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国际药政每周概要：FDA 拟优先审评本土 ANDA，PMDA 豁免生物类似药日本人群数据，EMA 患者体验数据、银屑病、慢性乙肝等多个技术文件
出自识林
国际药政每周概要：FDA 拟优先审评本土 ANDA，PMDA 豁免生物类似药日本人群数据，EMA 患者体验数据、银屑病、慢性乙肝等多个技术文件
2025-10-08
【早期开发与临床】
9.29，【PMDA】关于在确认生物类似药与原研生物制品可比性中日本数据的处理的早期考虑
PDMA发布本文件，进一步澄清监管视角下处理日本人群数据以确认生物类似药与原研药相似性的原则。
此前，日本要求生物类似药开发至少进行一项包含日本受试者的临床试验，以确认药代动力学（PK）等效性或疗效等效性，评估与原研药的相似性。但 PMDA 认识到，生物类似药临床试验旨在确认与原研药的相似性，而化学仿制药论证相似性时并无纳入日本人群的强制要求，因此修订相关问答文件，明确若种族因素对临床试验结果无影响，可将非日本受试者临床试验数据外推至日本受试者。
此次文件进一步阐述处理日本人群数据的原则，包括1）申请人若提交非日本受试者临床试验数据用于生物类似药批准申请，需解释产品对内在种族因素（遗传因素、生理病理因素和药物特性等）和外在种族因素（医疗实践环境等社会因素）的敏感性，参考相关文献，结合原研药数据讨论；2）还需基于原研药临床试验数据或上市后数据的亚组分析，解释种族因素是否影响日本与非日本受试者在药代动力学、疗效和安全性方面的结果差异；3）并评估生物类似药与原研药的质量属性差异，若有差异，需基于文献解释是否会因种族因素导致日本与非日本受试者在药代动力学、疗效和安全性（包括免疫原性）方面存在差异。
文件附有表格，列出产品特性对种族因素的敏感性分类。
9.29，【EMA】关于患者体验数据的思考性文件
EMA发布该思考性文件，目的在于推动患者体验数据（PED）在药品开发和监管决策中的系统性应用。文件强调，成功的药物治疗不仅需要对疾病和治疗方案有深刻理解，还需要全面的患者数据以及对患者期望、偏好和价值观的考量。PED正是为这些考量提供分析框架，包括定性和定量分析。
EMA指出，尽管PED对药品监管评估具有重要支持作用，但目前尚未在药品开发的各个阶段得到系统性纳入。2022年的PED研讨会上，各方利益相关者达成共识，认为PED应在药品开发和监管决策的所有阶段被纳入。虽然患者报告结果（PRO）已被接受为临床试验的有效性终点，但对于其他类型的PED，如患者偏好或定性数据，尚缺乏足够的经验。
文件还提到，尽管欧盟已有部分关于PED的指南，但这些指南要么分散要么过时，导致药品开发者面临不确定性。这种不确定性包括监管机构是否认为PED对监管评估有用，应使用哪些标准或要求来生成经过验证的PED，以及这些数据是否适合用于监管评估。文件强调了在监管评估中使用PED的透明度，要求在公开的审评报告中详细解释数据的不足之处，为后续提供参考。
文件旨在鼓励在药品开发项目和监管提交中系统性考虑PED，描述PED在药品全生命周期中的使用原则，并识别PED的类型和主要来源。文件不包括详细的方法学指导，但提供了对PED在监管评估中应用的深入讨论。
9.30，【EMA】特发性肺纤维化（IPF）治疗药物的临床研究的最新指南概念性文件
EMA发布该概念性文件，拟制订针对特发性肺纤维化（IPF）治疗药物临床研究的指南。
指南将探讨IPF临床研究的整体设计特征，包括双盲随机研究阶段的持续时间以及必要的安全性随访期，同时考虑适应症（如慢性维持治疗或对症治疗）和所处的研发阶段（如概念验证、剂量探索或确证性研究）。
指南还将评估IPF研发项目中常用结局指标的相关性和局限性，如肺功能测试（包括用力肺活量FVC和弥散功能DLCO）、运动耐力测试（如6分钟步行试验）、急性肺部加重率、住院率、影像学纤维化程度变化、患者报告结果（如症状、功能状态和生活质量评估）以及循环生物标志物等，并探讨对死亡率（全因死亡率和呼吸相关死亡率）的影响评估。
此外，指南将讨论确证性和剂量探索研究中主要和次要终点的选择，以及复合终点在IPF研发项目中的潜在应用等临床研究相关主题。
