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国际药政每周概要：Q3D修订定稿，FDA 药学审评新指南，EP制剂各论和肝素标准品，EMA植物药质量，国会调查新冠疫苗GMP
出自识林
国际药政每周概要：Q3D修订定稿，FDA 药学审评新指南，EP制剂各论和肝素标准品，EMA植物药质量，国会调查新冠疫苗GMP
2022-05-17
【创新药物研发】
5.09，【FDA】指南议程：2022日历年 CBER 计划发布的指南（2022年5月更新）
CBER 公布2022日历年指南发布计划，完整翻译如下：
- 类别--血液和血液成分：
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- 关于血液和血液成分捐赠适用性、捐赠者资格和源血浆隔离保留要求的合规政策；行业指南草案
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- 降低通过血液和血液成分传播克雅氏病和变异克雅氏病的可能风险的建议；行业指南
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- 类别--组织和先进疗法：
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- 人体细胞、组织以及基于细胞和组织的产品 (HCT/Ps) 的监管 - 对小型组织的合规指南；行业指南
- 再生医学疗法自愿共识标准认可计划；行业和内部员工指南草案
- 关于确定人类细胞、组织以及细胞和组织产品 (HCT/Ps) 供体资格的建议；行业指南草案
- 人类细胞和基因治疗产品的生产变更和可比性；行业指南草案
- 类别 – 疫苗：
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- 关于使用粪便微生物群移植治疗对标准疗法无反应的艰难梭菌感染的研究性新药要求的执行政策；行业指南
5.10，【FDA】CDER 的加速罕见病治疗（ARC）计划
CDER 发起加快罕见病治疗（Accelerating Rare disease Cures，ARC）计划。
该计划将充分调动 CDER 的专家资源，采取各种行动，从战略高度对 CDER 的罕见病工作进行管理和协调。
ARC 的愿景（Vision）：
- 加快并增加有效且安全的治疗选择的开发，应对未满足的罕见病患者的需求。
ARC 的使命（Mission）：
- 通过科学和监管的创新与保证，加速罕见病患者的治疗可及性。
文中还罗列了接下来的重要活动，近期批准的药物等等。
5.12，【WHO】WHO 和 MPP 宣布与 NIH 就 COVID-19 卫生技术达成协议
世卫组织 COVID-19 技术访问池 (C-TAP) 和药品专利池 (MPP) 今天与美国国立卫生研究院 (NIH) 敲定了一项许可协议，用于开发 COVID-19 相关的几种创新疗法、早期疫苗和诊断工具。
这些透明、全球性和非排他性的许可证将允许来自世界各地的制造商与 MPP 和 C-TAP 合作，使生活在低收入和中等收入国家的人们能够使用这些技术，终结新冠疫情。
在两个许可证下提供了11种 COVID-19 技术，包括目前可用的 COVID-19 疫苗中使用的稳定刺突蛋白、疫苗研究工具、治疗和诊断开发以及早期候选疫苗和诊断。
【注册、审评、审批】
5.09，【FDA】指南草案 产品质量评估的风险及获益的考虑
本指南草案是描述 FDA 在审评 NDA、BLA 等申报资料中与 CMC（药学）部分内容时采取的获益-风险原则。
从内容上看，是 FDA 对创新药 CMC 审评尺度的一次阐述，相当重要。
FDA 探讨了如何评估产品质量相关问题的风险、不确定性来源和可能的缓解策略，以及 FDA 如何理解这些问题对产品的潜在影响。
产品质量评估确定申请人的产品研发、生产工艺和控制策略在申报设施中开展生产时，将始终如一地产出质量合格的产品。
当做出有关批准 NDA 或 BLA 的监管决定时，FDA 会考虑产品相关的总体利益和风险，包括与未解决的产品质量问题相关的任何残余风险。本指南还讨论了如何在监管决策的背景下如何处理未解决的产品质量问题。
