|
首页
>
资讯
>
国际药政每周概要：FDA 授予9个国家优先审评券，CEP 申请需验证 eCTD，英国“端到端”服务新药开发
出自识林
国际药政每周概要：FDA 授予9个国家优先审评券，CEP 申请需验证 eCTD，英国“端到端”服务新药开发
2025-10-21
【早期开发与临床】
10.14，【FDA】提交急性白血病治疗缓解评估临床试验数据集的技术规范
FDA定稿该指南，专门用于急性白血病疗效评估所需特定数据元素，不取代疾病特异性指南中的临床开发计划和疗效终点建议，亦不涵盖标准化研究数据提交的一般性建议。
指南指出，急性白血病治疗的疗效评估涉及多个数据元素，包括血液学、髓外病变及辅助检查数据。数据分为原始检测结果和对单个检测结果的解读两类。为支持疗效评价，申请应包含用于建立该声明的原始数据，尤其是客观的实验室检测数据。在某些情况下，可能仅提供评估者的解读结果（如肿块活检中白血病存在与否），部分评估还可能收集研究者对检测结果的临床解读（如骨髓检测的M分类、脑脊液结果的CNS分类）。对于缓解状态的确定，申办者可选择在病例报告表（CRF）中记录研究者基于检测得出的总体缓解状态结论，或由外部委员会对检测结果进行独立评估以确定总体缓解状态，也可采用算法从原始数据中推导出每次研究访视的缓解状态。这些缓解状态的确定来源均可视为数据变量。
为便于FDA审评，指南推荐了用于提交审查的数据元素的领域、变量和受控术语。指南中提供的研究数据表格模型（SDTM）和分析数据模型（ADaM）规格并非全面，而是专注于FDA对急性白血病药物疗效评估的特定需要。申办者应在临床试验开始前与相关部门讨论需收集的数据，以确保病例报告表或其他电子数据捕获方式能满足审查需求。
10.15，【FDA】SOPP 8001.2：访问 FDA 关于被取消资格和受限临床研究者、被禁个人及 FDA 申请诚信政策下的企业的名单
SOPP 8001.2规定了CBER工作人员访问FDA和PHS（公共卫生服务）名单的流程，以确保涉及的个人或公司未被取消资格、禁止或限制。
FDA维护多个名单，包括1）永久禁止的；2）临时禁止/行政制裁的；3）取消资格的临床研究者；4）同意限制使用研究产品的临床研究者；5）接受保证的研究产品未来研究表现的；6）以及申请诚信政策约束下的公司。
CBER工作人员如发现可能涉及CBER考虑事项的名单上的一方，需通知合规和生物制品质量办公室、检查和监测部门等，并协调适当的后续行动。
【注册与变更】
10.16，【FDA】FDA 向首批九个申办者授予国家优先审评券
业界人士分析发现，9个药品大多不那么“新”。一个比较典型的是EMD Serono的Pergoveris。在与白宫达成的“最惠国价格”（MFN）协议中（继辉瑞和阿斯利康之后），该公司同意为其现有不孕不育治疗药物提供大幅折扣，将在2026年初通过白宫的TrumpRx平台提供，预计可将体外受精治疗周期的成本降低42%至79%。公司还承诺未来开发的所有药物均以MFN出售，作为交换，其药品将豁免药品关税，此外就是获得这张CNPV。值得一提的是，CVS Caremark和Express Scripts也同意降低处理EMD Serono不孕不育药物的相关费用，这是MFN计划首次纳入药品福利管理公司（PBM）。PBM作为“中间商”，往往被认为是利益受损较大的一方。
Ketamine和Augmentin XR，均作为面临短缺风险、将在美国本土生产的仿制药获得优先审评的机会。FDA前不久还专门为这类本土仿制药ANDA提供另一项优先审评计划。
除了DB-OTO和RMC-6236，其他几个药品或者曾获批，或者已申报，可谓“轻车熟路”。
FDA新闻稿称，这些药品不仅来自药企申请。FDA内部各药品审评部门也被要求提名一个可能符合CNPV标准的候选药品。近期FDA还将宣布第二批。
FDA于2025年6月宣布了CNPV项目，强调了1至2个月的药品审评时间表以及与FDA审评团队增强沟通等优势。项目入选公司的标准较为模糊，且此前计划第一年选择不超过5个药品。
