首页 > 资讯 > 第二届细胞和基因治疗 CMC 和 GMP 监管和产业研讨会简报

出自识林

2024-05-21

2024年5月14-15日，IPEM教学项目联合识林知识平台，邀请中外监管和产业专家，在北京亦庄生物医药园举办了“第二届细胞和基因治疗产品的CMC和GMP研讨会”。会议基于最新的法规指南和实际案例，深入探讨细胞和基因治疗产品在变更管理、国际监管框架、国内监管要求及产业发展中的机遇与挑战。

中国药品监督管理研究会细胞与基因治疗产品监管研究专委会主任委员王越博士致辞表示，专委会成立近两年，组织头部企业针对细胞和基因治疗产业发展及挑战，开展了多项课题研究，如，《中国细胞治疗产业发展现状研究及监管建议——成药性评价体系的探索与建立》、《自体CAR-T细胞治疗产品药学变更法规、实践与建议》。本次会议基于研究成果分享交流，使监管方与产业方站在同一水平面看待产品从研发到上市的全过程，并推动中国细胞与基因治疗产业与全球接轨。

细胞治疗产品CMC策略及合规

会议首日，由专委会副主任李洁老师主持。复星凯特注册副总裁周新腾博士报告了“中国细胞治疗产业发展现状及监管建议”课题的研究结果。从中国细胞治疗类产品研发、批准情况及中外细胞产品对比研究等多角度全面梳理。报告包括产业现状和挑战的问卷调研结果，关注成药性评价及产业发展问题，识别监管资源与产业链条现存的问题和挑战，并针对监管政策、产业链上游发展和跨部门协调管理三方面提出一系列建设性建议。

ISPE专家Jeffery Odum老师讲解了《ISPE先进治疗产品-自体细胞治疗指导原则》，具体介绍了自体和异体细胞疗法的制造过程、生产的基础要素及ATMPs风险管理。他表示ATMPs行业在科学进步和监管指导方面迅速发展，但全球范围内，该行业仍处于起步阶段，面临着设备、设施、自动化及成本动态等挑战，如，患者起始材料的限制、商业化生产限制、制造污染风险、分析方法和工艺开发。

盛德律所合伙人，前FDA首席律师Chris Fanelli老师在“美国FDA细胞和基因治疗产品的监管框架、检查要点和案例分析”的报告中，介绍了CGT产品在美国FDA的合规框架、检查趋势和近期监管动态。涵盖了CGT产品的关键领域，包括产品知识、CMC信息、GLP与GMP之间的常见混淆点及近期检查趋势（环境监测、目检、工艺验证、CCS）；并重点介绍了商业化过程中的常见隐患，包括文件记录、数据管理、供应链及质量体系等关键点。针对CAR-T细胞疗法和继发性癌症的黑框警告进行讨论。

合源生物首席技术官王永增博士深入解析了“细胞治疗产品CMC策略”，报告从物料管理、生产工艺、质量研究、质量控制、稳定性测试、包装材料等多方面，对CMC主要元素、风险及挑战进行讨论。探讨了病毒载体和质粒的生产和管理方式、分析方法的开发及生命周期管理、全流程追溯系统的开发和应用，以及变更管理和策略。最后，王永增博士总结到，企业必须同时兼顾企业技术线和监管合规线，不能偏向，更不能对立二者；要同步推进，增加二者共振频率。

药明巨诺高级副总裁与技术运营负责人曹晓平博士以课题为基础分享了“自体CAR-T细胞产品药学变更实践与建议”，首先概述了CAR-T细胞产品药学研发与变更内容，包括当前CAR-T研究的现状、已获批上市的自体CAR-T产品信息，以及病毒载体转导过程。分析了CAR-T细胞产品产能变更、场地变更、工艺变更、物料变更及检测方法和质量标准变更等案例。报告探讨了以ICH Q12为指导，对批准后变更管理方案（PACMP）应用于细胞产品药学变更的可行性，并表示需要增加行业互动，深化行业与监管交流。

问答环节，原CDE生物药学审评专家王俊玲老师和各位讲者对自体CAR-T产品药学变更可比性研究中患者知情同意与细胞来源差异、产能、GMP级物料、变更控制策略、上市后变更风险、全球指南发布计划、异体细胞治疗的质量评估、临床样品（如II期）无菌模拟验证的必要性、同种异体CAR-T制备周期和弊端等问题与参会者展开讨论。

细胞和基因治疗产品生产质量管理

次日，深圳市市场监管局许可审查中心首席专家毕军老师从监管角度，解析了《细胞治疗产品生产质量管理指南》。他从细胞产品的特殊性，如生物安全风险、生产工艺的个体化差异等，引出细胞产品生产的特殊控制措施，包括风险控制、温度和时限及污染和交叉污染等。此外，报告着重对细胞产品生产过程中的人员管理、厂房设施设备、物料与产品、生产管理、质量管理及供者材料管理的关键点进行探讨，对关键人员要求、洁净度级别的生产操作示例、无菌工艺模拟试验、生产工艺验证、污染和交叉污染的防控措施等要点细致讲解。毕军老师还解答了参会人关于细胞治疗产品工艺验证、上市后变更等问题，并强调数据可靠性的重要性。

行诚生物创始人王立军博士针对基因治疗产品，做了题为“rAAV基因治疗载体从临床进入商业化阶段的挑战及监管趋势”的报告。报告对美国CGT法规指南进行了详细汇总，并分享了FDA历年批准的基因治疗产品及审评时间线，随后通过多个案例展示了药学审评的重要性。从药效学方法的阶段性开发、临床样品CGMP要求、药物和给药装置的相容性研究、方法验证的要求、病毒清除验证、及病毒工艺验证等多个方面进行了详细介绍。此外，她还强调了早期工艺及规模的设计对商业化的意义。

原苏州药明巨诺质量负责人陈建新老师从做了题为“细胞和基因治疗产品的生产质量管理和体系建设”的报告。内容涵盖细胞治疗产品GMP质量管理体系的核心要素，还探讨了产品生命周期管理的关注点，详细列出了产品生命周期管理的主要体系管理文件，强调质量管理在全过程都需要持续深度的自我学习。最后，针对质量管理体系成熟度的评价指标，指正了几个关于质量管理体系的常见误解，强调质量管理体系不仅仅是生产质量的需要，而是一个全员参与、持续学习、有效沟通和人人有责的综合管理体系。

日立生命科学总经理刘苏明老师分享了细胞治疗企业数字化的整体思考和案例。报告分析了细胞治疗行业的追溯及全球分布式制造的数字化需求，从产品追踪业务模型、供应链要求及指南要求，介绍了如何通过数字化手段实现产品追溯和质量管理的变革。通过多个案例，详细解析了如何进行细胞治疗产品的追溯流程设计。

继2023年首届“细胞和基因治疗产品CMC和GMP监管产业研讨会”成功举办，国内外又陆续有多款产品获批上市，监管机构也发布了多项指南。CMC和GMP不仅在合规，也对研发和审批、商业化的降本增效生产等方面有深远影响。本次研讨深入讨论了CMC和GMP的要素如何在细胞和基因治疗产业发展中产生价值和避免风险，提供了监管和产业持续技术交流的学术平台。