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国际药政每周概要：WHO第57次药品标准专家委员会技术报告；FDA两篇细胞和基因治疗产品指南，标签成分声明指南；英国AI医药产品监管政策文件；欧盟非干预性研究真实世界证据思考性文件
出自识林
国际药政每周概要：WHO第57次药品标准专家委员会技术报告；FDA两篇细胞和基因治疗产品指南，标签成分声明指南；英国AI医药产品监管政策文件；欧盟非干预性研究真实世界证据思考性文件
2024-05-08
【监管综合】
04.30【MHRA】到2030年的 AI 监管战略确保患者安全和行业创新
MHRA 发布“人工智能（AI）对医药产品监管的影响”的政策文件，制定了 AI 战略方针。文件讨论了从三个角度看待 AI：作为 AI 产品的监管者，作为提供时间紧迫决策的公共服务组织，以及作为做出影响公众和患者安全的基于证据的决策组织，这些证据通常由第三方提供。
政策文件讨论了 AI 提高 MHRA 效率的潜力。MHRA 正在探索使用受监督的机器学习来帮助审评人员检查申请文件的完整性、一致性和质量，并找出差距、错误或差异。机器学习工具将为每个标准提供分数或建议。
参考资讯：英国MHRA发布关于人工智能对医药产品监管影响的政策文件
04.26【WHO】发布第57次药品标准化专家委员会技术报告 1052 (TRS 1052)
WHO 药品制剂标准专家委员会（ECSPP）于2023年10月9日至13 日举行第57次会议，审查了新的和修订的质量标准 以及用于纳入国际药典的药物质量控制 检测的通用文本。采纳了 21 部药典文本（总则4部，总论1部以及新订及修订专论16部）。
ECSPP 审查了新的和更新的质量保证 和监管指南的提案，通过了六项新的指南和决定。ECSPP更新了WHO生物豁免清单。
ECSPP 上采纳的重点指南包括：
IAEA/WHO放射性药品自制非放射性配套药盒的GMP；
05.03【FDA】FDA 综述：2024年5月3日
05.02【FDA】转化科学办公室2023年度报告
05.01【FDA】FDA 综述：2024年4月30日
04.29【FDA】2023年新药办公室年度报告
04.29【EMA】中小企业办公室 2023年报
04.29【EMA】ICH Q3C (R9) 杂质：残留溶剂指南
【注册、审评、审批】
05.03【EMA】关于在非干预性研究中使用真实世界数据生成真实世界证据的思考性文件
思考性文件讨论了使用真实世界数据 (RWD) 的非干预性研究 (NIS) 的方法学方面，以便生成用于监管目的的真实世界证据 (RWE)。NIS 通常用于许可后安全性评估。其用于评估药物疗效受到方法学限制的阻碍，包括缺乏随机性、不受控制的条件、非标准化治疗以及数据质量和完整性方面的不确定性。
可用于医学评估的医疗保健数据源在过去十年中不断发展。 捕获电子医疗保健数据和来自登记处的数据的能力不断增强，为使用 RWD 和生成反映临床实践的 RWE 提供了新的机会。
思考性文件讨论的主题包括研究设计、治理和透明度、数据质量，以及统计分析方面。
04.29【FDA】指南草案 NDA 和 ANDA 中药品组成声明以及相应标签成分声明的内容和格式
指南草案提供了明确的要求 — 在申请的组成声明和标签的成分声明中列出定性和定量配方，同时提供了对口服和非口服产品的标签要求。这一指南有助于帮助提高申请各部分的一致性，也解决了某些产品的定性（Q1）和定量（Q2） 标签要求。
指南指出，“非口服药物的申请人 必须披露所有非活性成分 的名称，对于某些药品，还必须在标签中披露这些成分的量。此外，21 CFR 201.100(b)(5) 要求的定性信息，例如张力剂或 pH 调节剂的鉴别和效果，必须列在批准的标签中。”此外，“FDA 建议在口服药品的标签中包含非活性成分的名称。药品的标签和说明书 上必须标明非活性成分的既定名称。尽管 21 CFR 201.100(b) 没有要求口服药品的非活性成分名称，但从安全角度来看，列出非活性成分可以识别可能导致某些患者过敏或超敏反应的成分。”