具体名单和更多内容请见专题文章《FDA 授予首批9张“局长国家优先审评券”，将实践1-2月审评》。
10.17，【EDQM】CEP 申请电子提交要求的变更
宣布自2025年11月1日起实施CEP申请电子提交新规。主要内容包括：提交eCTD格式文件时需附验证报告，报告须符合指定位置、命名及格式要求（PDF/RTF/HTML/MHTML），且必须通过欧盟现行验证标准检测并修正所有错误；通过CESP平台提交时需准确选择‘监管活动’类型，物质名称须与CEP证书或专论完全一致，不得添加额外文本，群体修订需标注‘Grouped’。更新版操作指南《使用 CESP 向 EDQM 提交电子文件》已发布，未遵守新规将导致延迟受理或申请被拒。
【生产质量】
本周 483和警告信
识林会员可浏览“警告信库”和“483库”。
【监管综合】
10.14，【EMA】未发表文件获取指南
本文件是对欧洲药品管理局（EMA）第43号政策的补充说明，该政策涉及人类和兽用药品相关文件的获取。政策采用双重披露方式，一是对EMA持有的文件进行“被动披露”，即通过书面申请获取文件；二是通过EMA网站或其他出版渠道进行“主动披露”。本指南由透明度部门的文件获取服务（ATD）制定，旨在指导如何处理书面申请，尤其是电子申请。
申请人可通过EMA网站的申请表提交文件获取请求，需明确指出所需文件。若已知晓所需文件，可选择申请未公开文件（每次最多两份）；若不确定所需文件，可请求协助确定文件。申请表需填写申请人姓名、雇主或组织名称（如适用）、联系方式、申请主题及所在地等信息。提供申请理由虽非强制，但有助于EMA准确识别文件并加快审批。申请多个药品相关文件时，建议分别提交申请，便于行政处理。申请时需提供详细信息，否则可能影响EMA与申请人的沟通，甚至导致申请无法处理。
欧盟公民或在欧盟成员国注册的自然人和法人有权根据（EC）第1049/2001号条例第2条第1款获取EMA文件。EMA文件包括由EMA制定或接收并持有的文件。申请人可申请EMA持有的任何类型文件，但需明确指出未公开文件。
10.15，【MHRA】创新许可和获取途径迎来首批研究用药品
英国药品与保健品管理局（MHRA）联合国家医疗服务系统（NHS）以及健康技术评估（HTA）机构——国家卫生与护理卓越研究所（NICE）发布新闻稿，新版创新许可与准入路径（Innovative Licensing and Access Pathway，ILAP）迎来首批研究用药品。三种潜在疗法获得“创新凭证”（Innovation Passports），进入该计划。
MHRA称ILAP为全球首创的“端到端”（end-to-end）药品创新促进机制，其独特之处在于，医疗保健开发者、监管机构、英国国家卫生系统和 HTA 机构从一开始便携手合作。该计划通过为开发者提供早期、协调一致的关于安全性、有效性和价值要求的指导，旨在缩短有前景的新疗法从研发、获批到NHS患者准入的全生命周期。从上述合作机构来类比，大致可以理解为我国医药、医疗、医保的“三医”联动机制。
此次新版本的 ILAP 在2021年原版基础上改进，更聚焦于满足未被满足临床需求的变革性药品，NHS合作伙伴作为核心成员嵌入其中，确保全国医疗系统范围内快速准入。
MHRA同步更新了多篇指南，其中主要是介绍ILAP获益的《ILAP 能提供什么？》和具体申请要求和程序的《ILAP 申请指南》。
识林®版权所有，未经许可不得转载
适用岗位： - 注册（RA）：必读。需熟悉CESP系统操作流程，确保电子文件正确提交至EDQM。
- QA：必读。监督文件提交流程，确保符合EDQM要求。
- 研发（R&D）：必读。在提交新CEP请求或响应EDQM信息请求时，需准确提供物质名称。
适用范围：
本文适用于向欧洲药典适用性认证（EDQM）提交电子文件的化学药品，包括创新药和仿制药，发布机构为欧洲药品质量管理局（EDQM），适用于Biotech、大型药企、跨国药企及CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结：