5.12，【FDA】指南更新SOPP 8417：实施和管理风险评估与减轻策略
本指南上一版本还是2020年12月，用于 CBER 内部员工。
与 CBER 打交道的国内药企应关注本文，预判提交风险评估与减轻策略（REMS）的必要性。
回顾一下风险评估与减轻策略（REMS）的背景：
- 由 FDAAA（《食品药品监督管理修正案》）增补并随后由 FDASIA （《食品药品监督管理创新法案》）修订的《联邦食品、药品和化妆品 (FD&C) 法案》第 505-1 节授权 FDA 向企业索取 REMS，前提是 FDA 认为有必要提交 REMS 以确保对应药物（药品/生物制品）的收益大于风险。
FDA 可以要求申请人提交 REMS，负责决策的部门是负责审评药物的办公室（即 CBER 的药品办公室）和负责药物批准后安全的办公室（即 CBER 的生物统计和药物警戒办公室）。
5.12，【FDA】SOPP 8301：主文件的接收和处理
国内企业非常熟悉 CDER 的 MF 类文件，尤其是 DMF，而这份指南则专门用于 CBER 的 MF 类文件。
CBER 将 MF 分为4种类型：
- 1，Type II：原料药、原料药中间体、制剂及其制备中使用的物料或制剂的信息；
- 2，Type III：包装材料；
- 3，Type IV：关于辅料、着色剂、香精、香精或制备所用物料的信息；和
- 4，Type V：FDA 接受的参考信息，不属于 II 类到 IV 类。例如：
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- 合同包装、制造、测试、灭菌等（包括有关在设施中制造/加工的其他医疗产品的信息）
- 所有器械主文件都归类为 V 型 MF。器械主文件可能包含有关医疗器械制造、加工或包装中使用的特定制造设施、流程、方法或组件的详细信息。他们还可以提供有关医疗器械成品的信息。
其他动态
5.09，【PMDA】再生医学产品 审评报告 新增 Ocural
5.09，【PMDA】药品 审评报告 新增 Paxlovid
5.11，【FDA】COVID-19 药品和非疫苗生物制品紧急使用授权 页面更新
5.12，【PMDA】药品 审评报告 新增 Actemra
5.12，【FDA】批准依达拉奉口服制剂用于治疗成人肌萎缩侧索硬化症 (ALS)
【cGMP与全球检查】
5.10，【美国国会】Emergent BioSolutions 的冠状病毒疫苗生产失败调查报告
这周二，美国国会公布了对位于美国马里兰州巴尔的摩市的新冠疫苗委托生产商 Emergent BioSolutions GMP 违规的《调查报告》【可登录识林阅读】。虽然报告本身不乏美国国内党派争斗的色彩，但有一些值得我国企业注意的地方。尤其是，企业内部、及与合作方和咨询师的往来邮件和文件，都可被传证并公开。
请见专题文章：【周末杂谈】国会对疫苗合同生产商 GMP 违规的调查报告
5.13，【FDA】HCT/P（人体细胞和组织相关产品） 检查信息（2021财年）
上图可见，检查数量持续下降。
上表可见，检查虽然下降，但 VAI 和 OVI 的比例在上升。
5.13，【EMA】关于质量受权人本人在场和个人住处征求意见
5月13日，EMA 发布题为“关于质量受权人本人在场和个人住处征求意见”的文件，征求意见的时间为2022年5月13日-6月13日，该文件提供了关于质量受权人（Qualified Person，QP）远程认证或确认的问答，内容包括：
其他动态
5.04，【EDQM】关于灭活 COVID-19 疫苗的新 OCABR（官方批签发） 指南
5.09，【加拿大】检查追踪 新增 印度 Bharat Biotech International Limited
5.10，【FDA】警告信 韩国 David Cosmetic Co., Ltd.
5.10，【FDA】警告信 美国 Brigham and Women's Hospital Inc.
5.13，【FDA】483 印度 Sun Pharmaceutical Industries Ltd.
