首页 > 资讯 > 药企应警惕实验室因临床时间压力而放行不可靠数据

出自识林

2020-04-06

英国监管机构 MHRA GCP 和 GLP 资深检查员 Michael McGuinness 在 2 月份 MHRA 主办的 2020年 GCP 研讨会上表示担心，制药公司为了满足严格临床试验时间表而承受巨大压力，这可能会无意间迫使生物分析实验室以更快的速度交付临床试验样品的结果。由此而导致的实验室放行不可靠数据的案例时有发生。这种情况引发了对受试者安全的严重担忧，尤其是随着实验室数据越来越多地用于做出关键判断，例如临床试验期间的剂量递增决策。

他表示，为减轻实验室压力，制药公司应在临床试验项目时间表内建立灵活性，以使实验室能够应对在检测样品和分析数据时可能遇到的任何问题。他指出，在与实验室人员交流后，他意识到“时间压力对他们来说就是一切”。实验室，尤其是那些提供合同分析服务的实验室，“一直在研究竞争对手的工作，他们总是试图满足你的期望，努力实现一切要求……而一切都在越来越快。”

McGuinness 举例指出，他知道有一个实验室致力于在收到药物后 40 个小时内完成药物动力学（PK）样品的处理，“这是一个令人钦佩的目标，如果一切顺利，那不是问题。但是要在 40 个小时内采样、处理、报告，然后完成重新分析的时间表，这是不可行的。”McGuinness 表示，在实验室进行的工作可能会出错的情况下，快速交付结果并不合适，“然而，人们期望数据已经准备就绪，唾手可得。”

他告诫公司要记住，“你们的压力会直接影响实验室为了满足你们的期望而执行的操作”，而这反过来可能会影响临床试验期间的决策。公司应该“理解实验室需要时间来进行分析，我要强调的是，请给他们时间，绝不应该为了时限而牺牲安全性。”

关键发现

McGuinness 举了一个例子，MHRA 最近对用于 I 期剂量递增研究的生物分析实验室执行了 GCP 检查，在检查过程中发现，实验室发布的分析数据不符合可接受标准。这个案例中，实验室的作用至关重要，因为剂量递增决策需要实验室的输入（例如，生物分析 PK 数据），并且临床试验方案包括 PK 中止标准。在检查过程中，MHRA 发现校准线有问题，多个质量控制样品问题，以及多个仪器故障导致灵敏度完全丧失。患者样本仍在处理和提取中，但在数据管理阶段，这些样本被认为是无效样本。

“尽管有所有这些问题，跨多个运行多个实验室单元的问题，而不限于一处问题。但实验室仍做出了放行数据的决定”。这些数据仍被放行给了 PK 科学家和临床场地。而在 MHRA 对此表示质疑时，实验室则认为这种方法是可接受的，因为他们计划在数据进入最终临床研究报告之前执行重复检测。McGuinness 表示，“到那时，已如脱缰野马一般无法控制了，而且可能已经（根据无效结果）做出了决策。而且，从失败的运行中获得的最终数字可能与重复测定中获得的数字几乎没有相似指出。”

虽然在实验室中可能有一些问题，但 McGuinness 表示，在受检查的实验室中真正突出的问题是“来自外部，甚至内部的试图达到期望的压力。”McGuinness 承认实验室有时被视为“瓶颈”，并且总是在费力地获取数据。但是，实验室分析需要一定的时间，这是制药公司在制定临床试验项目时间表时应该承认的事情。

MHRA 一直在推动实验室认识到在其流程的末尾面对的是患者。McGuinness 指出，实验室经理曾在调查回复中表示“我们不与临床患者打交道，并且我们仅分析样品。”他表示，“这是一种危险的心态”，也是 MHRA 在检查实验室过程中观察到的一种普遍心态。实际上，接受检查的实验室中一名管理人员表示，他们没有权力暂停临床试验。相反，McGuinness 澄清表示，实验室完全有权扣留那些不可靠、不适合决策的数据，这一点是接收这些数据的制药公司应该表示赞赏的。他补充指出，制药公司也应该在实验室做出此类决策时给以鼓励和支持。

他敦促制药公司确保其临床试验时间表中有足够的灵活性来进行重新分析，“确保有足够的时间来获得你可以依赖的数据集。”

检查结果

被检查实验室的关键发现被移交给了 MHRA 的检查行动小组，小组启动了对临床试验申办者和 I 期试验场地的进一步检查。尽管实验室在数据放行之前已经附了警示说明，但这些警示实际上从未传达给做出剂量决定的临床医生那里，而且未纳入剂量递增决定会议纪要中。

尽管 MHRA 尚未发现任何需要重新分析的数据实际上违反 PK 中止标准的情况，但这只能说公司比较幸运。他敦促公司确保与他们合作的实验室充分了解他们的数据将会被如何使用。“在检查时，我们经常挑战实验室以确保他们获得临床试验方案”，在某些情况下，实验室回复表示，申办人并没有提供完整的信息。 最后，McGuinness 提醒道，虽然“坐在空调会议室中”可以很容易地反省 GCP 原则，但是“当面临着来自时间表和各方面的压力时”，一切都不是那么简单。

作者：识林-蓝杉
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