首页 > 资讯 > Elevar 和恒瑞计划年底前重新提交 PD-1肝癌联合疗法申请

出自识林

2024-07-11

Elevar Therapeutics 公司首席执行官 Saeho Chong 日前表示，在上周与美国 FDA 开会后，Elevar 和江苏恒瑞医药计划最早于今年 10 月份重新提交 PD-1 联合疗法申请。

两公司将在中国批准的 PD-1 抑制剂卡瑞利珠单抗（camrelizumab）和 VEGFR酪氨酸激酶抑制剂 Rivoceranib 联合疗法用于一线治疗不可切除性肝细胞癌的申请在今年 5 月份被 FDA 拒绝，原因是在对卡瑞利珠单抗的生产检查中发现问题。

Elevar 公司表示，在 7 月 2 日与 FDA 举行了 A 类会议（A 类会议适用于开发计划停滞的产品或解决争议），会议应恒瑞医药的要求召开，旨在解决 5 月 16 日 FDA 发送给恒瑞和 Elevar 的完全回应函（CRL）中提到的事项。原始新药申请（NDA）由 Elevar 于 2023 年 5 月提交。

CRL 指出，恒瑞生产卡瑞利珠单抗的工厂存在 GMP 缺陷，并且由于 FDA 的旅行限制，对位于俄罗斯和乌克兰的临床试验场所生物研究监测（BIMO）检查未完成。FDA 并未指出与临床数据或与 rivoceranib 生产场地相关的问题。

据 Elevar 表示，在 A 类会议之前，FDA 已接受恒瑞对 GMP 缺陷的书面回复。会议期间，FDA 确认可以立即重新提交。FDA 还确认，由于 FDA 旅行限制，BIMO 检查可能会在重新提交后进行。

最初对恒瑞工厂的检查是在 12 月进行的，恒瑞在年底左右提供了答复。尽管恒瑞似乎给出了令 FDA 满意的答复，但 Chong 推测 FDA 仍然拒绝该联合疗法的申请，是因为审评小组不确定在处方药使用者付费法案（PDUFA）目标截止日期（5 月 16 日）之前是否需要重新检查。事实上，所涉及的工厂从未为美国市场生产过商业产品。

目前看，FDA 药品审评团队批准该联合疗法的先决条件是恒瑞需要与 FDA 检查团队了结 483。Chong 表示，重新现场检查的必要性也将决定 FDA 的审评时间表，这在 FDA 接收重新提交后才会明确。更简单的 1 类重新提交需要两个月的审评周期，而 2 类重新提交将触发 6 个月的周期。

两家公司计划在重新提交的申请中纳入的另一个新元素是额外 14 个月的 3 期 CARES-310 试验的随访。根据 2024 年美国临床肿瘤学会年会上公布的数据，在最终的总生存率分析中，与拜耳的旧标准 Nexavar 相比，卡瑞利珠单抗和 rivoceranib 的组合将未经治疗的肝癌患者的死亡风险降低了 36%。接受 Elevar/Hengrui 方案的患者中位生存期为 23.8 个月，这是该疾病环境中全球 3 期试验中所有治疗报告的最长生存期。

鉴于更新后的数据，FDA 可能会将重新提交的申请视为需要更多审查时间的 2 类重新提交。

Chong 表示，随着与 FDA 会议的顺利进行，Elevar 和恒瑞计划最迟在今年年底重新提交申请，希望在 10 月之前完成重新提交。

作者：识林-椒

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