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出自识林

2016-07-24 EMA

在1月份法国临床试验导致1人死亡5人入院后，欧洲药品管理局（EMA）于7月21日宣布更新其关于首次人体（FIH）临床试验指南的计划[pdf]。EMA于五月下旬开展对FIH试验的审查。当时，EMA表示其审查将主要依据对由法国合同研究机构Biotrial代表葡萄牙制药公司Bial开展的致命试验的两项调查的结果。【识林资讯-法国临床试验惨案部分归咎于制药商和CRO】

EMA发布草案概念文件Concept paper在2016年9月30日之前向公众征询意见。概念文件列出了对指南的拟议更改，由欧盟范围内的专家小组编写，包括来自许可在欧盟开展临床试验的国家主管部门的专家，由人用医药产品委员会（CHMP）通过，旨在解决首次人体临床试验方案日益增加的复杂性。EMA表示，概念文件将构成其目前指南草案版本的基础，指南草案预期于2016年下旬发布。在欧盟，临床试验的批准和实施在欧盟成员国相关主管机构的职权范围内。

概念文件和拟议修订

拟议变更在草案概念文件中列出，主张修订现行指南以更密切地反映目前如何开展FIH试验。

EMA表示，自2007年指南发布以来，首次人体临床试验已经发生很大变化，往往涉及更多因素。近年来，首次人体临床试验的开展已经朝着更加综合的方式演变，申办人在一个单一临床试验方案中进行数个临床研发步骤（例如，评估单个和多剂量递增（MAD）、食物相互作用或不同的年龄组）。这就需要结构化的方法开展这些试验，根据之前步骤收集到的数据在下一步骤进行增量式决策。这使得需要针对每个药品的特殊性、作用机制和预期治疗用途设计试验。

EMA指出，“目前的指南主要集中在药物研发的非临床方面和动物数据的使用，反映了在研发时关注首次人体试验单一剂量递增（SAD）的实践。而之后，开展FIH之前非临床数据的整合，以及在试验中出现的药代动力学（PK）、药效学（PD）和人体安全性数据都发生了变化。”

在单剂量递增试验中，向临床试验参与者小组中的每名志愿者给予研究用药品的单剂量，用以评估安全性。如果结果是肯定的，将给予下一组的参与者以比前一剂量稍高的研究用药品单剂量。在多剂量递增试验中，以给定剂量水平向每名受试者多次给药（例如，一天一次，持续一周）。之后在志愿者的连续组中（连续组提供了先前剂量的安全性和耐受性是可接受的），治疗剂量逐渐提高到较高剂量。

因此，EMA表示，计划将其FIH试验指南扩展到覆盖：

• 早期临床试验设计（包括单一研究或整合方案设计）
• 非临床方面，例如：
  • 整合非临床药理学和毒理学数据；
  • 通过外推和确证将非临床数据转化为人体使用；
  • 非临床数据对以下方面的作用：估计治疗剂量、最大剂量水平、剂量递增步骤、剂量频率和时间间隔，以及停止条件定义和需监测的安全方面的识别；
• 临床方面，包括：
  • 包括决策方面的整合的临床试验设计和研究终点；
  • 试验受试者选择的说明
  • 研究期间出现人体数据的滚动审查

整理：识林-蓝杉

参考资料

• EMA - Proposals to revise guidance on first-in-human clinical trials
• EMA to Revise Phase I Trial Guidance, Draft Expected in Late 2016