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出自识林

2022-11-14

【创新药与临床研究】

11.08，【CDE】关于公开征求《儿童抗肿瘤药物临床研发技术指导原则》意见的通知

儿童抗肿瘤药物研发首先应遵循儿童药物研发的一般原则。同时儿童肿瘤药物相较于其他儿童疾病治疗药物有其特殊性：一方面，肿瘤作为一种危及生命的严重疾病，对于肿瘤患者，特别是对于当前缺乏有效治疗手段的儿童恶性肿瘤患者，急需有效治疗。另一方面，参与临床试验，是一种获得潜在治疗的重要方式 , 儿童抗肿瘤药物临床试验的开展时机 , 可能需要比其他儿童用药更为积极。

在“背景”部分 , 介绍了儿童抗肿瘤药物研发现状与难点 , 以及本指导原则的适用范围及撰写目的。在“儿童抗肿瘤药物临床研发的总体考虑”部分，介绍了儿童抗肿瘤药物研发的整体考量。根据当前对疾病发病特点的认知，儿童抗肿瘤药研发可以基于是否为成人儿童共患肿瘤 , 分为“成人儿童共患肿瘤”和“儿童特有肿瘤”等两种情形，在“儿童抗肿瘤药物临床研发路径”部分 , 根据上述两种情形 , 分别对儿童抗肿瘤药物的研发策略进行了阐述。最后在“需特殊关注的问题”部分，重点阐述了在儿童抗肿瘤药物研发过程中，需额外关注的重要问题。

11.08，【CDE】关于公开征求《新药获益-风险评估技术指导原则》意见的通知

获益-风险评估是根据药物显示的获益与风险，针对拟定适应症判定其预期获益是否大于潜在风险，并做出决策。药物获益与风险的评估，由于是不同维度、不同指标间结果的比较，常常难以通过直接对比得出结论。为提高审评决策的可预测性、一致性、透明度和清晰度，有必要制定定性、结构化的“获益-风险评估框架”。

本指导原则阐明了如何在上市申请中呈现药物的获益和风险信息，上市申请中获益-风险评估的框架、重要考虑要素，以及临床研发中的获益-风险评估计划等。本指导原则适用于化学药物和治疗用生物制品临床研发和上市申请的获益-风险评估，上市后获益-风险评估具体请参考相关指导原则。

【药学研究与仿制药】

11.08，【CDE】关于发布《化学仿制药口服调释制剂乙醇剂量倾泻试验药学研究技术指导原则》的通告（2022年第38号）

口服调释制剂（Oral modified-release formulations）系指与普通口服制剂相比，通过技术手段调节药物的释放速率、释放部位或释放时间的一大类制剂。乙醇剂量倾泻（Alcohol-induced dose-dumpling, ADD）是指含酒精饮料与药物同服引发的调释制剂剂量突释现象。含酒精饮料可能导致药物加速释放和系统暴露量变化，引起药物的安全性和有效性风险，进行乙醇剂量倾泻试验研究，即采用体外试验来研究乙醇在体内导致药物剂量倾泻的可能性。在体外评估中需研究在不同乙醇浓度介质的药物释放，某些特定情况下仿制药可能需要进行药物与乙醇同服的体内生物等效性研究，这在调释制剂研发和评价中发挥重要作用。

本指导原则主要适用于化学仿制药口服固体调释制剂，阐述乙醇剂量倾泻试验的具体试验方法设计，为化学仿制药口服调释制剂的药学研发和使用提供技术指导参考。若申请免除乙醇剂量倾泻试验研究，应提供充分的理由和依据。

11.08，【CDE】关于发布《〈已上市化学药品药学变更研究技术指导原则（试行）〉溶出曲线研究的问答》的通告（2022年第39号）

由于“变更前后溶出曲线不一致的，均应按照重大变更申报补充申请，监管机构根据研究资料进行综合评估”，口服固体制剂的变更，一向很棘手。本问答指南曾于4月份征求意见，此次落地时已多处修订，值得关注的是：

• 新增研究样品要求，“建议选择变更后三批样品与变更前样品的代表性批次（如临床试验批、BE 批或其他代表性批次）进行对比研究。”