本文详细阐述了使用CESP系统向EDQM提交电子文件的流程。首先，需创建用户账户并登录CESP系统，创建交付文件以路由提交至EDQM。根据提交类型选择适当的“监管活动”，如新CEP请求、通知/修订/续签、响应EDQM信息请求等。对于特定监管活动，必须填写CEP档案号和物质名称。所有文件上传完成后，将交付文件拖入传输队列，触发向CESP的提交。提交后，将收到两封邮件确认，分别确认文件上传至CESP服务器和交付至EDQM。如未按时收到邮件，应联系CESP团队而非EDQM。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - CBER（生物制品评估和研究中心）工作人员：必读。需访问FDA和PHS名单，确保涉及的个人或公司未被取消资格、禁止或限制，以保护公共利益。
- Bioresearch Monitoring Branch (BMB)：必读。在审查申请时，需审查并处理相关报告。
适用范围：
本文适用于FDA监管的生物制品领域，包括INDs、IDEs、BLAs、PMAs和NDAs的审查，以及检查和合规行动、采购活动、人员选拔和授予及管理合同和补助金。适用于美国FDA和PHS发布的政策。 文件要点总结：
SOPP 8001.2规定了CBER工作人员访问FDA和PHS名单的流程，以确保涉及的个人或公司未被取消资格、禁止或限制。FDA维护多个名单，包括永久禁止、临时禁止/行政制裁、不合格的临床研究者、同意限制使用研究产品的临床研究者、接受保证的研究产品未来研究表现的公司以及根据申请诚信政策的公司。CBER工作人员需检查FDA的临床研究者不合格程序名单、FDA禁止名单（药品申请）、申请诚信政策名单和PHS行政行动报告，以确保涉及的个人或公司未被取消资格、禁止或限制。如发现可能涉及CBER考虑事项的名单上的一方，需通知合规和生物制品质量办公室、检查和监视部门、生物研究监测分支。BMB需审查证明涉及的文件，并协调适当的后续行动。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - 临床（Clinical）：必读。需根据文件要求设计和执行临床试验，确保数据收集的完整性和准确性。
- 注册（Regulatory）：必读。负责理解并应用这些技术规范，准备和提交满足FDA要求的新药申请（NDA）和生物制品许可申请（BLA）。
- 数据管理（DM）：必读。负责确保临床试验数据集的收集、管理和提交符合FDA的技术规范。
- 生物统计（Biostatistics）：必读。涉及临床试验数据分析，需遵循文件中的统计和数据标准。
工作建议： - 临床：在设计临床试验方案时，应特别关注急性白血病治疗的数据收集要求，确保所有相关数据元素被正确记录和报告。
- 注册：在准备NDA或BLA时，需确保所有提交的数据集严格遵循本文件的技术规范，以满足FDA的审评要求。
- 数据管理：在数据收集和处理过程中，应确保遵循SDTM和ADaM标准，特别注意数据的完整性和一致性。
- 生物统计：在分析临床数据时，需使用文件推荐的控制术语和参数代码，确保分析结果的准确性和可解释性。
适用范围：
本文适用于化学药和生物制品，特别针对急性白血病治疗的创新药和仿制药，由美国FDA发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 文件要点总结：
