首页 > 资讯 > 国内药政每周导读：说明书儿童用药信息增补路径，肿瘤药说明书ADE指南，科技部再答人遗问题，海南局变更问答

出自识林

2022-04-25

【注册，审评，审批】

4.21，CDE征求《已上市药品说明书增补儿童用药信息工作程序》及《药审中心关于已上市药品说明书增补儿童用药信息的工作流程》意见

这两份征求意见稿（截至5月20日），为已上市药品增补儿童适应症等用药信息提供了明确的路线图。

简言之，分为如下几个步骤：

——第一步：CDE接收国家儿科专业协会（经民政部登记）或国家儿童医学中心提出的申请。申请以《品种资料信息表》及其附件形式通过公函提交至药审中心。

——第二步：CDE按四个条件进行审核，主要是：

1，已上市，进口原研或一致性过评；

2，在境外ICH主要成员国家已批准儿童适应症；

3，已被国内儿童用药相关指南推荐，且已用于儿童患者；

4，制剂剂型和规格适用于国内儿童患者；

上述四条件需同时满足。

——第三步：公示《品种名单和说明书修订建议表》，公示期30日，无异议则由NMPA审查发布。

——第四步：按上述发布的公告，即“建议表”，药企通过补充申请方式递交修订说明书的申请增补儿童用药信息，药审中心负责补充申请的审评审批。

4.21，CDE发布《抗肿瘤药物说明书不良反应数据汇总指导原则》  

肿瘤药物数据复杂，如何在医师、药师、护师和患者共用的“仅有一个版本”的说明书中，“科学、全面、清晰、简洁、易读”地呈现，从而保障用药安全，一直是监管和业界面临的难点。

CDE要求抗肿瘤药物说明书中不良反应数据的表述应当：

1、确保全面准确的采集安全性数据；

2、保持呈现形式的相对稳定；

3、应用科学的合并策略；

4、累积安全性数据的适时更新；

此外，还提出许多具体指南。

【临床研究与用药】

4.15，科技部更新《人类遗传资源管理常见问题解答（系列问答二）》 

包含问题如下：

一、采集审批

1. 仅收集临床数据是否需要申报采集许可？

二、保藏审批

1. 保藏许可活动不足一年，还需要进行保藏年度报告提交吗？

三、国际合作科学研究审批

1. 利用我国人类遗传资源开展的科学研究，外方资助但无实质性参与，是否需要申报国际合作科学研究？

四、信息对外提供或开放使用备案

1. 获批的国际合作项目 , 合作方使用数据信息是否需要进行信息备份和备案？

2. 对外提供或开放使用临床数据 , 是否需要进行信息备份和备案？

上述问题均与2022年3月发布的《人类遗传资源管理条例实施细则（征求意见稿）》有关。

识林近期举办了相关在线课，见资讯【讲座精要和问答汇编：《人类遗传资源管理条例实施细则（征求意见稿）》亮点解读】

4.18，CDE征求《药物临床依赖性研究技术指导原则（征求意见稿）》意见  

药物依赖性（Dependence）是指由于药物对生理或精神的药理作用而使机体产生反复用药的需求，以使其感觉良好或避免感觉不适。评价药物依赖性依靠对药学、非临床和临床证据的综合评估，以判断药物滥用潜力。

药物非临床依赖性评估的要求已在2022年1月发布的《药物非临床依赖性研究技术指导原则》中予以阐述。

需要进行临床依赖性评估的药物，通常涉及靶点包括但不限于：阿片、多巴胺、5-羟色胺、大麻素、γ-氨基丁酸（GABA）、N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体，转运体（如多巴胺、5-羟色胺、GABA），离子通道复合物（如钙、钾、氯），或非临床依赖性潜力评价提示有致躯体或者精神依赖潜力时。

即使并非上述靶点，如果“无法排除药物具有滥用潜力时”，也许开展依赖性研究。

4.20，卫健委发布《国家限制类技术目录和临床应用管理规范（2022年版）》

除了药品和医疗器械，医疗技术临床应用也是现代医院职能的关键组成部分。

回顾限制类医疗技术的管理：

2015年，卫健委在取消第三类医疗技术临床应用准入管理后，对“限制临床应用”的医疗技术进行备案管理，加强事中事后监管。

2017年，卫健委印发相关文件明确了医疗机构开展“限制临床应用”医疗技术的管理规范和质量控制指标。

2018年，卫健委以委令发布《医疗技术临床应用管理办法》，建立医疗技术临床应用“负面清单”管理制度。

【CMC药学研究】

4.19，中检院征求《中国药典》2020年版三部《生物制品生产检定用动物细胞基质制备及质量控制》修订意见

本修订意见无具体内容，也未见来龙去脉，而是请企业直接就2020年12月30日已生效的ChP三部的通则提出修订意见。

该通则适用于人用生物制品生产用动物细胞基质及检定用动物细胞，包括具有细胞库体系的细胞及原代细胞。细胞基质系指可用于生物制品生产的所有动物或人源的连续传代细胞系、二倍体细胞株及原代细胞。