此外，指南还提供了与申请审评过程中遇到的常见问题相关的示例。指南草案还包括一个附录，为组成成分声明提供明确的指导，并给出了要求 Q1 和 Q2 标签的产品的适当标签 示例。
参考资讯：FDA 发布新药和仿制药标签成分声明指南草案，解决定性定量标签要求
05.02【EMA】EMA/CHMP/CVMP/QWP/17760/2009 Rev 3 的增补：定义 NIRS 程序的范围
04.30【FDA】根据 PHSA 351 批准的使用者付费生物制品及效力
04.30【FDA】指南定稿 统一血液和成分血容器标签标准的识别和使用
04.29【FDA】批准首款药物治疗 WHIM 综合征 - 一种罕见疾病，可导致复发性、危及生命的感染
04.29【FDA】FDA 批准 tisotumab vedotin-tftv 治疗复发或转移性宫颈癌
【研发与临床】
04.29【FDA】指南草案 在细胞和基因治疗以及组织工程类医疗产品生产中使用人源和动物源材料的考虑
该指南阐明了 FDA 对用于生产细胞 和基因治疗 产品以及组织工程医疗产品（tissue-engineered medical products，TEMP）的人源和动物源材料的安全性和质量检测的期望。指南还提供了在使用人源和动物源材料的研究性新药申请（IND ）中提交的化学、生产和控制（CMC ）信息。指南涵盖了这些产品的供体筛选和检测、外源因子检测和筛选、风险评估以及物料管理。
人源和动物源材料的一些例子包括人类或动物血液、动物杂交瘤细胞血清中产生的抗体以及昆虫细胞系中产生的细胞因子。指南指出，监管申报材料应证明这些材料的生产方法如何去除外源因子。
参考资讯：FDA 发布两篇关于细胞和基因治疗产品安全性检测的指南草案
04.29【FDA】指南草案 人类异体细胞扩增用于基于细胞的医疗产品的安全性检测
安全性检测指南旨在帮助同种异体细胞治疗 产品的申办人制定适当的细胞安全检测策略，以支持研究性新药申请（IND ）或生物制品许可申请（BLA ）。该指南适用于培养的同种异体细胞，包括细胞库 和组合产品 ，不包括用于非细胞产品（例如病毒、基因治疗载体或重组蛋白）的宿主细胞 。
指南指出，“所有基于细胞的医药产品都存在潜在风险，尤其是在生产过程中广泛培养细胞时。源细胞中可能存在污染，或者细胞在生产过程中可能被外来因子污染。此外，在广泛培养过程中可能会发生导致致瘤细胞的基因组变化。”
FDA 建议申办人 描述他们如何评估外来物质潜在污染的风险。这些评估应与 IND 或 BLA 申报电子通用技术文件（eCTD ）第 3.2.A.2 节“外源因子安全性评估”保持一致。
申报材料还应包括供体筛查和检测；对于 IND ，申办人应提供生产中使用的所有物料的清单，包括这些物料的质量或等级。此类信息将有助于 FDA 确定拟议的细胞安全性检测是否足以确保研究性产品的安全性。
参考资讯：FDA 发布两篇关于细胞和基因治疗产品安全性检测的指南草案
05.03【FDA】药物试验快照：AUGTYRO
05.02【EMA】关于修订“针对人类生殖和哺乳的药品风险评估指南：从数据到标签”的概念性文件
04.30【EMA】关于修订血液传播感染流行病学数据指南的概念性文件
【GxP 与检查】
05.02【FDA】进口禁令 66-40 新增马来西亚 Ken Prima Cosmeceuticals, Sdn. Bhd.
04.30【FDA】警告信 马来西亚 www.dashpct.com
04.30【FDA】警告信 印度尼西亚 P.T. Sankei Medical Industries
04.30【FDA】警告信 英国 Spectrum Medical Ltd
04.30【FDA】警告信 荷兰 Future Diagnostics Solutions B.V.
