手续将是非常麻烦的事情。”也就是说，FDA 可以仅索取信息以帮助其决定是否进行检查。Sklamberg 表示，“并没有硬性规定。但是，如果 FDA 以后相对某些企业落下大锤，那么他们事前对这些手续的遵守就显得极为重要。”

Sklamberg 强调的一件事情是，与发布警告信相比，FDA 具有更大的自由度。FDA 已经围绕警告信程序制定了许多正式程序，但这些程序在法律中并没有定义，“FDA 提出这些程序，以获得企业的自愿合规。”但在发出警告信、暂停申请的批准以及发布进口禁令时，FDA 有很大的酌处权。这就是为什么他认为，随着 COVID-19 大流行的持续，FDA 可能会重新考虑在没有后续跟进检查的情况下对 OAI 场地重新分类和关闭警告信。

Sklamberg 表示，FDA 已经非正式地与协会和一些制药公司联系，请他们提出现场检查的替代方案。FDA 正在询问“如果你有一封警告信要关闭，并且你认为可以在没有我们在现场的情况下证实整改措施，请告知我们具体应该如何做，以及如何满足你的需求。”Sklamberg 表示，“我们都认为记录审查和虚拟检查将是 FDA 在未来几个月内加速发展的领域。”

不知你的公司是否收到了 FDA 的问询呢？

作者：识林-椒
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