9.30，【EMA】慢性乙肝（CHB）治疗药物的临床评价指南（征求意见稿）
EMA发布该修订指南草案，目的是更新发布于2006年2月的慢性乙型肝炎（CHB）治疗药物的临床试验要求指南，引入病毒抑制和/或功能性治愈的新疗法或组合疗法。
指南明确了病毒抑制或功能性治愈的主要终点，并提供了关于停止抑制性核苷（酸）类似物（NUC）治疗的安全性和有效性考虑，此外还涉及了对具有新颖作用机制的药剂、治愈定义、诊断标准和患者特征的特定考虑。
指南的主要建议包括：1）在患者选择方面，应根据CHB感染的已建立标准选择患者，并在早期临床试验中关注未出现肝硬化的成年患者；2）在疗效评估方面，根据治疗方式（如慢性抑制治疗、有限疗程、功能性治愈）和目标患者群体，确定最合适的主要疗效终点；3）在研究设计方面，要求进行随机双盲临床试验以建立疗效，并根据治疗方式（慢性抑制、有限疗程、功能性治愈）分别讨论了临床试验的考虑因素；4）安全性方面，应根据在研药物的作用机制进行安全性监测，并预定义严格的肝炎爆发监测计划和NUC治疗重启标准。此外，在特殊人群研究部分讨论了HBV/HIV-1共感染、HBV/HDV共感染、HBV/HCV共感染、老年患者、孕妇和哺乳期妇女以及儿科患者的研究考虑。
9.30，【EMA】银屑病关节炎治疗药品临床研究指南
EMA发布该指南草案，旨在更新发布于2006年的银屑病关节炎治疗药品临床研究指南，重点更新了治疗目标、临床研究设计、研究人群定义以及疗效和安全性终点。
指南强调了银屑病关节炎的复杂性和异质性，要求临床研究覆盖疾病多个领域，包括外周关节炎、肌腱端炎、指炎、轴向疾病、结构损伤、皮肤和指甲受累以及生活质量评估。
其他建议包括：1）在疗效评估方面，推荐使用ACR响应标准和PsARC，同时强调了治疗到目标（T2T）方法的重要性；2）在研究设计上，建议采用随机、双盲、安慰剂对照的三臂研究设计，以证明新治疗的疗效；3）安全性评估要求包括特定效应、长期效应和特定安全终点的监测。
此外，指南还涉及特殊人群的研究，如老年患者和儿童患者，以及对银屑病关节炎治疗药品的药代动力学和药效学研究的指导。
【CMC与仿制药】
9.30，【FDA】2026财年仿制药使用者付费法案（GDUFA）科学和研究优先事项
9月30日，FDA发布本文，确定了2026财年仿制药的八个重点研究领域，旨在利用GDUFA资金推动仿制药科学进步并加速仿制药可及。重点研究领域包括：1）杂质研究：开发针对亚硝胺等杂质的分析方法，研究其形成机制，建立可接受摄入量限制；2）复杂API等效性：开发和改进寡核苷酸等复杂活性成分的分析方法，支持等效性论证；3）复杂剂型BE方法：研究长效注射剂等复杂剂型的药物释放机制和表征工具；4）复杂给药途径BE方法：开发鼻用和吸入药物产品的体外替代方法；5）药械组合产品等效性：改进药械组合产品的比较分析方法；6）口服和注射仿制药BE方法：利用体外溶出和PBPK建模优化BE方法；7）模型整合证据（MIE）：推进MIE在BE论证中的应用，提升模型的标准化和验证；8）人工智能（AI）和机器学习（ML）工具：扩大AI和ML工具在仿制药监管中的应用，包括支持申请人自查完整性以及提升监管审评效率。
10.1，【EMA】欧洲药品短缺处方集 (EDSForm) 初具雏形：EDQM 发布首批 EDSForm 文本公开征求意见
欧洲药品短缺处方集（EDSForm）的首批三个文本已公开征求意见。EDSForm旨在汇集欧洲层面的各论，描述在有许可药品不可用时，未许可药品的制备和质量控制方法。这些各论可通过新推出的Pharmeuropa EDSForm平台免费获取。
此次公开征求意见的文本包括阿莫西林胶囊各论、EDSForm的引言和通则，旨在帮助用户了解处方集的内容和概念。入选EDSForm的各论需经过严格评估，符合欧洲药典委员会（CD-P-PH）制定的标准，包括制备过程的可重复性、治疗相关性以及符合欧洲药典要求。所有利益相关方注册后可免费获取文本并直接在平台上发表评论，评论截止日期为2025年12月31日。预计最终文本将于2026年中期在同一平台上发布。
本周 BE 指南：
识林会员可浏览“BE指南库”。
【注册审评】
10.3，【FDA】FDA 宣布新的 ANDA 优先审评试点以支持美国仿制药生产与试验