04.30【FDA】警告信 美国 Pinnacle Labs of Tennessee, LLC dba Pinnacle BioLabs
04.29【FDA】进口禁令 66-40 新增韩国 Natuzen Co., Ltd
04.29【FDA】483 印度 Zydus Lifesciences Limited
04.29【EudraGMDP NCR】印度 Everest Organics Limited
【仿制药和生物类似药】
05.03【FDA】MAPP 5015.14 未在审评中的 ANDA 或 PAS 相关的非自发 DMF 增补的优先级
05.03【FDA】与 Dr. Sarah Yim 探讨生物类似药与其参照药之间的互换
【安全性】
04.29【FDA】提醒医疗保健专业人员注意与硫嘌呤类药物相关的妊娠问题
【药典】
04.29【EDQM】欧洲药典委员会针对基因治疗的新方法
04.29【EDQM】征求意见：两篇顺势疗法制剂各论中的 HPTLC 指纹图谱
04.29【EDQM】关于欧洲药典36.2中人用基于细胞的制剂的新通则的公众意见征询
【其它】
04.29【ECA】精益 GMP：“恰到好处”的 GMP 和合规性是可能的吗？
【医疗器械】
04.29【FDA】指南草案 在第564节声明的紧急情况下对检测的执行政策的考虑
04.29【FDA】指南草案 在没有第564节的声明的情况下，某些体外诊断器械用于公共卫生即时响应的执行政策
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岗位必读建议：
QA ：确保质量保证流程与NIRS程序定义一致。研发 ：理解NIRS程序在药物研发中的应用范围。注册 ：熟悉NIRS程序在药品注册文件中的相关要求。文件适用范围：
文件要点总结：
NIRS程序定义 ：明确了近红外光谱（NIRS）程序的定义，包括其在药品质量控制中的应用。适用范围 ：强调了NIRS程序在原料药、制剂以及药品放行中的应用。技术要求 ：提出了对NIRS技术参数和方法学的具体要求，确保分析的准确性和重复性。数据管理 ：规定了NIRS数据的收集、处理和存储要求，以支持药品质量评估。监管要求 ：更新了EMA对NIRS程序的监管期望，包括在药品注册和生产过程中的应用。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
药物警戒人员（PV）：必读。应密切关注孕妇和哺乳期妇女的药物使用数据，以支持药物警戒活动和风险管理。 注册专员（RA）：必读。需确保注册文件中包含关于孕妇和哺乳期妇女使用药品的适当信息和风险评估。 临床研究协调员（CRC）：必读。在设计临床试验时，应考虑孕妇和哺乳期妇女的特殊需求和风险评估。 研发科学家（R&D）：必读。在药物开发早期阶段，应考虑对孕妇和哺乳期妇女的潜在影响。 文件适用范围：
要点总结：
特定人群的安全性考量 ：强调了对孕妇和哺乳期妇女使用药品的安全性数据收集和评估的重要性，以及在药品风险管理计划中的特别考虑。风险管理计划（RMP） ：明确了药品在孕妇和哺乳期妇女中使用的潜在风险和利益，以及如何通过RMP来识别、描述和最小化这些风险。不良事件的管理与报告 ：提出了对孕妇和哺乳期妇女使用药品后出现的不良事件的收集、评估和报告要求。定期安全更新报告（PSUR） ：强调了在PSUR中包含孕妇和哺乳期妇女使用药品的安全性信息的必要性。上市后安全研究（PASS） ：鼓励进行针对孕妇和哺乳期妇女的药品使用进行专门的安全性研究，以更好地理解相关风险。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
细胞和基因治疗产品生产人员（CGT Manufacturing） ：必须了解使用人源和动物源材料的相关风险和测试要求，确保生产过程符合FDA的指导原则。质量保证专员（QA） ：需监控人源和动物源材料的质量控制流程，确保所有材料均通过适当的测试和审查。研究与开发人员（R&D） ：在开发新疗法时，需考虑材料选择对产品安全性和一致性的影响。法规事务专员（Regulatory Affairs） ：负责确保提交给监管机构的文件包含所有必要的CMC信息，并且符合FDA的要求。文件适用范围：
文件要点总结：
材料的安全性和质量控制 ：强调了人源和动物源材料在生产过程中可能引入的外来病原体风险，以及必须采取的质量管理措施。风险管理流程 ：建议建立系统的风险管理流程，包括风险评估、控制、审查和沟通，以确保材料的安全性。材料接受测试 ：CGMP规定要求对材料进行身份测试，建议在IND中提供材料的详细列表和质量描述，并在接收新材料时进行适当的测试。特定材料的考虑 ：对于常用的人源材料如血小板裂解物（HPL）、人血清、人血清白蛋白（HSA）和培养基中的人源蛋白，提供了特别的考虑和建议。与FDA的沟通 ：鼓励在产品开发早期与FDA的生物制品评估研究中心（CBER）进行沟通，以确保材料的安全性和质量得到适当的评估。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议 注册（RA） ：确保NDA和ANDA文件中的组成声明与标签成分声明的一致性，遵循FDA指南要求。研发（R&D） ：在药品开发过程中，确保所有成分的准确记录和报告，包括辅料的功能、水合状态和用量。质量保证（QA） ：监督药品成分的质量和一致性，确保所有记录与提交给FDA的文件相符。文件适用范围 本文适用于化学药的新药申请（NDA）和仿制药申请（ANDA），由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，主要针对药品成分声明的内容和格式。适用于在美国市场提交的化学药品注册申请，不包括生物制品、疫苗或中药等。
