首页
>
资讯
>
国际药政每周概要：2022.01.24-01.30
出自识林
国际药政每周概要：2022.01.24-01.30
2022-02-02
01.24 【FDA】冠状病毒（COVID-19）更新：由于 Omicron 变种，FDA 限制使用某些单克隆抗体治疗 COVID-19
FDA 于 2022 年 1 月 24 日修订了对两种新冠治疗性单克隆抗体 的紧急使用授权 — 礼来的 bamlanivimab 和 etesevimab（共同给药）以及再生元的 REGEN-COV（casirivimab 和 imdevimab），将这些抗体的使用限制于那些感染或暴露于对这些治疗敏感的新冠病毒变种的患者。数据显示这些治疗药不太可能对奥密克戎变种有效。详见资讯：礼来和再生元新冠治疗性单克隆抗体对奥密克戎无效，FDA 限制使用 。
01.24 【FDA】指南议程：2022日历年 CBER 计划发布的指南
FDA 生物制品审评与研究中心（CBER）于 2022 年 1 月 24 日发布了计划于 2022 年新增和修订的指南清单。清单非常精简，包括计划制定或更新的 13 篇指南，与去年的指南计划工作量（14 篇）相当，远低于 2020 年（31 篇）和 2019 年（20 篇）指南计划的工作量。2022 年的清单上出现了两项新指南草案制定计划：一项是关于再生医学疗法自愿共识标准认可计划，另一项是关于确定人体细胞、组织以及细胞和组织产品（HCT/Ps）的捐献者资格。CBER 还计划在今年定稿其关于神经退行性疾病基因疗法 的指南草案。CBER 还表示将发布《预防 COVID-19 的疫苗紧急使用授权（EUA）》指南草案。详见资讯：FDA 发布 2022 年生物制品相关指南制定计划 。
01.25 【FDA】指南草案 RLD 标签修订后修订 ANDA 标签
FDA 于 2022 年 1 月 26 日发布《RLD 标签修订后修订 ANDA 标签》行业指南草案。指南提供了在参照上市药品（RLD ）的标签修订后更新简化新药申请（ANDA） 标签的建议，包括有关如何识别 RLD 标签更新以及如何对未批准和已批准的 ANDA 提交标签更新信息以符合 RLD 标签更新。与 2000 年草案版本相比的重大变化包括更新了如何获取有关 RLD 标签变更 的信息以及如何向 FDA 提交修订后的 ANDA 标签。详见：FDA 时隔 20 年更新参照药品标签修订后修改仿制药标签的指南 。
01.25 【WHO】BS/2022.2414 人用单克隆抗体和相关产品的安全生产和质量控制指南
该指南通过国际磋商制定，旨在替代 1991 年第 822 号技术报告中附件 3 的指南。由于单克隆抗体（mAb） 和相关抗体样蛋白的类型和品种已取得重大进展，指南适用于基于抗体框架的药物，包括所有同种型单克隆抗体，抗体片段，单域抗体，双特异性或多特异性抗体，Fc融合蛋白，经过化学修饰的 mAb 或相关抗体蛋白，成品制剂中共同配方的多种 mAb 成分（抗体混合物）。该指南不适用于基于核酸的平台，这些平台使用载体或类似技术来传递基因序列，这些基因序列将在给药后编码体内抗体产生。此类产品的生产和质量保证与 mAb 有很大不同。
治疗性单克隆抗体的成功在很大程度上归功于其特异性和推动其发展的技术进步。但由于单个分子中有多个功能域，单克隆抗体是结构和功能上复杂的蛋白质。这对它们的生产和质量控制以及它们的监管方式都有影响。
01.26 【FDA】指南定稿 按照 GDUFA 的信息请求和学科审评函 【FDA】MAPP 5220.5 Rev. 1 发布简化新药申请的信息请求函和/或学科审评函
FDA 于 2017 年首次发布 GDUFA 下的信息请求和学科审评函作为指南草案。定稿指南描述了该机构在评估原始简化新药申请（ANDA） 期间如何发布和使用信息请求 (IR) 和学科审评函 (DRL) 。
随着每个审评学科完成对其申请部分的初步评价，FDA 通过 IR 或 DRL 为仿制药申请人提供关于可能缺陷的初步想法。当申请人在审评期中点左右收FDA的反馈时，申请人就有机会在同一审评周期中解决问题。指南中描述的 IR 和 DRL 将提高 FDA 审评过程的可预测性、透明度和效率。通过减少审批所需的评估周期数，FDA 可以批准更多安全、有效、高质量的仿制药申请。
FDA 还修订了随附的政策和程序手册 (MAPP 5220.5)。MAPP 描述了仿制药计划如何为 ANDA 发布 IR 和 DRL，这将有助于增强 FDA 与行业沟通的一致性和可预测性。
01.26 【FDA】指南定稿 ANDA 提交质量管理规范
