首页 > 资讯 > 数据可靠性危机导致 Apotex 撤销 31 件已获批 ANDA

出自识林

2019-07-11

加拿大制药商 Apotex 公司因其在印度班加罗尔的两家工厂持续存在数据可靠性和质量部门失效问题，而要求撤销美国的 31 个获批仿制药申请。美国 FDA 于 7 月 10 日在联邦公报上发布撤销通告，并列出具体撤销名单。

Apotex 公司撤销仿制药申请的决定是近年来数据可靠性危机所带来的前所未有的结果。鉴于目前的发展趋势，Apotex 将不会是最后一个因数据可靠性问题而撤销获批申请的公司。

FDA 似乎对加拿大制药商未能建立有效的质量体系并确保其印度两家工厂的数据可靠性而感到失望。FDA 的检查记录了近年来关于两个场地持续存在的数据可靠性问题，FDA 对“在这些场地产生的，与待决申请和已获批申请相关的数据进行了深入评估，包括由 Apotex 公司签订合同的第三方提供的多项数据可靠性评估。”FDA 强调，其“要求 Apotex 公司确保提交的支持申请的数据是完整和可靠的。FDA 还建议 Apotex 公司确保其所有药品符合 FDA 的安全性和有效性标准。”但最终，Apotex 公司似乎没有找到提供这些保证的方法。

根据联邦公报上列出的撤销清单，这些 ANDA 的获批时间为 2007 年 10 月到 2014 年 4 月间。FDA 表示，在这些药品获批后，FDA 了解到在申请中列出的位于印度班加罗尔的两个 Apotex 工厂生产的物料存在问题。这两个工厂分别是：Apotex Pharmachem India Private Ltd. 和 Apotex Research Private Ltd.

Apotex 公司于 2018 年 1 月请求撤销这些 ANDA，并放弃听证会的机会。FDA 发言人表示，“这些 ANDA 是 Apotex 公司正在撤销的第一批已获批申请”，这似乎暗示接下来可能会撤销更多申请。

违规历史

Apotex Research 工厂

• 2014年9月22日列入 FDA 进口禁令名单
• 2015年1月30日收到警告信，其中指证了未能遵守适用于质量部门的书面规程的问题
• 2017年1月5日从进口禁令上移除
• 2018年4月12日再次列入进口禁令名单
• 2018年8月9日再次收到警告信

Apotex Pharmachem 工厂

• 2014年4月1日列入 FDA 进口禁令名单
• 2014年6月16日收到警告信，其中指证了调查和记录 OOS 结果的不合规情况
• 2017年1月5日从进口禁令上移除

检索识林警告信数据库可查找到所有相关警告信内容（见文末长图）。

FDA 在 2018 年 8 月的警告信中指证了“企业针对超标（OOS）实验室结果和生产偏差的调查不足，没有包括有科学支持的结论”【FDA 检查的下一关注点：OOS 根本原因调查 2019/01/25】以及“未能制定适当的中间过程质量指标”，无法确保产品质量。并列举了工厂违规历史，指证了多个场地的重复违规和偏差。

FDA 在警告信中指出“FDA之前在几次监管会议中已与 Apotex 的高级管理层沟通过需要有适当的全球性质量监督。这些在多个场地重复发生的失败说明管理层对药品生产的监管和控制是不充分的。”

FDA 提醒公司，“企业的质量体系并未执行有效的纠正措施来确保所产生的数据的准确性和完整性，而这些数据是确保所生产药品的安全性、有效性与质量所必须的。CDER的制药质量办公室将就此问题进行另外的沟通。如有必要，仿制药办公室可能会在后续针对这些缺陷对产品所造成的影响给出意见。”

整理：识林-椒
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参考资料
[1] 识林警告信数据库报告：Apotex
[2] 联邦公报通告 84 FR 32927
[3] Apotex Withdraws 31 ANDAs After Failing To Ensure Data Integrity At Two Indian Manufacturing Plants. FDA.