首页 > 资讯 > 重新思考药品监管：加速快跑还是谨慎持重？

出自识林

2020-09-17

最近在美印商会（USAIC）年度生物制品和医疗保健峰会上，业界讨论了一些有趣且存在争议的内容，关于新冠疫情是否为重新考虑药品监管流程提供了机会。

简化试验，加快监管进程

百康（Biocon）公司董事长 Kiran Mazumdar-Shaw 表示，大流行期间美国的曲速行动（Operation Warp Speed）监管批准让人们得以用一种非常不同的方式看待监管科学，如果这一路径对于疫苗是可行的，那么对于改变药物用途（老药新用）的药来说应该“更加容易”。曲速行动是美国政府发起的一项计划，旨在提供资金、研究、开发和制造支持，以加速提供 COVID-19 疫苗、治疗药和诊断试剂。

Mazumdar-Shaw 表示，“监管科学确实将安全性放在第一位，而老药新用的药物实际上已经以非常确定的方式确立了安全性。因此，我认为这是一个重要的起点，可以让人真正专注于药物在解决 COVID-19 疾病方面的概念验证。”Mazumdar-Shaw 认为，以“药物应该怎样起效，才能让你获得紧急使用的加速批准”这一假设为前提，可以展开“简化”试验来审查现有药物。之后，通过审查真实世界证据，“应该能够对老药新用的药物进行大量验证。这就是我们应该在类似的危机中审查这些药物的方式。”

7 月份，百康的抗-CD6 IgG1 单克隆抗体 itolizumab 改变药物用途用于紧急治疗由 COVID-19 导致的中重度急性呼吸窘迫综合征患者的细胞因子释放综合征，获得印度药品管理总局的许可。Itolizumab 于 2013 年在印度上市，用于治疗慢性斑块状牛皮癣。

尽管百康当时认为数据令人信服，而且还引用了改变药物用途的同情使用依据，但这一紧急使用授权还是由于其相对较小的临床试验规模（n=30）而引起了人们的关注。百康在美国、加拿大、澳大利亚和新西兰的 itolizumab 商业合作伙伴 Equillium 公司表示，预期将按照美国 IND 对 COVID-19 患者开展全球随机对照临床试验。8 月 12 日，Equillium 公司表示已向美国 FDA 提交了 IND 前会议申请和支持性材料，研究在住院 COVID-19 患者中使用 itolizumab。

Mazumdar-Shaw 表示，这对我们来说是一次独特的机会，可以加快全面监管进程，因为至少在我看来，一直以来在将药物或疫苗投放市场之前花费了太长的时间。

谨慎推进，大型试验才是正道

但是并非会上的每个人都对通过针对改变药物用途的小型研究获得监管部门的批准抱有太大的热情。再生元（Regeneron）公司总裁兼首席科学官 George Yancopoulos 表示，行业必须非常谨慎地“向前推进”，他提到了羟氯喹的例子，并指出他的公司已经跟进了多个国家（包括中国和意大利）的许多针对潜在 COVID-19 治疗药物的小型学术研究，但并未发现巨大获益。

Yancopoulos 表示，“我们不能依赖小型研究、作用机制、理论……，我们必须进行正确的大型 III 期研究，而且从本质上，我们发现小型研究的所有结果几乎是完全误导性的。”

今年 7 月份，再生元和赛诺菲表示，在风湿性关节炎治疗药 Kevzara（sarilumab） 400mg治疗需要机械通气的 COVID-19 患者的美国 III 期临床试验中，将 Kevzara 添加到最佳支持性治疗方案与仅使用最佳支持性治疗方案相比，其主要和次要终点均未达到。基于这些结果，终止了在美国的 III 期试验。两家公司表示，Kevzara 试验是在中国进行的一项小型（n=21）单臂研究后设计的，研究对象为大多数重度、发热、住院 COVID-19 患者，白细胞介素6水平升高，并建议通过使用 IL-6 阻滞剂 tocilizumab（罗氏的 Actemra/RoActemra）来抑制这一途径，迅速降低重症患者的发烧并改善氧合作用，从而使患者成功出院。

Yancopoulos 强调指出，“大型 III 期研究的结果确实揭示了改变药物用途方面存在的一些问题”，他还提到了 tocilizumab 研究的结论。罗氏于 7 月下旬表示，其被视为潜在 COVID-19 治疗药的 tocilizumab 的 III 期临床试验，未达到其 COVID-19 肺炎患者临床状况改善的主要终点，也没有达到降低患者死亡率的次要终点。

监管标准的统一

峰会上还讨论了有关监管流程的其它方面，

默沙东首席执行官 Kenneth Frazier 回答了印度政府首席科学顾问 K VijayRaghavan 提出的一个问题，即，大流行是否已使人们更加关注以更“现实的方式”重新配置监管而又不影响质量。

Frazier 表示，世界需要监管标准的“更多协调”，并解释指出，像默沙东一样的公司希望进行全球试验。他以默沙东的重磅炸弹免疫肿瘤疗法 Keytruda（pembrolizumab）举例说明，公司跨境研究不同人群的药物并了解种族差异非常重要。Frazier 表示，“挑战是所面对的监管系统不协调，在某种程度上是不透明的，且没有专注于重要的事情，以证明基本的安全性和有效性。”

Frazier 强调了世界各地监管机构的合作在推进默沙东的埃博拉疫苗 Ervebo 方面取得的成绩。他解释指出，“如果各国监管机构不以这种速度行动并在标准方面合作，我们将永远不会获得该疫苗的批准。”他补充指出，这是一个快速计划，但从开始到结束仍然用了五年的时间。“而且我们需要在各国之间进行大量监管合作。”美国 FDA 于 2019 年 12 月批准了 Ervebo 用于预防 18 岁及以上由埃博拉病毒引发的疾病，该疫苗于 2019 年 11 月获得欧盟有条件批准。

整理：识林-椒
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