指南强调了简化新药申请（ANDA） 中常见的、反复出现的缺陷，这些缺陷可能导致审批延迟。指南还就潜在和当前申请人如何避免这些常见缺陷提供了建议，这可能会减少满足 ANDA 批准要求所需的审评周期数。这份 35 页的指南确定了在 ANDA 中发现的具体问题和缺陷 , 并提供了避免这些缺陷的方法。最终目标是帮助减少导致 ANDA 批准延迟的审评周期数。详见：FDA 定稿 ANDA 提交质量管理规范指南 。指南中译可登陆识林阅览。
其它国际药政主要更新
01.31 【FDA】COVID-19 药品和非疫苗生物制品紧急使用授权 页面更新
01.28 【FDA】FDA 综述：2022年1月28日
01.28
【FDA】仿制药计划活动报告 FDARA第VIII章第807和805节 (FY 2022)
01.28 【FDA】2021财年 GDUFA 绩效报告
01.27 【FDA】基于替代终点的 CDER 药品和生物制品加速审批
01.26 【FDA】指南定稿 组合产品的上市前途径原则
01.26 【FDA】FDA 根据药品竞争行动计划发布一系列指南
01.26 【FDA】指南定稿 用于医疗器械评估的患者报告结局工具的选择、开发、修订和改编原则
01.26 【FDA】指南定稿 患者参与医疗器械临床研究的设计和开展
01.25 【FDA】RPM 第九章：进口操作和措施
01.25 【FDA】RPM 第一章：监管机构
01.25 【FDA】综述：2022年1月25日
01.28 【EMA】临床试验用生物制品的质量文件要求
01.28 【EMA】临床试验用药品化学和药物质量文件要求
01.28 【EMA】临床试验用药品化学和药物质量文件要求 Revision 2 草案评论概述
01.28 【EMA】临床试验用生物制品的质量文件要求 Rev. 2 草案评论概述
01.28 【EMA】向 EMA 支付的费用 内容更新
01.28 【EMA】程序时间表 内容更新
01.28 x【EMA】临床试验信息系统（CTIS）：在线模块化培训计划 内容更新
01.27 【HMA】CMDh 关于担当参考成员国请求的成员国建议 内容更新
01.27 【EMA】临床试验信息系统（CTIS）亮点 - 2022年1月
01.27 【EMA】COVID-19：EMA 建议有条件批准 Paxlovid
01.27 【EMA】ICH Q13 原料药与制剂的连续制造 Step 2b 评论概述
01.27 【MHRA】加入我们的试点，引领 CT/CI 综合评估
01.28 【PMDA】药品 审评报告 新增 Opdivo & Yervoy
国际 GMP 检查报告和措施
【FDA】483 美国 Stanley Specialty Pharmacy Compounding and Wellness Center
【FDA】483 美国 Johnson Memorial Cancer Center
【FDA】EIR 加拿大 Emergent BioSolutions Canada Inc.
【FDA】483 加拿大 Emergent BioSolutions Canada Inc.
【FDA】警告信 印度 Aurobindo Pharmaceutical Limited
【FDA】警告信 美国 Health Plus Inc.
岗位必读建议：
QA（质量保证） ：确保所有临床试验用生物制品的质量文件符合EMA指南要求。研发（R&D） ：在生物制品的研发过程中，遵循指南对质量文件的要求，确保产品安全性和有效性。注册（Regulatory Affairs） ：熟悉指南内容，以便在提交临床试验申请时包含适当的质量文件。文件适用范围：
本文适用于生物技术来源的生物制品，包括蛋白质、多肽及其衍生物，以及包含这些活性物质的辅助药品。适用于临床试验阶段的生物制品，不包括高级治疗药品。由欧洲药品管理局（EMA）发布，适用于在欧盟进行临床试验的药品。
文件要点总结：
质量文件要求 ：强调了临床试验用生物制品的质量文件必须包含详细的生产、控制、特性和稳定性数据。生产过程控制 ：明确了生产过程中的关键步骤和中间体的控制要求，以及对生产过程的描述和验证。活性物质控制 ：规定了对活性物质的规格、分析程序和验证要求，以及批次分析和杂质特征。参考标准或材料 ：强调了建立和使用参考标准或材料以确保产品一致性和可比性的重要性。稳定性研究 ：要求提供稳定性协议、数据和结果，以及货架期的确定和相关承诺。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 QA（质量保证） ：确保所有化学和制药质量文件符合EMA指南要求。研发 ：在药物开发阶段遵守化学和制药质量的规范。注册 ：在提交临床试验申请时，确保包含所有必要的化学和制药质量文件。文件适用范围 本文适用于临床试验中的试验药物（Investigational Medicinal Products, IMPs），包括化学药品、合成肽、合成寡核苷酸、草药物质、草药制剂和化学定义的放射性/标记物质。适用于欧盟的人用药品临床试验，包括不同阶段的临床试验，以及生物等效性研究中的通用药品。