5.13，【FDA】483 美国 Ark Pharmacy, PC (dba Regency Medical Pharmacy )
【CMC与仿制药】
5.05，【EDQM】开发含有化学定义的活性物质水合物或溶剂合物的药品各论的新政策
在 2022 年 3 月的第 172 届会议上，欧洲药典 (Ph. Eur.) 委员会批准了一项新政策，用于制定含有化学定义活性物质的水合物或溶剂化物形式的药品专论。
该政策区分了以水为溶剂分子的水合物和其他涉及有机溶剂的溶剂化物（以下称为“溶剂化物”）。
这项新政策有几个优点：
- 提升明确性，因为各论的范围将在标题中指示（无需阅读定义即可了解范围）；
- 在活性物质和药品各论的开发和修订方面具有更大的灵活性：当含有新活性物质溶剂化物的药品获得批准时，将开发新专论，而不是修订现有各论。
5.05，【EDQM】细化包含化学原料药药品各论的技术指南
这是一篇 EDQM 对于化药制剂各论结构和内容的导读式指南。
药品各论的整体结构与已确证化学结构的物质各论的整体结构相同。
本指南阐述了与含有已确证化学结构的活性物质的药品相关的具体要点，这些要点未一般性指南中明确。
关于放射性药物制剂的专着不在本指南的范围内。
有关药品的各论应与 Ph. Eur 的通则一起阅读。除非特别豁免，相关总论的要求，例如剂型或药物制剂总论 (2619)，适用于各论。
5.09，【ICH】Q3D(R2) 元素杂质指南正式发布
国际人用药品注册技术协调会（ICH）颁布了元素杂质指导原则修订版 Q3D（R2），是之前于2020年9月25日发布的Q3D（R2）草案（Draft）的最终版本（Final）。
此次修订版修正了附录2中金（Au）、银（Ag）和镍（Ni）的每日允许暴露量（Permitted/Permissible Daily Exposure，PDE），以及附录3中金（Au）和银（Ag）的各论，并增加了附录5：皮肤和透皮给药途径的元素杂质限度【相关资讯：ICH Q3D（R2）正式版发布：部分 PDE，各论，皮肤与透皮给药元素限度】。
识林将会专门翻译修订的内容，供用户参考。
5.10，【USP】美国药典-国家处方集 (USP–NF)大量更新，最新 PF 双月刊发布
更新内容主要有：
- 药典论坛（Pharmacopeial Forum，PF）最新双月刊发布
- 包括
- 22个 USP 药品各论修订，征求意见至5月31日；
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- 修订公告（Revision Bulletins，RBs）
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- 勘误（Errata，ERR）
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企业用户可至识林“美国药典-国家处方集 (USP–NF)”页面检索，并跳转至 USP 官方页面。
5.10，【EDQM】生物标准化计划研究新出版物：低分子量肝素分析生物标准品
一篇关于建立第 11 批欧洲药典 (Ph. Eur.) 肝素低分子量测定生物标准品配制的生物标准化计划 (BSP) 研究结果的文章现已可在线阅读。
该文章已发表在 Pharmeuropa Bio & Scientific Notes 并被 Medline/PubMed® 引用。它提供了有关标准品配制、其建立方法以及统计分析的细节和结果的有用信息。
Pharmeur Bio Sci Notes 是 Medline/PubMed® 上引用的免费在线版本，可从欧洲药品和医疗保健质量局 (EDQM) 的网站公开访问。
5.12，【EMA】植物药/传统植物药质量指南
5.12，【EMA】质量标准：植物原料、植物制品和植物药/传统植物药的检验规程和可接受标准指南
EMA 连发两份植物药领域的重要指南，距离上一版本已过去近4年。
从标题即可看出，这两篇指南的主题都是产品质量，其中前者是概述，后者则是具体阐述一份植物药质量标准里的检测项目和制定依据。
目前，欧洲植物药市场广阔，获得广泛认可，美国也已开始批准植物药（相关资讯【欧盟植物药2022监管规划：草药专论，法规指南，审评程序】和【大疱性表皮松解症治疗药桦树皮提取物有望成为 FDA 批准的第三款植物药】等）。
尽管植物药并非中医理论指导的药品，但从其工艺和质量来看，国内中药企业具有相当的技术积累和供应链资源，也许能在植物药领域有所建树。
其他动态
5.12，【WHO】修订 多替拉韦 BE 指南
5.12，【FDA】仿制药计划月度绩效活动报告（2022财年）更新
5.13，【FDA】ANDA 类的 RS 对应的 RLD 列表更新
【监管综合】
5.06，【WHO】发布首份全球感染预防和控制报告
该报告表明，良好的 IPC 计划可以将医疗保健感染减少 70%。见 相关资讯【WHO 发布首份全球感染预防和控制（IPC）报告】
COVID-19 大流行和最近的其他大型疾病暴发凸显了卫生保健机构的管理方式（尤其是对感染预防和控制 (IPC) 不够重视）在多大程度上助长了感染的传播，从而对患者、卫生工作者和访客造成伤害。而世界卫生组织 (WHO) 的一份新报告显示，如果遵循良好的手部卫生和其他具有成本效益的做法，则可以预防 70% 的感染。