识林用户可直接在识林检索2020年版ChP全文。

【生产与质量管理】

4.18，山东局征求《山东省生物制品批签发管理规定(征求意见稿)》修改意见

山东省药品监督管理局统筹管理，山东省食品药品检验研究院（简称省食药检院）是国家药监局授权的生物制品批签发机构，承担山东省行政区域内生物制品的批签发工作。负责批签发的受理、资料审核、现场核实、样品检验、信息公开等工作，并依法作出批签发决定。负责批签发现场抽样人员的选备上报、培训、考核及监督等工作。

4.18，CFDI更新一条与“无菌工艺模拟”有关的问答

近3个月新增的问题均与医疗器械相关，这是最近第一条与药品有关的问答，具体如下：

咨询内容：老师您好，培养基灌装模拟试验是否要对生产品种所使用的西林瓶所有规格（2ml、7ml）都进行3批次的模拟灌装？还是可以采用评估的方法选择7ml进行2批次，2ml进行1批次，或者7ml进行3批次，2ml进行1批次？

回复：您好！如在同一生产线生产不同剂型和容器规格的产品，应考虑模拟试验方案对各产品无菌工艺过程的适用性。应对有显著差异的无菌工艺过程开展模拟试验。采用风险评估的方式统筹考虑该生产线生产使用的容器类型、规格大小，产品类别，灌装速度、过程中断等环节，进行试验方案的设计。

识林的“CFDI-综合问题解答”页面可查阅所有相关问题。

【上市后监管】

4.18，海南省局发布《药品上市后变更相关共性问题（二）》

各省上市后变更法规，识林用户可至“省局药品上市后变更管理实施细则”查阅。

海南省局本文包括20个问题，其中值得关注的是一些变更指南未明确的情形，诸如：

问题2：某注射剂拟变更生产组件（如垫片、硅胶管等）的供应商，变更指导原则中对其未有明确说明，可否按微小变更处理？

问题4：常年未生产品种恢复生产，无法核实批准时的生产批量，计划扩大生产批量，是否可以以再注册时提供的批量为基础？

问题5：变更包装材料和容器过程中需要进行包材等同性/可替代性研究，具体指哪些内容？【识林注：这个问题，似可参考《上市药品包装变更等同性/可替代性及相容性研究指南》】

问题7：制剂冻干过程剂冻干机破空用气体由洁净空气变更为高纯氮气，是否属于中等变更？

问题12：中等变更一般需提供不少于3个月的稳定性数据，无菌、微生物限度等指标不是每个时间点都进行考察，是否可以仅提供0月数据，不提供3个月的数据？

问题13：变更制剂的原料药供应商时，若制剂有多种直接接触药品的包装材料和容器（内包材）供应商，是否对每种内包材供应商均进行研究？

问题17：通过仿制药一致性评价品种，延长有效期是否需同时提供参比制剂稳定性数据？

4.18，陕西局征求《陕西省药品标准管理办法》意见

在国家多次整顿、统一和提升药品标准后，由省局管理的标准主要是“本地区有临床习用历史的药材品种，具有本地区炮制特色和历史沿用的临床习用中药饮片品种，配方颗粒、医疗机构制剂品种，可收入陕西省药品标准。”

“各有关部门和单位（药品生产企业、药品科研机构、医疗机构及社会力量等）应向陕西省药品标准管理办公室提出需要制定和修订的药品标准申请”，在标准公布后，“公示期为2个月”，可以有“6个月过渡期”，之后“该品种药品的研制、生产、经营、使用、监督及检验等活动均应严格执行。不符合陕西省药品标准的药品，一律不得生产、销售和使用。”

4.19，广东局印发《广东省药品零售连锁经营监督管理办法》及政策解读

广东零售连锁企业需关注本办法，另外，其“政策解读”中包括10个Q&A，进一步释法，如：

连锁药店和单体药店销售药品有什么差别？

单体药店加盟连锁企业销售不合格药品的，由谁承担责任？

连锁企业是不是必须建立自己的药品配送中心或者仓库？

开办一家连锁企业需要什么条件？

连锁企业开办直营店的现场办证是什么含义？

加盟店退出连锁企业后，还想继续经营药品，需要办什么手续？

【新药批准和报产】

4.18-4.24，NMPA发布3个新药批准，包括国内特立帕肽，CDE受理2个新药上市

注：仅列出新药（包括改良型新药和生物类似药）的上市申请和批准上市信息。在“以临床价值为导向”的背景下，申请上市以及获批的品种，其适应症、临床研究策略、注册路径，都值得业界关注和分析。

作者：识林-实木

识林^®版权所有，未经许可不得转载。