首页 > 资讯 > 美国政府报告要求 FDA 加强临床研究检查，FDA 计划提高 BA BE 研究要求

出自识林

2024-04-02

美国政府问责办公室（GAO）最近发布了一份题为“FDA 应评估其招募和留住检查人员的努力”的关于 FDA 检查的最新报告 。GAO 表示，FDA 对于执行临床研究检查以确保监督支持药品批准研究的机构符合必要的标准。这些检查涉及生物研究监测（BIMO）对医院、临床研究组织（CRO）和其它进行临床试验工作的类似设施的检查。

GAO 报告称，BIMO 检查在 2017 年达到顶峰，当时 FDA 能够 970 多次检查。2023 年和 2024 年的完整数据尚不清楚，但 FDA 在 2022 年只执行了 537 次 BIMO 检查。（见下图）

FDA 告诉 GAO，问题的根源在于没有足够的检查人员。由于工资低和频繁出差，这些职位的流动率很高。因此，GAO 的检查结果表明，FDA 需要培养和维持临床检查人员，这一点意义重大。所发现的问题，包括工资和差旅问题，也反映了困扰整个检查队伍的问题。GAO 得出的结论是，FDA 需要监控人员状况，并将员工保留率和满意度列为“FDA 多个项目的关注点，对此领域的持续关注至关重要。”

另外，FDA 在 2018 财年至 2023 年 7 月间对于 30% 的常见检查无法在要求的时间内完成。这些都会带来一些问题。因为 FDA 检查员会到访医院和诊所，以检查临床试验方案和记录以及参与研究的设施。检查可以发现上市许可申请中的数据问题，这可能会影响审批决策，还可以发现可能对人类受试者构成风险的研究行为。

根据 GAO 的报告，从 2012 财年到 2023 年 3 月，FDA 进行了 13,829 次与研究相关的检查，其中 90% 涉及临床研究，其余检查针对临床前研究和上市后安全监测活动。三分之二的检查由药品审评与研究中心（CDER）负责。（见下图）

大多数临床研究检查是针对本土设施而非海外设施（分别为 72% 和 28%）。FDA 最常在印度进行海外临床研究检查，其次是加拿大和波兰、德国和法国等几个欧洲国家。FDA 对执行 BA/BE 研究的设施开展的检查中有一半是海外设施，通常位于印度。（见下图）由于，FDA 并没有维护合格的临床研究实体的完整清单，因此很难将 FDA 在国外的检查比例与在这些国家进行的临床研究量进行比较。来自品牌药申请子集的数据表明，大约三分之二的临床研究者位于海外。

此外，2012 年至 2020 年执行的临床研究检查中有 3% 被归类为存在“严重缺陷”，FDA 将采取监管行动。但 GAO 指出，FDA 的检查人员感到沮丧，他们表示他们的建议被改为不太严重的分类。这可能会导致 BIMO 检查人员在给出更严格的分类时承担额外的工作。例如收集更多证据或与监管事务办公室（ORA）和 CDER 官员进行进一步对话以支持监管行动。

报告称：“根据 FDA 检查数据，ORA 的 BIMO 研究人员建议对更多的临床研究检查给予官方行动指示（OAI）分类，但 CDER 的审查人员将许多初步建议归类为不太严重的最终分类。具体来说，从 2012 财年到 2020 财年，CDER 审查人员将 ORA 中 BIMO 调查人员最初建议采取 OAI 的近 60% 的临床研究检查分类降级为不太严重的最终分类。”（见下图）

FDA 的检查人员和官员还表示，FDA 现有法规“限制了检查中可以指证的缺陷”，因为大多数支持仿制药的 BA/BE 研究不受某些法规要求的约束，例如，对 BA/BE 不要求记录保留和遵循研究方案。

FDA 承认其 BA/BE 法规的局限性，并表示正在修订。根据 FDA 的监管议程，FDA 计划在今年 4 月份发布修订规章草案。自 2020 年秋季以来，FDA 已将更新这些法规的意图纳入计划中，但已五次推迟预期发布日期。FDA 报告称，修订这些法规应提高 BA/BE 研究质量，并可能导致被拒绝的研究减少，从而促进更快的药品上市申请批准并提高患者获得这些药物的速度，制定确保 BA/BE 研究符合研究行为的法规要求对于 FDA 确保 BA/BE 研究的可靠性和有效性非常重要。

这并不是第一次发现 FDA 对临床研究场所的监管缺失。去年，GAO 发现 FDA 对审查试验中道德和安全问题的机构审查委员会的检查相对较少，并且没有进行基于风险的评估来确定其是否进行了足够数量的检查。

作者：识林-椒

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