10月3日，FDA宣布启动一项新的ANDA优先审评试点计划，旨在激励药企在美国本土进行仿制药生产和研发的投资，强化美国药品供应链。
根据该试点计划，ANDA申请人如果在美国进行所需的生物等效性试验，并且其产品完全使用国内来源的API在美国制造，则有资格获得优先审评。
申请人可以通过遵循FDA政策与程序手册《MAPP 5240.3 Rev.6：原始 ANDAs、增补和补充申请的审评优先级》中规定的程序，并引用该试点计划作为优先化的依据，提出优先审评请求。申请人应在其优先审评请求中提供信息，以证明其ANDA符合试点计划的资格，即：（1）关键生物等效性试验在美国进行，或ANDA符合生物等效性试验豁免条件；（2）制剂制造商位于美国；（3）API供应商位于美国。
通知称，目前，美国超过一半的药品由海外生产，且对海外API的依赖度极高。截至2025年，美国仅占全球API制造商的9%，而中国和印度分别占22%和44%。此外，包括仿制药生物等效性试验在内的关键药品研究越来越多地在美国境外开展，这削弱了美国的药品研发基础设施。
更多内容请见专题文章《FDA 推出本土仿制药 ANDA 优先审评试点计划》。
【生产质量】
本周 483和警告信
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适用岗位： - 临床（Clin）：必读。需关注IPF临床研究设计的新指南，包括研究周期、终点选择和患者选择标准。
- 注册（Reg）：必读。了解新指南对IPF治疗药物市场授权申请的支持和影响。
- 研发（R&D）：必读。需根据新指南调整IPF治疗药物的研发计划和策略。
适用范围：
本文适用于治疗特发性肺纤维化（IPF）的药物产品，包括化学药和生物制品，主要针对欧盟地区的大型药企和Biotech公司。 文件要点总结：
欧洲药品管理局（EMA）计划发布新的指南，以指导治疗特发性肺纤维化（IPF）药物的临床研究。新指南将涵盖研究设计的多个方面，包括研究的总体特性、持续时间、双盲随机期和安全随访期。指南将讨论常用的结果测量方法，如肺功能测试、运动能力、急性肺加重率、住院率、纤维化程度、患者报告结果和循环生物标志物。此外，还将探讨主要和次要终点的选择、对照组的选择、患者选择标准、标准治疗、给药途径、统计考虑因素、关键研究数量以及使用注册和真实世界数据作为支持证据。新指南旨在促进研究结果的可比性，提高IPF治疗药物的研发和市场授权效率。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位及工作建议： - 临床（Clinical）：必读。负责设计和执行银屑病关节炎治疗药品的临床研究，确保研究方案符合指南要求，特别是在患者选择、疗效评估和研究设计方面。
- 注册（RA）：必读。负责药品注册文件的准备和提交，需确保注册资料中包含指南要求的所有相关信息，特别是在临床研究设计和结果解释方面。
- 医学事务（Medical Affairs）：必读。负责提供医学支持和解释临床数据，确保医学交流和推广活动符合最新的临床研究指南。
适用范围：
本文适用于治疗银屑病关节炎的化学药物，包括创新药和生物制品，由欧洲药品管理局（EMA）发布，适用于在欧洲进行临床研究的Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。 文件要点总结：
EMA发布的银屑病关节炎治疗药品临床研究指南，重点更新了治疗目标、临床研究设计、研究人群定义以及疗效和安全性终点。指南强调了银屑病关节炎的复杂性和异质性，要求临床研究覆盖疾病多个领域，包括外周关节炎、肌腱端炎、指炎、轴向疾病、结构损伤、皮肤和指甲受累以及生活质量评估。在疗效评估方面，推荐使用ACR响应标准和PsARC，同时强调了治疗到目标（T2T）方法的重要性。在研究设计上，建议采用随机、双盲、安慰剂对照的三臂研究设计，以证明新治疗的疗效。安全性评估要求包括特定效应、长期效应和特定安全终点的监测。此外，指南还涉及特殊人群的研究，如老年患者和儿童患者，以及对银屑病关节炎治疗药品的药代动力学和药效学研究的指导。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - 必读岗位：研发（R&D）、临床（Clin）、注册（Reg）、QA
