首页 > 资讯 > 美国行业协会关于专利滥用阻止生物类似药竞争的分析

出自识林

2019-07-29

未能上市
专利滥用阻止美国患者获得生物类似药
损失76亿美元

摘要

随着处方药成本的不断增加，生物类似药代表了寻求更加实惠治疗的患者的希望。生物类似药是用于治疗衰弱和危及生命的疾病（例如，克罗恩病、溃疡性结肠炎、癌症和银屑病性关节炎）的品牌药的低价版本。患者和医生可以像依赖品牌药一样，依赖FDA批准的生物类似药品。生物类似药在欧盟和全球广泛使用，是降低品牌生物制品的高成本和增加患者获得低成本治疗的不可或缺的组成部分。

遗憾的是，许多生物类似药物即使在成功通过严格的监管程序获得FDA批准后也无法供患者使用。事实上，尽管FDA批准了20个生物类似药，但目前只有7个商业销售了。[1]这是一些品牌药品公司使用的专利方案的直接结果，从而在超出国会认为合理的时期后继续维持其利润丰厚的产品定价垄断。

患者、纳税人和整个医疗保健系统正在承受着这些专利方案的成本以及对生物类似药的延迟获取。在本分析中，美国普享药协会（AAM，原仿制药协会）生物类似药委员会发现，自2015年以来，由于专利授予而导致生物类似药延迟进入市场已经使得美国医疗保健系统损失了令人震惊的76亿美元。

美国生物类似物市场概述

《生物制品价格竞争与创新法案》（BCPIA）于2010年获得国会批准，以刺激生物类似药创新并减少在昂贵品牌生物制品上的药品支出。

虽然生物类似药市场仍处于起步阶段，但早期经验已证明了生物类似药的前景和挑战。例如，目前市售生物类似药平均为品牌药定价的47％，对患者和美国医疗保健系统的净成本折扣为18% [2]。

这些节约意味着患者的新希望。事实上，生物类似药委员会2017年的一项研究发现，由于生物类似药的竞争，到2025年，美国有120万患者可以用上生物药品。报告还表明女性、低收入群体和老年人尤其受益于生物类似药。[3]

寻求在美国上市的生物类似药制造商面临着与科学研发、监管批准以及制造和生产相关的挑战。除了获得FDA批准的严格要求外，生物类似药制造商越来越多地遇到旨在拖延其进入市场的反竞争障碍。这些可能包括使用受限制的分销方案，“回扣陷阱”和品牌制药公司的排他性合同做法，以及由制药行业资助的误导信息推广活动。

但名牌制药企业利用的一个特别有害的方案是创建专利“丛林”来推迟竞争并阻止制药商追求和推出生物类似药。[4]

滥用专利制度阻止生物类似药竞争

当国会于2010年颁布BPCIA时，为品牌药公司提供了12年市场专营期 - 比世界上任何其它地方都长，以确保新药研发的投资回报。[5] 支持长专营期的制药行业案例的部分原因是这类新药的专利保护薄弱。[6]

尽管如此，最近几年我们见证了一些品牌药公司努力在“创新”工艺或研发需要额外保护的幌子下，在产品生命周期即将结束时累积数十项专利。在许多情况下，这些后期专利是在产品生产工艺或基础产品本身本身没有任何变更的情况下提交的。根据这一方案，一些品牌药公司延长了品牌生物制品的垄断定价，并延迟了患者获得更经济实惠的FDA批准的生物类似药品。

这些专利丛林通过阻止生物类似药竞争者进入市场来冷却竞争，因为诉讼无效专利的成本过高。在这类诉讼解决之前，生物类似药无法上市。实际上，这就是20个FDA批准的生物类似药中不到一半可供美国患者使用的原因。

通过增加潜在生物类似药品竞争对手的诉讼和开发成本，品牌制造商甚至可能会阻止潜在的生物类似药制造商商追求开发更实惠的替代品。如果诉讼成本可能超过潜在的投资回报，情况尤其如此。

此外，这种做法与国会在创新激励措施到期时鼓励竞争的意图背道而驰。正如卫生与人类服务部（Health and Human Services，HHS）部长Alex Azar所说：

“Hatch-Waxman法规中有一项政策。生物类似药法规中有一项政策。这项政策即，到这一日期之前，企业获得了这一分子和这项专利的专营权，并且在此日期之后，“各就各位，前方警告” - 全面仿制药竞争、全面生物类似药竞争。停止钻空子......停止专利常青。”[7]