本文件提供了提交急性白血病治疗临床试验数据集的技术规范，旨在评估药物和生物制品的有效性。规范详细描述了数据模型概念，包括原始测试结果和个体测试结果的解释。强调了支持疗效声明所需的原始数据，尤其是客观实验室测试数据的重要性。文件推荐使用特定的数据域、变量和受控术语，以便于FDA审查。特别指出，对于缓解状态的确定，可以基于原始数据、研究者的整体缓解状态结论、外部委员会的独立评估，或使用算法从原始数据中推导缓解状态。此外，文件还涉及了最小残留病（MRD）测试、嵌合体测试、脑脊液测试、髓外疾病评估、输血和后续治疗等数据集的提交要求。对于时间至事件结果（如至反应时间、反应持续时间等）的参数，应在ADTTE中记录。文件还要求提交用于缓解状态和输血独立性终点的汇总文件，以及按患者绘制的数据图形，以表征缓解动力学或缓解构建中不同寻常的变化。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位： - 注册（Reg）：需了解ILAP的申请流程、费用和时间节点，以便规划药品注册策略。
- 研发（R&D）：应关注ILAP对产品创新性和临床需求的评估标准，指导研发方向。
- 市场（Market）：需掌握ILAP提供的市场准入支持服务，助力产品上市后的市场推广。
- 临床（Clin）：应了解ILAP在临床试验阶段提供的服务，优化临床试验设计和执行。
工作建议： - 注册（Reg）：
- 跟踪ILAP的申请窗口和截止日期，及时提交申请。
- 准备必要的申请材料，确保符合ILAP的资格和选择标准。
- 研发（R&D）：
- 根据ILAP的评估标准，优化产品的研发策略，突出产品的创新性和临床需求。
- 与ILAP合作，制定目标开发档案（TDP），明确产品开发的关键节点。
- 市场（Market）：
- 利用ILAP提供的市场准入服务，制定市场推广计划。
- 与ILAP合作，评估产品的市场准入策略，优化产品上市后的市场表现。
- 临床（Clin）：
- 利用ILAP提供的临床试验支持服务，优化临床试验设计和执行。
- 与ILAP合作，评估临床试验的可行性，提高临床试验的效率和成功率。
适用范围：
本文适用于英国药品和保健品监管机构（MHRA）针对创新药品和药物-器械组合产品（包括新化学实体、新机制药物等）的创新许可和准入途径（ILAP），适用于处于临床开发阶段、尚未开始确证性试验的产品。 要点总结： - ILAP目标与服务：强调ILAP旨在加速创新药品在英国的准入，提供从临床开发到市场准入的一站式服务。
- 产品资格与选择标准：明确ILAP对产品资格和选择标准的要求，包括产品创新性、临床需求和潜在的市场影响。
- 申请流程与费用：规定了ILAP的申请流程、时间节点和相关费用，强调了申请的周期性和非退款政策。
- 合作与数据共享：强调与ILAP合作伙伴的协作重要性，以及在合作过程中的数据共享和保密要求。
- 服务内容与支持：概述了ILAP提供的一系列服务，包括优先访问关键服务、临床开发支持、市场准入策略等。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - “注册”：必读。了解ILAP提供的整合平台和支持服务，以便在产品开发早期阶段与监管机构、HTA机构和NHS进行有效沟通。
- “研发”：必读。利用ILAP服务优化产品开发计划，加快临床开发和市场准入。
- “市场”：必读。通过ILAP Access Forum等服务，提前规划市场准入策略，优化产品上市路径。
适用范围：
本文适用于英国的化学药和生物制品，包括创新药和生物类似药，由MHRA发布，适用于Biotech、大型药企和跨国药企。 文件要点总结：
ILAP为开发者提供了一个集成平台，促进与监管机构、HTA机构和NHS的持续合作，旨在通过协作减少变革性药物患者获取时间。产品开发早期阶段即可获得系统化指导和支持，包括核心服务和可选支持，以加速产品临床开发、准入和使用。ILAP提供独家服务，如联合科学建议和准入论坛，以及药品引入标准患者护理的操作规划和系统准备支持。创新护照持有者可获得优先安排，及时访问MHRA科学建议、预提交会议和NICE咨询服务等。预计ILAP将随着进展增加更多服务。 以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