- 工作建议：
- R&D：关注新治疗手段的开发，包括有限疗程和功能性治愈的新药或组合疗法。
- Clin：设计临床试验时需考虑病毒抑制或功能性治愈的主要终点，并规划长期随访。
- Reg：在药品注册过程中，需依据本指南准备和提交相关临床数据和安全性评估。
- QA：确保临床试验和药品生产过程符合EMA的质量和安全标准。
适用范围：
本文适用于治疗慢性乙型肝炎（CHB）的药物，包括直接抗病毒药物（DAAs）和免疫调节剂。适用于欧洲药品管理局（EMA）监管的化学药品和生物制品，不包括预防乙肝感染、治疗急性乙肝、实现无菌治愈和治疗性疫苗的药物。 文件要点总结：
本指南主要修订目的在于更新慢性乙型肝炎（CHB）治疗药物的临床试验要求，包括病毒抑制和/或功能性治愈的新疗法或组合疗法。明确了病毒抑制或功能性治愈的主要终点，并提供了关于停止抑制性核苷（酸）类似物（NUC）治疗的安全性和有效性考虑。此外，还涉及了对具有新颖作用机制的药剂、治愈定义、诊断标准和患者特征的特定考虑。在患者选择方面，应根据CHB感染的已建立标准选择患者，并在早期临床试验中关注未出现肝硬化的成年患者。在疗效评估方面，根据治疗方式（如慢性抑制治疗、有限疗程、功能性治愈）和目标患者群体，确定最合适的主要疗效终点。在研究设计方面，要求进行随机双盲临床试验以建立疗效，并根据治疗方式（慢性抑制、有限疗程、功能性治愈）分别讨论了临床试验的考虑因素。安全性方面，应根据IP的作用机制进行安全性监测，并预定义严格的肝炎爆发监测计划和NUC治疗重启标准。特殊人群研究部分讨论了HBV/HIV-1共感染、HBV/HDV共感染、HBV/HCV共感染、老年患者、孕妇和哺乳期妇女以及儿科患者的研究考虑。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位及工作建议： - 注册（RA）：必读。需理解患者体验数据（PED）在药品注册过程中的应用，以及如何将PED整合到药品生命周期管理中。
- 临床（Clin）：必读。在临床试验设计和执行中考虑PED的收集和分析，以增强临床结果的相关性。
- 市场（MKT）：必读。了解PED对市场准入和产品定位的影响，特别是在健康技术评估（HTA）中。
- 研发（R&D）：必读。在药物开发早期阶段纳入患者体验数据，以指导研究方向和产品设计。
适用范围：
本文适用于化学药和生物制品，包括创新药、仿制药及生物类似药，由欧洲药品管理局（EMA）发布，主要针对在欧洲市场运营的Biotech、大型药企和跨国药企。 文件要点总结：
EMA的反思文件强调了患者体验数据（PED）在药品开发和监管决策中的重要性。PED包括患者报告的结果（PROs）和患者偏好研究（PPS），它们可以直接从患者处收集，反映患者对健康状态和治疗结果的主观感受。文件指出，PED应在药品生命周期的各个阶段被系统性地考虑，从早期开发到上市后监管。EMA鼓励通过科学咨询和新方法资格认证的早期接触，以整合PED到药品开发计划中。文件还讨论了PED的类型、来源、以及在临床试验和现实世界数据中的收集方法。此外，文件提出了在实施PED时需考虑的因素，包括数据质量、代表性、研究设计、数据收集方法和工具、PROs的使用挑战、参与者负担、培训和能力建设、语言问题、价值感知和监管评估中PED使用的透明度。最后，文件强调了全球对PED收集和评估方法的一致性的重要性，并鼓励利益相关者在药品开发和监管提交中嵌入PED。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议- ANDA审评人员：应熟悉优先审评的标准和流程，确保ANDA申请的审评符合FDA的优先级策略。
- 注册专员：需了解优先审评的条件，以便在提交ANDA时能够正确请求优先审评。
- 药物政策分析师：应掌握优先审评政策，为公司策略提供数据支持和政策解读。
文件适用范围本文适用于美国FDA监管下的化学仿制药（ANDAs），包括原始申请、增补和补充申请。适用于所有在美国市场寻求上市批准的化学仿制药，包括创新药和仿制药，但不包括生物制品、疫苗或中药。主要面向大型药企、Biotech公司、CRO和CDMO等。 文件要点总结优先审评政策更新- 优先审评资格：明确了原始ANDA或其增补若满足特定条件，如对药品短缺、公共健康紧急情况的影响，可获得优先审评资格。