文件要点总结 一致性要求 ：药品组成声明与批准标签的成分声明在定性和定量上必须保持一致。成分声明的清晰度 ：申请人需清晰标识辅料的成分、功能、水合状态和用量。单位和量度 ：在成分声明中应明确列出辅料的量度单位，并保持一致性。辅料功能描述 ：应准确描述辅料在药品中的主要功能，避免使用含糊不清的术语。更新成分声明 ：对于已批准的NDA和ANDA，申请持有人应在适当申请中提交更新后的成分声明和相应的标签成分声明。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读 QA : 理解DMF增补的优先级评估流程，确保企业提交的DMF增补符合FDA的优先级标准。注册 : 熟悉优先级评估标准，合理安排ANDA或PAS的提交时间，以期获得更快的审评。文件适用范围 本文适用于美国FDA监管下的化学药品ANDA或PAS相关的非自发Type II DMF增补。适用对象包括原始ANDA、ANDA的修正案（回应CRL）或ANDA的PAS。适用于GDUFA III规定下，自2022年10月1日起收到的增补。
文件要点总结 优先级评估 : FDA OPQ将根据特定标准评估未在审评中的ANDA或PAS相关的非自发Type II DMF增补的优先级。"充分"状态 : DMF增补若能使ANDA在随后的审评周期中获得最终批准，则会被优先考虑。CRL类型考量 : 对于已发出的CRL类型（主要或次要）将作为优先级评估的考虑因素。高优先级条件 : 包括与药品短缺相关或涉及公共卫生紧急情况的ANDA，或在随后的审评周期中可能获得完全批准的ANDA。低优先级条件 : 包括处理复杂药品物质同一性缺陷的ANDA，或之前审评周期中存在重大缺陷的ANDA。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA：确保公司血液和成分血容器标签符合FDA认可的统一标准。 生产：在生产过程中使用符合Version 4.0.0标准的标签。 注册：在提交注册文件时，确保包含符合新标准的标签信息。 适用范围：
要点总结：
标准认可 ：FDA认可了“United States Industry Consensus Standard for the Uniform Labeling of Blood and Blood Components Using ISBT 128, Version 4.0.0”作为血液和成分血容器标签的统一标准。法规符合性 ：新标准旨在帮助制造商遵守21 CFR 606.121下的容器标签要求。实施报告 ：制造商在实施Version 4.0.0标准时，需根据修改程度向FDA报告变更。报告要求 ：无修改完整实施视为次要变更，需在年度报告中说明；有修改实施视为主要变更，需提交Prior Approval Supplement。获取标准 ：可通过ICCBBA或指定网址获取Version 4.0.0标准文档。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
细胞治疗产品开发（研发） ：应熟悉本指南，以确保在细胞扩增和产品制造过程中遵循适当的安全性测试。质量保证（QA） ：必须理解并实施指南中的建议，确保产品质量和安全性符合FDA要求。注册事务（注册） ：在准备IND或BLA时，需参考本指南确保提交文件包含所需细胞安全性测试信息。生产部门（生产） ：应根据指南推荐进行细胞库的安全性测试，以保证最终产品安全。文件适用范围：
文件要点总结：
细胞安全性测试推荐 ：强调基于风险分析的细胞安全性测试，考虑细胞扩增潜力、培养中使用的试剂和细胞医疗产品能够治疗的个体数量。法规遵循 ：明确指出细胞产品必须遵守21 CFR 610.18(c)(1)和21 CFR 312.23(a)(7)等法规要求。细胞库测试 ：对于高度扩增的细胞，建议对主细胞库（MCB）和工作细胞库（WCB）进行一系列安全性测试，包括无菌性、支原体、人类病原体PCR检测和体外病毒检测。有限扩增潜力的细胞测试 ：对于有限扩增潜力的细胞，推荐使用简化的细胞安全性测试矩阵，包括无菌性、支原体、人类病原体PCR检测和体外病毒检测。特定风险因素的测试 ：对于具有特定风险因素的细胞，如与动物或动物细胞接触，推荐进行体内病毒检测或高通量测序方法。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA：确保质量管理体系符合WHO指南，特别是对辅料和放射性药物制剂的GMP。 注册：关注WHO生物等效性豁免列表，为药品注册策略提供依据。 研发：依据生物药剂学分类系统指导新药开发，确保药品质量。 适用范围：
文件要点总结：
辅料GMP ：强调了辅料在药品生产中的GMP要求，确保辅料质量对最终产品质量的影响。放射性药物制剂GMP ：提出了内部冷包放射性药物制剂的GMP实践，保障放射性药物的安全性和有效性。药品质量控制实验室实践 ：明确了WHO对药品质量控制实验室的良好实践指南，提高实验室操作的标准化和准确性。生物等效性豁免 ：提出了基于WHO模型药物清单的生物等效性豁免建议，简化了某些药物的注册流程。生物药剂学分类系统 ：介绍了基于生物药剂学分类系统的生物等效性豁免指南，为药物开发和评估提供了科学依据。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