文件要点总结 质量文件要求 ：强调了临床试验用药品的化学和制药质量文件必须遵循EMA指南，并与Regulation (EU) No. 536/2014挂钩。文件结构 ：提出了质量文件的结构化格式要求，便于监管机构审核。风险考量 ：在文件中强调了对IMPs的风险考量，特别是在不同临床试验阶段对患者的风险评估。制造过程和控制 ：详细规定了药物物质和试验药物的制造过程、关键步骤控制、以及中间体的控制要求。稳定性数据 ：要求提供稳定性数据以证明IMPs在整个临床试验期间的稳定性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
QA：必须确保生物制品临床试验的质量文件符合EMA指南要求。 研发：在设计临床试验方案时，应考虑质量文件的详细要求。 注册：在提交临床试验申请时，需包含符合指南要求的质量文件。 适用范围：
文件要点总结：
质量文件的重要性： 强调了质量文件在临床试验中的核心作用，确保生物制品的安全性和有效性。详细性要求： 明确了质量文件应包含的详细信息，如生产、检验、稳定性等。更新与维护： 规定了质量文件的更新频率和维护要求，以适应临床试验过程中的变化。风险管理： 鼓励在质量文件中纳入风险管理计划，以识别和控制潜在风险。监管合规性： 强调了遵守EMA指南对于确保临床试验顺利进行的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
在解读FDA发布的《Good ANDA Submission Practices Guidance for Industry》文件时，以下是对该指南的概要解读：
适用岗位 ：
必读岗位：注册专员（负责ANDA提交）、质量保证专员（QA）、研发人员（R&D）、临床研究协调员（CRC）。 工作建议：注册专员：确保ANDA提交材料符合FDA要求，及时更新专利信息。 QA：监控ANDA的质量控制流程，确保符合cGMP标准。 研发人员：在药物开发阶段即考虑ANDA提交要求，确保产品质量。 临床研究协调员：确保临床研究数据的准确性和完整性，以支持ANDA。 适用范围 ：
要点总结 ：
专利和独占权缺陷 ：强调ANDA申请人必须提供与RLD相关的专利信息，并根据FDA规定进行专利认证。标签缺陷 ：要求ANDA的标签与RLD保持一致，除非有特定原因导致差异，并需确保标签的安全性和区分度。产品质量缺陷 ：强调药物物质和药物产品的质量控制，包括API的起始材料选择、制造过程、杂质控制等。生物等效性缺陷 ：要求提供完整的生物分析研究数据和临床摘要，确保生物等效性研究的可靠性。微生物学考虑 ：对于无菌药品，需要提供微生物负荷测试和内毒素测试方法的描述及验证。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议 CDER : 负责新药申请（NDA）和简化新药申请（ANDA）的审评，需关注组合产品中的药品主导部分。工作建议：确保药品部分的安全性和有效性数据符合NDA或ANDA要求。 CBER : 负责生物制品许可申请（BLA）的审评，需关注组合产品中的生物制品主导部分。工作建议：评估生物制品的安全性、纯度和效力，确保生产设施符合标准。 CDRH : 负责设备相关产品的审评，需关注组合产品中的设备主导部分。工作建议：确保设备部分符合PMA、De Novo或510(k)的审评标准。 文件适用范围 本文适用于美国FDA监管下的组合产品，包括药品、设备和生物制品的组合。适用于创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。主要针对药品主导、设备主导和生物制品主导的组合产品，以及不同注册途径，如NDA、ANDA、PMA、De Novo、510(k)和BLA。
文件要点总结 组合产品定义与中心分配 ：“组合产品”定义为包含两种或以上不同类型医疗产品的组合，根据其主要作用模式（PMOA）分配至相应的FDA中心进行监管。
上市前监管基础 ：组合产品的监管要求来源于其构成部分（药品、设备、生物制品）的单独法规要求，并可能面临特定的监管要求。
上市前途径的可用性 ：
设备主导组合产品 ：可通过PMA、De Novo分类请求或510(k)提交进行上市前申请。药品主导组合产品 ：通常通过NDA或ANDA途径进行上市前申请。生物制品主导组合产品 ：通过351(a)或351(k)的BLA途径进行上市前申请。与FDA的互动基础 ：赞助商应通过主导中心与FDA进行沟通，确保在审评过程中获得及时反馈和协调。
