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美国拟建连续制造卓越中心帮助仿制药商采纳新技术
出自识林
2020-03-02
罗格斯（Rutgers）大学教授 Fernando Muzzio 在国会听证会上作证时表示，虽然品牌药公司正在应用连续制造 ，但其他公司（包括仿制药 和非处方药 公司）却在为实施连续制造所需的成本和知识而苦苦挣扎。
1 月 29 日，Muzzio 在众议院能源与商贸委员会卫生分委会举行的关于一系列涉及食品药品安全性和透明度的立法听证会上发表讲话表达了对《国家连续制药卓越中心法案》（H.R. 4866）的支持。该议案于委员会主席民主党人 Frank Pallone 在去年 10 月份提出，议案将修订《21 世纪医药法案 》，以指示 FDA 认定与之合作的国家中心，中心将与 FDA 和企业共同制定实施连续制造的国家框架。这些中心还将支持研发、劳动力发展和标准化，并与制药商合作以支持连续制造技术的采纳。
Muzzio 表示，已有 10 到 15 个品牌药公司对成品固体制剂实施连续制造。他指出，FDA 已经批准了四家公司使用连续制造工艺生产的六种成品制剂，这四家公司包括：辉瑞、利来、Vertex 和强生。他表示，每个品牌药公司都在研究这项技术并准备申报。
他指出，“如果我们想要扩展连续制造，并使其真正产生重大影响，关键问题是确保实施该技术所需的专业技术知识可用于行业的其他领域，例如仿制药、非处方药制造商。我们应该创造一个地方，让公司可以来获得他们在论证技术对于其产品的适用性以及促进临床使用药品的生产方面所需的帮助，而不必花费 1500 万或 2000 万美元来上一个系统。”
Muzzio 还是罗格斯大学结构化有机颗粒体系中心（C-SOPS）主任，该中心是主要关注药品及制造工艺设计的工程研究中心。中心由美国国家科学基金会于 2006 年资助，2016 年 FDA 成为其主要联邦出资方，为研究和教育活动提供支持。中心于 2010 年与强生公司合作，并实施了首个获得 FDA 批准的抗 HIV 药物 Prezista（地瑞那韦）从批制造到连续制造的转换。
仿制药商面临的障碍
分委会主席 Anna Eshoo 询问 Muzzio 仿制药商是否正在使用连续制造。他回答表示，一些最大的仿制药公司已经在尝试实施。“我们知道有少数仿制药公司购买和安装了设备，并试图开始实施连续制造，但是大量的专业技术知识是由品牌药公司在过去十年中创造的。”Muzzio 表示，但是可以通过在短短几个月内创建一个环境，帮助其他企业获得这些专业技术。
一直以来，仿制药商就有担忧，品牌药公司可能会使用连续制造方式，从而使他们难以用传统的批处理方法来达到等效药品质量。【FDA 连续制造质量考量指南草案引发制药商担忧 2019/06/14】
另外，众议员 Morgan Griffith 询问，连续制造对于应对新型冠状病毒等的爆发有何益处。Muzzio 回答表示，如果采用连续制造技术，那么可以对多种产品实施快速开发方法，可以为制药商创建针对潜在产品的多个版本的制造流程，制药商可以在数天或数周内拿到适合其潜在产品的制造版本，这比我们现在的工艺开发做法要快得多。
听证会备忘录上还提到，FDA 药品审评与研究中心（CDER）主任 Janet Woodcock 去年曾在听证会上就药品供应链方面的问题作证，认为先进药品制造技术可以减少国家对国外原料药的依赖并减少引发药品短缺或召回的质量问题。【FDA 谈产量实时监管, 及海外检查等问题 2019/11/04】 FDA 于去年 2 月份发布《连续制造的质量考量 》指南，鼓励制药商采纳新技术。【FDA 发布连续制造指南草案力图消除企业顾虑 2019/02/28】
仿制药标签更新
另外，听证会上还讨论了另一仿制药企业极为关心的议题，关于仿制药标签更新方面的法案：《2020 现代化标签法案》。该法案于今年 1 月提出，给予 FDA 要求修改仿制药过时标签的权力。根据当前法律，仿制药产品必须具有与品牌药产品相同的标签。如果参照药品 退市，则标签 则会成为冻结状态，这对于依然在市场上销售的对应仿制药而言是个问题。
