首页 > 资讯 > EMA要看临床原始数据，新试点要求将其纳入申报资料

出自识林

2022-07-25

EMA最近发布文件称开启临床研究原始数据（raw data）分析试点，探索原始数据是否有利于药品的审评。该试点预计将持续两年，从2022年9月开始，大概会包括提交给EMA的10个监管程序，期间企业可自愿向EMA提交原始数据，作为其初始上市许可申请（MAA）和上市后申请资料的一部分。这一举措既是借鉴了FDA审评时对原始数据的要求，也是顺应大数据技术发展。

*图片来自网络

EMA在7月12日发布了一份关于临床试验的原始数据（raw data）概念验证试点（PoC）的文件（EMA/174598/2022） ，表明要启动临床研究原始数据分析试点项目，以评估临床试验中的“原始数据”能否改进或者加速对新药上市许可申请（MAA）和上市后申请的审评，同时也在探索这类数据的提交形式及分析方法。目前，EMA通常不要求在新药上市许可或上市后申请中提交原始数据，但此次试点项目意味着EMA可能正在考虑采用类似FDA的做法，要求作为审评资料的一部分提交。

何为原始数据？

此次EMA中提到所谓“原始数据”，即电子结构化格式的临床研究中的患者数据，包括临床研究参与者的原始观察和测量的记录，例如临床实验室结果、成像数据和患者医疗图表等，这些原始数据可直接用于重新分析、附加分析和可视化。

对于原始临床数据，FDA在2013年的指南中就已涉及临床研究中的电子源数据（source data）采集、审阅和保留，并给出了具体内容及提交形式的建议，主要用于填写在电子病历报告表（electronic case report form，eCRF）中预先设定的字段。eCRF中以数据元素（Data Element）表示临床研究中每个受试者身上的所观察到的最小单位，例如种族、白细胞计数、疼痛严重程度测量、或研究中检查和记录的其它临床观察等内容。临床研究者在完整的eCRF表上进行电子签名前或之后，申办方、CROs、数据安全监察委员会、和其他授权人员都可以检查eCRF中的数据元素。另外，若美国海外的生产场地未提交原始数据或不充分，FDA则可能给予其警告信。

现阶段欧洲EMA通常没有要求在上市许可或变更申请中提交原始数据。EMA的人用药品委员会（CHMP）在面对药品初始上市许可申请和许可后申请时会对药品的质量、安全性和有效性进行全面科学审评，而目前CHMP的临床评估主要基于赞助商提供的临床总结的数据和临床研究报告中的信息，所以EMA表示，目前提交的数据“无法直接分解或任何其他形式的进一步分析”，不利于某些监管程序的评估，因为原始数据可以帮助监管机构充分了解提交的资料，提供权衡风险与获益的信息。

为什么要提交原始数据？

为了挖掘大数据的潜力，EMA联合大数据工作组和药品管理局负责人（HMA）为欧洲药品监管网络提出了十项建议。其中一项即建议欧盟建立网络，采集、存储、监管和分析包括患者数据建立大型数据集，所以联合大数据工作组建议开展PoC试点，调查可视化和分析原始数据的好处，支持药品的科学审评，并探索相关的运营，资源和技术需求。

由于原始数据以电子结构化格式存储，因此可以在需要时更轻松地进行可视化和分析，EMA也提到，过去CHMP曾多次要求提供原始数据，并认为这有助于审评药品。EMA对之前的原始数据审评经验进行了回顾，其中也分析了其他国际监管机构将原始数据分析整合进审评过程的经验。这次回顾主要确定了分析与可视化临床研究原始数据以支持监管审评的益处：

• 对患者：能更快地获得创新、安全和有效的药物；提高对监管决策的信心；优化产品标签/推荐适应症范围所对亚组更加精准；促进跨产品分析。

• 对监管网络/卫生机构：提高对临床研究结果的理解，为监管决策提供信息；减少向申请人提出解释数据的要求；促进跨产品分析；优化检查。

• 申请人/上市授权持有人（MAH）：减少工作量；更短的审评；更早的授权。

EMA将借助该试点计划确定原始数据的价值，期间吸取的实践经验将于明年公布，而最终的总结报告预计将于2024年发布。

项目目标以及涉及范围？

PoC试点计划于2022年9月开始，即第一个监管程序可提交原始数据的日期，试点计划运行2年，大概将包括提交给EMA的10份申请，并将评估实践的经验（例如关于运营，资源和技术需求）并收集所有利益相关方的反馈（例如评估过程和运营方面的附加价值）。在试点结束时，EMA计划将组织一次研讨会来讨论其经验，并发布一份总结报告。

当然，EMA强调并非所有对试点感兴趣的企业都能参与。符合以下标准的监管程序将有资格获得试点：

• 监管程序类型：以集中申请程序提交EMA的新药上市许可申请（IMAA）和上市后申请（如变更）。

• 数据类型：包括临床研究数据的监管程序。其中重点为临床数据的分析，以进行获益风险评估。另外，还将包括分析以选择检查符合良好临床实践的地点。

• 临床背景：对治疗领域、适应症或临床研究的类型和数量无限制。

此外，如果CHMP报告员认为特定程序适合试点，EMA也可能直接联系该企业并邀请其参与。

识林-椿

识林^®版权所有，未经许可不得转载