- 卫生与人类服务部部长Alex Azar

主要发现

前FDA局长Scott Gottlieb医学博士强调了一个事实，生物类似药商业化的延迟会给患者和支付方造成损失，并指出“如果美国人有机会成功购买经FDA批准的生物类似物处方药，2017年本可以节约超过45亿美元。“[8] 然而，这些损失的节约仅仅是由专利滥用导致的众所周知的冰山一角。

为了解自2015年FDA开始批准生物类似药以来，一些品牌药公司使用的专利方案对患者和支付方的综合成本，AAM和生物类似药委员会计算了由于专利丛林导致目前仍不在市场上销售的已获批12种生物类似药失去的节约（假设是这些药一获得FDA批准就立刻上市销售）。即便如此，在所有情况下，品牌生物制品已经享受了BPCIA提供的12年市场专营权（垄断）的好处，以确保原研公司可以收回其在研开发方面的投资。

如上所述，生物类似药的FDA批准日期与其商业上可获得之间存在巨大差距。事实上，其中一些生物类似药制造商获得FDA批准已超过两年，仍然无法向患者提供已批准的生物类似药。

这种在批准后患者获取的延迟将继续使医疗保健系统和患者付出代价。

由于企业能够以这种方式利用美国专利制度，自2012年以来医疗保健系统在生物类似药节约方面已经损失了76亿美元。如果生物类似药在批准时能够进入上市，那么这些节约可以通过降低的自付额和支付方支出而落实到患者身上。由于联邦政府采购生物制剂，大部分节约也会累计到所有纳税人手中。

未实现的医疗保险（Medicare）节约：自2015年超过12亿美元

这些损失的节约大部分由联邦医疗保险计划和纳税人承担。Medicare计划为许多品牌生物制品支付高比例的费用，从而承担由于生物类似药不可用而造成的不必要支出的一部分。根据AAM对Medicare [9] 中销售额占总销售额的百分比的估计[10]，自2015年以来，由于专利丛林，Medicare在生物类似药方面已经失去了超过12亿美元的节约。

穿越专利丛林的工具 – 和解

如上所述，使用专利丛林来阻止竞争是一项日益严峻的挑战。专利追踪组织I-MAK审查市场上排名前12位的品牌药，结果发现共有848项专利（每个药71项）平均在38年内保护这些产品免受仿制药和生物类似药药竞争。

这个挑战的一个显而易见的例子是AbbVie的Humira®。Humira于2002年首次获批用于治疗多种疾病，改善了数百万患者的生活质量。然而，每年的价格上涨使得定价超过每年50,000美元。[11] 在2014年Humira的12年法定市场专营权到期以及2016年主要专利到期之前，AbbVie提交了超过75个后期专利。这些后期专利都是在生物类似药竞争开始之前的三年内提交的。

AbbVie围绕Humira建立的专利丛林允许其延长专利保护期至2034年。[12] FDA已批准了Humira的三个生物类似药，但目前没有一个可供患者使用。生物类似药制造商对Humira许多专利的有效性提出质疑。

然而，挑战潜在的非创新专利是一项昂贵的工作，且没有任何成功的保证。诉讼费用估计约为每项专利300万美元。[13]

因此，生物类似药进入市场的一个关键因素是，双方达成和解协议的能力，在最后一项专利到期之前提供竞争，而不是承担在法庭上诉讼专利丛林的时间和费用。

此类和解的规则主要由2013年最高法院在FTC诉Actavis案中具有里程碑意义的裁决建立，其中“大额、不合理的反向付款”协议在与专利到期后的上市日期相结合时被确定为具有潜在的反竞争性。自该裁决和随后的FTC行动以来，专利和解协议的总数有所增加（2016年有232件和解），而潜在的反竞争协议数量已下降到只有一件。[14] 这为有利于消费者的专利和解协议铺平了道路，更早进入市场同时避免昂贵且繁重的诉讼费用。

就Humira案例而言，经过多年的诉讼，获得FDA批准的三家生物类似药制造商与AbbVie达成了和解协议，从2023年开始上市销售。这些有利于竞争的协议提供了比其它可能的情况早11年的竞争，确保了患者获取并为医保系统节约费用，而且表明Actavis之后的专利和解法规是有效的。虽然专利和解并未解决品牌药公司反竞争行为及其专利丛林的发展问题，但这些协议取代专利丛林的其它解决方案，为生物类似药制造商提供了一个重要的途径来将其产品推向市场。

遗憾的是，一些立法提案会导致事实上禁止专利和解。这样做只会使那些投资建立专利丛林的公司受益 - 迫使竞争对手陷入漫长而昂贵的诉讼，且成功前景并不明朗。这可能会进一步推迟生物类似药进入市场，而不是鼓励更早的竞争。如果Humira的生物类似药制造商无法和解，竞争可能会推迟到2034年。这将导致在超过11 年的时间内每年损失超过30亿美元。[15]