其他动态
5.10，【MHRA】合规监测流程（第2部分）——合规监测任务和申请流程
5.11，【EMA】危机准备时建立“主要治疗分组”列表和重大事件和/或公共安全紧急情况中建立“关键药物”列表的方法
5.13，【FDA】SOPP 8101.2：行业贸易组织联络会议的安排和记录
作者：识林-实木
识林®版权所有，未经许可不得转载。
岗位必读建议： - QA（质量保证）：应深入理解产品质量管理的法规要求，确保公司产品的质量控制符合FDA标准。
- 注册部门：需熟悉产品质量评估流程，以便在新药申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）过程中准确呈现产品的质量信息。
- 研发部门：应关注产品开发过程中的质量风险管理，确保研究与开发活动遵循相关法规。
- 生产部门：必须遵循cGMP规范，确保生产过程的质量和合规性。
文件适用范围： 本文适用于化学药品和生物制品的新药申请（NDA）、生物制品许可申请（BLA）以及仿制药申请（ANDA），由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，主要针对大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。 文件要点总结： 产品质量评估与风险获益考量：强调FDA在产品开发研究、生产过程和控制策略方面对药品质量的一致性要求，以及在审批过程中对风险和获益的综合评估。 法规与监管要求：明确了根据FD&C法案和PHS法案，药品和生物制品在申请审批前必须满足的安全、有效、纯度和质量的法规要求。 产品质量问题的评估原则：提出了在产品评估中考虑治疗背景、潜在获益和产品质量相关风险的相互关系，以及评估产品质量问题所带来的风险。 未解决质量问题的处理：在某些情况下，即使存在未解决的质量问题，如果产品的获益明显大于风险，FDA可能会批准申请，并允许在批准后提交某些信息。 ANDA的特殊考量：对于ANDA，由于依赖于已确定安全有效的RLD，其产品质量评估可能与NDA和BLA不同，但同样需要满足质量一致性的要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议- QA: 应熟悉风险评估与缓解策略（REMS）的要求，确保药品质量与安全。
- 注册: 负责提交REMS提案，与监管机构沟通策略的审核与修改。
- 药物警戒: 监测药品安全信息，参与REMS的评估与调整。
- 研发: 在药品开发阶段考虑REMS要求，确保新药申请符合规定。
文件适用范围本文适用于美国市场的所有药品类型（化学药、生物制品、疫苗等），包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药。发布机构为美国食品药品监督管理局（FDA），适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。 文件要点总结- 风险评估与缓解策略（REMS）提交：强调了在药品申请过程中，若FDA确定必要，申请人需提交REMS提案。
- REMS内容与要求：明确了REMS的基本构成，包括时间表、最小策略、可能的额外元素等。
- 新安全信息的评估：要求对新出现的安全信息进行评估，并根据需要调整REMS。
- 患者安全访问：规定了确保患者能够安全访问具有已知严重风险的药物的措施。
- REMS的评估与修改：强调了对已批准的REMS进行定期评估，并根据评估结果进行必要的修改。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位建议： - RA（注册）：了解FDA对处方药和医疗器械用户费项目的修订和延期，以及对药品上市后安全监管的增强措施。
- QA（质量管理）：关注FDA对药品上市后安全性的监管增强措施，确保企业合规。
- 研发：了解儿科药品研究和医疗设备安全改进的相关要求，指导研发工作。
适用范围：
本文适用于美国境内的化学药、生物制品、疫苗、中药等药品类型，涉及创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。 文件要点总结： - 用户费项目修订：明确了对处方药和医疗器械用户费项目的修订和延期，以支持FDA的监管工作。
- 儿科药品研究：特别强调了儿科药品研究的重要性，通过《儿科医疗设备安全和改进法案》和《儿科研究公平法案》来增强儿科药品的安全性和有效性。
- 上市后药品安全监管：通过《增强药品上市后安全监管法案》增强了FDA对药品上市后安全性的监管权力。
- 临床试验数据库：规定了临床试验数据库的建立和维护，以提高临床试验的透明度和可访问性。
- 食品和药品安全：涵盖了食品和药品安全的相关条款，以保护公众健康。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - 注册：了解FDASIA对药物和医疗设备注册审批流程的影响。
- 研发：关注创新药和仿制药的用户费用要求，以及对儿科药物开发的支持。