FDA 曾试图解决这一问题，于 2013 年提出了仿制药标签拟议规定，允许仿制药商自行更新其产品标签，FDA 受到来自各方的阻力，于五年后撤回了这项拟议规定。但 FDA 随即启动了一个新项目 — “Project Renewal”，来更新大约 40 种较老的仿制化疗药的标签，以确保标签反映药物在临床实践中的使用。【仿制药业终松一口气，FDA 撤销标签修改拟议政策 2018/12/15】
作者：识林-椒® 版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
参考资料 Hearing on "Imporving Safety and Transparency in America's Food and Drugs" 20200119 Fernando Muzzio 在众议院能源与商贸委员会卫生分委会听证会上的证词 20200129 H.R. 4866 National Centers of Excellence in Continuous Pharmaceutical Manufacturing Act of 2019 20191028 H.R. 5668 Making Objective Drug Evidence Revisions for New Labeling Act of 2020" or the "MODERN Labeling Act of 2020" 20200124
岗位必读建议：
研发（R&D）：了解加速药品开发流程的新规定，确保研发项目符合新法规要求。 注册（Regulatory Affairs）：掌握法规对药品注册流程的影响，优化注册策略。 临床（Clinical）：关注临床试验设计的新指导原则，确保试验合规性。 文件适用范围：
文件要点总结：
加速药品开发流程 ：强调了加速药品从发现到上市的整个流程，以促进21世纪医疗创新。临床试验现代化 ：提出了对临床试验设计的现代化要求，以提高试验效率和患者参与度。个性化医疗推进 ：鼓励发展个性化医疗方法，包括精准医疗和基因疗法。数据共享与隐私保护 ：规定了数据共享机制，同时强调了患者数据的隐私保护。监管框架更新 ：明确了对FDA监管框架的更新，以适应新兴医疗技术和产品。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 研发（R&D） ：应深入理解连续制造过程的动态特性和控制策略，以优化产品和流程设计。质量管理（QA） ：必须掌握连续制造的质量考量，包括批定义、过程监控和控制策略，以确保符合CGMP要求。生产（Production） ：需熟悉连续制造的操作模式，包括设备运行、过程监控和实时放行测试（RTRT）。注册（Regulatory Affairs） ：应了解FDA对连续制造的当前思考，以便在新药申请（NDAs）和简化新药申请（ANDAs）中正确呈现信息。文件适用范围 本文适用于小分子、固体口服药物的连续制造，由美国食品药品监督管理局（FDA）发布，针对药品类型包括化学药品，不包括生物制品或疫苗。适用于创新药和仿制药的注册分类，包括原料药。主要针对Biotech、大型药企和跨国药企，可能也适用于CRO和CDMO等企业类别。
文件要点总结 连续制造关键概念 过程动态 ：强调了对连续制造过程中动态系统的理解，包括关键过程参数和质量属性的控制。控制策略 输入材料控制 ：建议对输入材料属性进行额外的特征描述和控制，以减少过程变异性。过程监控和控制 ：推荐使用PAT工具进行实时过程监控，以提高对过程扰动的检测能力。物料分流 ：在非符合材料产生期间，应根据过程动态和扰动传播来确定分流材料的数量。实时放行测试（RTRT） ：鼓励采用RTRT以支持更准确的材料分流和批放行。过程验证 阶段1 – 过程设计 ：包括设计过程和建立控制策略，为后续验证过程稳健性提供基础。阶段2 – 过程确认 ：通过完成过程开发和集成设备自动化确认，展示制造过程的稳健性。阶段3 – 持续过程确认 ：通过收集和分析产品和过程数据，持续保证商业生产过程中过程的控制状态。其他药品质量体系考量 PQS监督 ：强调了在现有制造设施中实施连续制造时，对PQS及其相关元素的评估和可能的修改。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