总结

该分析表明，延迟生物类似药竞争的专利丛林的创建，直接导致医疗保健系统的损失达数十亿美元。这些损失的节约可以更有效地用于促进更好的患者护理和医疗保健创新的进步，以及用于降低医疗保健成本。

实际上，阻止专利和解的误导性立法可能会造成进一步的伤害，而不是支持生物类似药更早进入市场。这些努力可能推迟允许在专利到期之前推出较低价格竞争的重要协议。

相反，政策制定者应采取措施确保市场的生命力，以改善美国患者对生物类似药的获取。

方法

为开展分析，AAM使用8个FDA批准的生物类似药药来检查失去的节约。 产品列表如下。之所以选择这些产品是因为尽管获得了FDA批准但未上市。

出于分析目的，AAM假定生物类似产品相对其参照生物制品的价格折扣为30％。选择此假设是为了符合之前AAM对潜在生物类似药节约的分析，并与欧洲生物类似药定价保持一致。[16]

同样，AAM假定单个生物类似药的使用为40％。在两种生物类似药同时存在的情况下，该使用假设保持不变（例如，在两个生物类似药之间分配40％的生物类似药使用率）。

当假设市场上有3种生物类似药时，假定所有可用生物类似药的总使用假设为50％。

定价数据由AAM从IQVIA购买，提供从2012年到现在所选产品及其参照生物制品的全国销售和定价信息。

为确定归属于Medicare的节约份额，AAM使用了2012年至2017年CMS Medicare B部分和D部分展示表 [17] 中的总销售数据，与IQVIA数据集中的总支出进行比较。由于CMS仅在2016年之前提供此类数据，AAM假设2017年的Medicare支出占每个参照产品总支出的百分比在2018年和2019年保持不变。

1 截至2019年6月12日。

2 AAM Analysis of IQVIA Wholesale Acquisition Cost (WAC) Data, February 2019; Centers for Medicare and Medicaid Services (CMS) Average Sales Price (ASP) Pricing Files, April 2019.

3 The Biosimilars Council, Biosimilars in the United States: Providing More Patients Greater Access to Lifesaving Medicines. (2017) Available at https://bit.ly/2fAWtXB.

4 National Journal. “Bipartisan Legislation Targets Patent Thickets, Supports Biosimilars Uptake”. Available: http://bit.ly/2vsQEmM.

5 42 U.S. Code § 262.

6 Grabowski, Henry, “Data Exclusivity for Biologics: What is the Appropriate Period of Protection?” AEI, September 2009. Available at: http://www.aei.org/publication/dataexclusivity-for-biologics-what-is-the-appropriate-period-of-protection/

7 HHS Secretary Alex Azar, CNBC Interview, May 11, 2018. Available: https://cnb.cx/2WcYCLA.

8 Scott Gottlieb, M.D. Remarks from FDA Commissioner Scott Gottlieb, M.D., as prepared for delivery at the Brookings Institution on the release of the FDA’s Biosimilars Action Plan. July 18, 2018. https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm613881.htm.

9 Centers for Medicare & Medicaid Services. Medicare Part D and Part B Spending Dashboard. Accessed November 2018. https://www.cms.gov/Research-Statistics-Dataand-Systems/Statistics-Trends-and-Reports/Information-on-Prescription-Drugs/.

10 IQVIA CORE. National Sales Perspectives (NSP). Accessed November 2018.

11 Forbes. “How Abbvie’s Humira Undercuts The Drug Industry Price Defense.” Available: http://bit.ly/2VyLeVO.

12 Bloomberg. “This Shield of Patents Protects the World’s Best-Selling Drug.” Available: https://bloom.bg/2GIch7F.

13 American Bar Association. “The Cost of Doubling Up: An Economic Assessment of Duplication in PTAB Proceedings and Patent Infringement Litigation.” Available: http://bit.ly/2JIDVVV.

14 Federal Trade Commission. “FTC Staff Issues FY 2016 Report on Branded Drug Firms'Patent Settlements with Generic Competitors.” Available: http://bit.ly/2I1Rwof.

15 该数据是基于如果只有三个Humira生物类似药获批但未在2034年之前上市销售而预计的节约。AbbVie已经与七家制药商就美国市场达成和解协议；但其中四家的生物类似药尚未获得FDA批准。

16 QuintilesIMS. The Impact of Biosimilar Competition in Europe. May 2017. https://www.medicinesforeurope.com/wp-content/uploads/2017/05/IMS-Biosimilar-2017_V9.pdf.

17 同上。