- QA：确保产品质量和安全性符合FDASIA规定的标准。
文件适用范围：
本文适用于美国境内的创新药、医疗设备、仿制药和生物类似药的注册分类，由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。 文件要点总结： - 用户费用授权：FDASIA授权FDA从行业收取用户费用，以资助创新药、医疗器械、仿制药和生物类似药的审查工作。
- 儿科药物开发鼓励：该法案重新授权两个鼓励儿科药物开发的项目。
- PDUFA和MDUFA的第五次和第三次授权：这是处方药用户费用法案（PDUFA）的第五次授权和医疗器械用户费用法案（MDUFA）的第三次授权。
- 审查流程的稳定性和可靠性：通过这些用户费用计划，确保了审查人员队伍的稳定和审查流程的可靠性。
- 仿制药和生物类似药的用户费用计划：新计划建立在PDUFA和MDUFA成功的基础上，为仿制药和生物类似药的审查提供资金。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议- 研发（R&D）: 熟悉元素杂质的分类和安全评估原则，确保药物研发阶段符合PDE要求。
- 质量保证（QA）: 监控元素杂质的风险评估过程和控制措施，确保产品质量符合标准。
- 质量控制（QC）: 进行元素杂质的检测和分析，确保检测方法的准确性和可靠性。
- 注册（Regulatory Affairs）: 理解法规要求，准备和提交相关的注册文件，确保产品注册合规。
文件适用范围本文适用于化学药、生物制品、疫苗、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于跨国药企、大型药企、Biotech、CRO和CDMO等企业类别。发布机构包括中国、美国、欧盟、印度等。 文件要点总结- 元素杂质分类：根据毒性和在药品中出现的可能性，元素杂质被分为三类，每一类都有特定的考虑因素和控制策略。
- 风险评估：提出了基于科学知识和原则的风险评估方法，包括识别潜在来源、评估特定元素杂质的存在，以及总结风险评估过程。
- 控制措施：根据风险评估的结果，提出了控制元素杂质的不同方法，如修改生产工艺步骤、建立规格限制等。
- 分析方法：强调使用适当的程序来确定元素杂质的水平，确保测试的特异性和准确性。
- 产品生命周期管理：鼓励在产品生命周期的每个阶段使用基于科学和风险的方法，以持续改进产品质量。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA：确保所有产品质量符合Ph. Eur. 10th Edition要求。
- 分析研发（R&D）：在药物开发过程中遵循药典方法。
- 生产（Production）：保证生产过程和产品质量与药典标准一致。
- 质量控制实验室（QC Lab）：使用药典方法进行原料和成品的测试。
文件适用范围：
本文适用于化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类，由欧洲药典（Ph. Eur.）发布，适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 要点总结： - 通用通知更新：强调了对通用通知的更新，以符合当前药品生产和质量控制的最佳实践。
- 物理和物理化学方法：详细列出了多种物理和物理化学测试方法，如熔点、沸点、粘度和光谱分析等。
- 鉴别测试：包括离子和官能团的鉴别反应，以及特定药物的薄层色谱鉴别方法。
- 限量测试：规定了对药品中杂质的限量测试，如重金属、残留溶剂和微生物限度。
- 生物测试和生物测定：涵盖了无菌性、内毒素、微生物计数和特定疫苗的生物测定方法。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。
- R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。
- Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。
- Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。
文件适用范围： 本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。 要点总结： - 药典通告更新：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。
- 药典论坛：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。
- 修订公告：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。
- 中期修订声明：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。
- 勘误：纠正印刷错误，不具有广泛影响。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