监管途径的确定 ：根据组合产品的主要作用模式和构成部分，选择合适的上市前申请途径，确保安全性和有效性得到充分评估。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
法规指南解读：FDA_RPM_Chapter_1_Regulatory_Organization_202201 1. 适用业务范围和企业类型 本文件为《监管程序手册》(RPM)的第一章，主要介绍了美国食品药品监督管理局(FDA)内部与合规相关的组织结构。它适用于以下领域：
药品类型 ：包括生物制品、化学药品、食品、兽药和烟草产品。注册分类 ：创新药、仿制药、生物类似药等。监管市场 ：主要针对美国市场。企业类别 ：涉及生物技术公司、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。2. 适用岗位 本文件对以下岗位的工作将产生影响：
法规事务专员 ：需要了解FDA的组织结构以更好地进行法规遵从和沟通。质量保证人员 ：需要了解相关中心的职能以确保产品质量和合规性。研发人员 ：在新药研发过程中需要与FDA的相应中心进行互动。市场准入和注册人员 ：需要了解FDA的审批流程和相关要求。生产和供应链管理人员 ：需要了解监管要求以确保生产过程的合规性。必读岗位 ：法规事务专员、质量保证人员、研发人员、市场准入和注册人员、生产和供应链管理人员。
3. 文件要点总结 组织结构概述 目的 ：提供FDA合规相关办公室的组织结构概览。不完全描述 ：本章不旨在提供FDA组织结构的完整描述。监管事务办公室(ORA) 重组 ：ORA经过重组，建立了新的办公室和部门，以支持FDA监管产品的现代化和全球化。领导 ：ORA由监管事务副专员(ACRA)领导，直接向食品药品专员报告。办公室和职能 OACRA组织 ：包括沟通与项目管理办公室、执法与进口操作办公室、人类和动物食品操作办公室等。OACRA职能 ：详细描述了ACRA直属办公室及其职能。生物制品评估和研究中心(CBER) 职能描述 ：涉及生物制品的合规和质量，包括案例管理、检查与监控、制造和产品质量等。药品评估和研究中心(CDER) 职能描述 ：涉及药品的合规性、未批准药品和标签合规性、制造质量、科学调查等。设备和放射卫生中心(CDRH) 职能描述 ：涉及产品评估与质量、沟通与教育、体外诊断设备评估与安全等。食品安全和应用营养中心(CFSAN) 职能描述 ：涉及食品安全、海产品科学与技术、食品加工科学与技术、化妆品和颜色等。兽医医学中心(CVM) 职能描述 ：涉及监督和合规、动物饲料、合规性、兽医产品安全等。烟草产品中心(CTP) 职能描述 ：涉及合规和执法、制造、促销、广告和标签、州项目等。执行政策电话目录 通过以上解读，药企的法规事务专员和相关岗位人员可以更清晰地理解FDA的监管机构和职能，以便更好地进行合规操作和沟通。
必读岗位及工作建议：
PV（药物警戒） ：必须熟悉指南内容，确保药物警戒活动符合HMA和CMDh的推荐标准。RA（注册） ：应根据指南更新注册策略，确保申请RMS资格的流程和文件符合要求。QA（质量管理） ：需审核和监督药物警戒体系，确保符合HMA和CMDh的推荐实践。适用范围：
文件要点总结：
RMS资格申请流程： 明确了申请成为参考成员国（RMS）的流程和要求，强调了申请材料的完整性和准确性。药物警戒体系要求： 规定了药物警戒体系应满足的标准，包括对药物安全信息的收集、评估和报告。跨成员国合作： 鼓励成员国之间在药物警戒活动中进行合作，以提高监管效率和效果。风险管理计划： 强调了风险管理计划的重要性，要求企业制定并实施有效的风险管理措施。持续监管和更新： 规定了对RMS资格的持续监管要求，以及对药物警戒活动的定期评估和更新。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
工作建议：
QA：确保所有生产和质量控制活动符合WHO指南要求。 生产：遵循GMP原则，确保生产过程的一致性和产品的质量。 研发：在产品开发阶段考虑指南中的建议，确保产品设计符合监管要求。 注册：在准备注册文件时，包含所有必要的质量、安全和效力信息。 药物警戒：监控产品上市后的安全性，确保及时响应任何安全问题。 文件适用范围：
要点总结：
生产和质量控制 ：强调了单克隆抗体产品在生产和质量控制中必须遵循良好生产规范（GMP）。产品特性和杂质控制 ：明确了对产品相关和过程相关杂质的控制要求，包括抗体片段、聚集体、电荷变异体等。稳定性测试 ：要求进行早期稳定性测试，以支持产品在推荐储存条件下的有效期。标签和文档 ：规定了产品标签和文档的要求，包括产品名称、批号、剂量信息、储存条件和有效期。国家监管机构（NRA）的角色 ：强调了NRA在产品放行、生产一致性评估和监管中的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
