首页 > 资讯 > FDA 向国外发出的警告信四分之三涉数据可靠性

出自识林

2019-08-13

前 FDA 检查员、Parexel 咨询公司副总裁 Ron Tetzlaff 于 2019 年 3 月在乔治亚大学第 43 届年度国际 GMP 会议上分享了他在数据可靠性（DI）检查方面 40 多年的经验。Tetzlaff 在会上的演讲包括他对 FDA 药品审评与研究中心（CDER）生产质量办公室（OMQ）针对国外生产场地发布的警告信的深入分析。

2012 年至 2018 年 OMQ 共向国外场地发布 239 封警告信，其中涉及数据可靠性的有 177 封，如下表。可以看到的趋势是，从 2012 年到 2018 年警告信数量显著增加（翻了一倍多），指证数据可靠性问题的警告信百分比一直保持在 75% 左右。

在这 177 封涉及数据可靠性问题的警告信中，共有约 963 项指证，按系统划分， 53% 关于实验室，33% 关于质量管理体系，11% 关于生产，如下图。

他还分析了在这些警告信中，按系统划分的指证（citations）出现频率（见下表）。到目前为止，最常见的指证是 QA 监督。其次是没有原始数据，Tetzlaff 表示，如果 FDA 在警告信中明确指出原始数据被丢弃，则被归类为“原始数据-丢弃”，如果没有说明，则被归类为“原始数据-不可得”，这两类指证加起来大约相当于全部指证项的三分之一，都涉及到无法获得原始数据，无论是故意丢弃还是不知道什么原因的无法获取。

Tetzlaff 将拒绝提供数据/记录也归为数据可靠性问题的一个类别。他特别提到一封发送给日本企业的警告信，根据在识林警告信数据库检索，该公司应该是日本精化株式会社（Nippon Fine Chemical. Co）。这封警告信中提到，QC 管理层指示公司雇员肩并肩站在一起，阻止检查员进入实验室的部分区域以及接近分析销售至美国药品的设备。因此，Tetzlaff 认为拒绝检查是一个相当严重的问题。FDA 也将拒绝检查视为产品掺杂【阻碍GMP检查=产品掺杂 2014/10/24】。

另外他还提到按国家和地区分类的数据可靠性相关警告信数量和分布，这在【2018 年指证数据可靠性问题的 FDA 警告信情况 2019/06/21】一文中有更详细的统计，不再赘述。

在问答环节，Tetzlaff 被问及在时间有限时，可以采取哪些措施来发现 DI 问题。他表示，“能做的最好的事情就是走进现场，观察实际操作，看看操作人员正在做的些什么。”这一建议与识林昨天的资讯【企业应从监管视角审查自身数据可靠性 2019/08/12】中 Mark Newton 的观点类似。Tetzlaff 表示，“我发现，大多数数据可靠性违规行为都不是在深奥的复杂领域，而是在人们日常手头工作中。”他也列举了一个同步记录的例子，“最常见的问题之一是他们不会在做的同时写下数据或结果。你看到他们在称重，但他们没有写下任何东西。没有电子记录，现场也没有任何记录，虽然他们称重了六个样品。没有人注意他们没有写下重量。然而，第二天你回去查看那条记录，记录就已经填写完成了。”所以，到现场去，将你从会议、报告或者警告信中学到的东西应用在现场观察上，你或许可以发现并改善大部分数据可靠性问题。Tetzlaff 表示，“事实上，我作为咨询顾问发现的所有问题都是显而易见的。”

作者：识林-椒
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参考资料
[1] Ron Tetzlaff 在第 43 届国际 GMP 会议上的演讲
[2] 识林资讯：2018 年指证数据可靠性问题的 FDA 警告信情况 2019/06/21
[3] 识林资讯：企业应从监管视角审查自身数据可靠性 2019/08/12
[4] 识林警告信数据库
[5] 识林资讯：阻碍GMP检查=产品掺杂 2014/10/24