• 新增“需提供不加表面活性剂的溶出曲线研究数据，并进行相似性评估。如变更前后溶出曲线不相似，需考虑进行生物等效性研究。”

• 计算相似性时，应采用“所有”取样点数据，而不是“预先设定”的数据；且“不得挑选数据”。

此外还有许多变化，建议识林用户使用“页面比对”制作花脸稿，仔细对比阅读。

【注册，审评，审批】

11.10，【NMPA】附条件批准林普利塞片上市

近日，国家药品监督管理局通过优先审评审批程序附条件批准上海璎黎药业有限公司申报的1类创新药林普利塞片（商品名：因他瑞）上市。该药为我国自主研发并拥有自主知识产权的创新药，适用于既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治滤泡性淋巴瘤成人患者。

林普利塞为磷脂酰肌醇-3-激酶的δ亚型（PI3Kδ）选择性抑制剂。林普利塞片可抑制PI3Kδ蛋白的表达，降低AKT蛋白磷酸化水平，从而诱导细胞凋亡以及抑制恶性B细胞和原发肿瘤细胞的增殖。该药品的上市为经现有治疗手段治疗后复发难治的滤泡淋巴瘤成人患者提供了治疗选择。

11.11，【CDE】关于发布《药品注册申请审评期间变更工作程序（试行）》的通知（药审业〔2022〕597号）

本工作程序带来相当大的注册灵活性，自2021年6月征求意见以来，企业一直翘首以盼。相比征求意见稿，正式文件有大量修订，尤其是细节内容。不过，主要的几点还是落地了：

• 上市申请阶段，注册申请人主体可变更。获批后，注册申请人即为MAH。这也意味着，拟上市药品的持有权利，可以在批准前转移。

• 药物临床试验申请审评期间不接受申请人主体变更和涉及技术的变更。

• “可能影响药品安全性、有效性和质量可控性”的重大变更，不能在审评期间申报，只能撤回原申请，另行申报。

• 报上市期间，场地亦有变更的可能，“需根据场地变更对制剂的影响进行评估，引起的关联变更情形按照相关指导原则进行判断”。结合上一条，意味着如果想变更场地，需要控制其关联变更的范围，不能出现上述“重大变更”。

• 原料药在审评期间的变更参照制剂变更的相关要求管理。

11.11，【NMPA】国家药监局综合司再次公开征求《中药注册管理专门规定（征求意见稿）》意见

本文曾于2020年4月征求意见，此次是再次征求。

“起草说明”里明确“对于中药注册管理而言，《药品注册管理办法》（以下简称《办法》）与《专门规定》是“一般”与“特殊”的关系。”因此本文是中药注册的纲领性文件，各中药企业必读，并抓住机会提出意见建议。

梳理一些要点如下：

• 明确了中药注册分类（大类）的定义；增加了适合中药情形的简化审批、优先审批、附条件审批、特别审批的相应规定。

• 明确了中药人用经验作为支持中药安全性、有效性证据的要求；明确了可减免相应申报资料的情形；引入真实世界研究作为中药人用经验。

• 支持药品上市许可持有人对持有的已上市药品开展改良型新药研究，也支持对未持有已上市药品开展改良型新药研究。

• 有效成份中药可通过生物等效性试验证明其与对照同名同方药的一致性。

• 明确规定中成药说明书【禁忌】【不良反应】【注意事项】中任何一项在药品上市五年后仍为“尚不明确”的，不予再注册。

11.13，CDE 药品审评报告和说明书更新，其中包括下列国产新药

注：仅列出国产创新药和改良型新药，多受理号仅展示其中 1 个，供参考。企业用户可至识林“CDE 药品审评报告”按发布时间查阅最新的上市药品信息。

【新药批准和报产】

11.07-11.13，NMPA未发布新药批准，CDE受理3个NDA

注：仅列出新药（包括改良型新药和生物类似药）的上市申请和批准上市信息。在“以临床价值为导向”的背景下，申请上市以及获批的品种，其适应症、临床研究策略、注册路径，都值得业界关注和分析。

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