申请优先审评的条件- 请求优先审评：申请人需在提交时明确请求优先审评，并提供充分的理由和支持文件。
优先审评的特定情形- ANDA相关因素：若ANDA包含第IV段认证，且在目标审评日期之前准备好最终批准，可被优先审评。
药物短缺和公共健康紧急情况- 药物短缺：有助于缓解或解决药物短缺的申请，将被优先考虑。
- 公共健康紧急情况：有助于解决由美国卫生与公众服务部长宣布的公共健康紧急情况的申请，将获得优先审评。
政府采购计划和法定要求- 政府采购：与特定政府采购活动相关的申请，如果有文件证明，可被优先审评。
- 法定要求：受联邦或州法规或其他法律要求的申请，必要时将被优先审评。
补充申请的优先审评- 补充申请：根据21 CFR 314.70(b)(4)，若补充申请对公共健康至关重要或延迟将给申请人带来极大困难，可请求优先审评。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - 注册（RA）：必读。需理解文件中关于生物类似药在日本数据的处理原则，以便在注册申请中正确解释种族因素对临床试验结果的影响。
- 临床（Clin）：必读。需根据文件指导临床试验设计，确保能够合理外推非日本受试者数据至日本受试者。
- 研发（R&D）：必读。需考虑种族因素对生物类似药的内在和外在影响，以及质量属性的差异。
工作建议： - RA：在注册申请中，明确解释为何种族因素不影响临床试验结果，并提供支持数据。
- Clin：在设计临床试验时，考虑种族因素，并在必要时进行亚组分析。
- R&D：在产品开发阶段，评估种族因素对产品内在和外在属性的影响，并在必要时调整产品特性。
适用范围：
本文适用于生物制品类型的生物类似药，针对日本市场，由日本药品和医疗器械管理局（PMDA）发布，适用于Biotech及大型药企。 文件要点总结：
本文明确了在日本开发生物类似药时，对于确认生物类似药与原生物制药的可比性，日本数据的处理原则。首先，强调了至少需要一项临床试验（药代动力学或疗效等效性）包含日本受试者，以评估生物类似药的可比性。然而，基于种族因素对临床试验结果无影响的考虑，允许将非日本受试者的数据外推至日本受试者。申请人需从内在和外在种族因素的角度解释为何种族因素不影响临床试验结果，并基于原生物制药的亚组分析和质量属性差异来支持其解释。此外，还应考虑产品在不同种族/地区使用的数据，以及体重范围广泛的患者数据，以讨论种族因素。本文提供了关于种族因素对生物类似药影响的表格，以及相关ICH指南作为参考，强调了与PMDA早期咨询的重要性。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA（质量保证）：负责确保原料药生产全过程符合质量管理规范，监控质量体系运行。
- QC（质量控制）：负责原料药的质量检测，确保产品质量符合标准。
- 生产：负责按照GMP要求进行原料药的生产操作，确保生产过程合规。
- 工程：负责厂房设施和设备的维护保养，确保生产环境和设备符合要求。
适用范围：
本文适用于化学药领域的原料药生产，包括创新药和仿制药，适用于大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别，发布机构为国际通用标准。 文件要点总结：
原料药的生产质量管理规范强调了从质量管理到生产控制的全过程管理。首先，文件明确了质量管理的原则和机构职责，特别强调了质量保证和质量控制的重要性，并规定了自检、产品质量回顾以及质量风险管理的具体要求。在人员方面，规定了资质、培训和卫生要求，确保员工符合岗位需求。厂房与设施章节详细规定了设计建造、公用设施和特殊隔离要求，以保证生产环境的适宜性。设备章节则涉及设计建造、维护保养、校准和计算机化系统的要求，确保设备运行的可靠性。文件还特别提到了无菌原料药的生产特点，包括生产工艺、厂房设施设备设计、生产过程管理以及环境控制等，这些都是确保原料药质量的关键环节。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
