首页 > 资讯 > FDA发布报告总结监管科学方面的成就

出自识林

2017-04-08

美国 FDA 的监管行动通常广受关注，而 FDA 在推动医药产品研发和制造方面的努力却少受注意。FDA 于 3 月 29 日发布的《2015 – 2016 财年：监管科学进展报告》，总结了 FDA 在改进非临床和临床工具以更好的评估医药产品、提高制造和质量以及加强内部 IT 工具以支持对监管申请的科学审评方面取得的进展。这是 FDA 根据《2012 FDA 安全与创新法案》发布的第二份进展报告。

FDA 表示，“FDA 的机构内研究项目范围广泛，其研究合作涉及数百个合作机构。这份报告无法涵盖到 FDA 在监管科学方面的每一进步及其影响。但我们提供了许多有着重大影响的领域示例。”

在改进医药产品临床评估领域，FDA 统计人员帮助设计了可以评估与抗性微生物发育相关因素的抗生素试验。研究人员和合作者还开发了一种新方法来评估新型抗生素，这种方法将抗生素使用的持续时间考虑在内。报告还包括了在 2015 年发表在《临床传染病学》期刊上的一篇介绍了这一方法的文章链接。此外，FDA 统计人员修改了最小化方法，以更准确地评估用于在小型试验规模（例如，罕见疾病群体）中评价产品的统计检验。FDA 科学家还开展了为期六年的回顾性调查，收集了产品申办人提交和自适应设计方案评估中的信息。

2015 年，FDA 开发了一个公开的关于药物相互作用和药物暴露导致的肾脏和肝脏损伤的定量信息数据库。FDA 研究人员分析了 44 例药品在儿童人群中使用的失败临床试验，以确定与失败相关的因素，并提出对于此类试验的改进建议。关于失败试验的研究于 2015 年 9 月发表在《临床病理学与治疗学》杂志上。

临床与非临床工具

在非临床预测模型方面，报告指出，FDA 研究人员开发了各种各样的支持对医药产品非临床评估的计算工具。“这些工具包括基于结构属性预测某些药物成分的致癌作用的复杂模型，可用于预测医疗器械的影响（例如暴露于辐射中）的人体数学表征（计算模型），以及帮助预测难以获得临床数据的人群中的药物暴露的机制指引（mechanistically informed）的药代动力学模型。”

FDA 还开发了体外方法和工具，以更好地了解药品和生物制品包括疫苗的性质，以及支持医学成像技术的评估和开发的新工具。遗传和移植方法也被用于创建动物模型，旨在更加密切地预测人类对医药产品的反应。FDA 还开发出新的物理方法和程序支持仿制药生物等效性的评估。

为更好的支持医药产品的临床评估，FDA 正在努力推进生物标志物的开发和评估，以更好地预测长期治疗结果或将某些患者分配给更有可能获得成功的治疗方法。关于生物标志物开发，FDA 通过生物标志物资格认证计划批准了三个用于临床试验的生物标志物，包括：用于侵袭性曲霉病治疗药物的疗效和安全性评估的临床试验的入组和分析的半乳甘露聚醣；作为在慢性阻塞性肺病中临床试验富集设计的预后生物标志物的纤维蛋白原；以及作为在常染色体显性多囊肾病中临床试验富集设计的预后成像生物标志物的总肾体积。

FDA 研究人员还试图创建一种基于肌营养不良蛋白表达作为生物标志物来批准用于肌营养不良的新药批准的路径。他们分析了用于检测蛋白质的抗体方法，并评估了与临床研发计划中生物标志物书评的使用和解释相关的科学和监管考虑，在 2015 年 6 月发布了有关研发杜氏肌营养不良症（DMD）药品的行业指南草案。2016 年 9 月，FDA 批准了首个 DMD 治疗药品，Sarepta 公司的 Exondys 51（eteplirsen），尽管该药的批准在 FDA 内部高层存在争议。

报告还提到了 FDA 在使用真实世界证据方面的所做的努力。

制造与质量

FDA 医药产品中心还涉及解决与产品制造关键新技术相关的科学问题，以提高药品供应的可靠性、复杂产品的表征、质量标准、批准后产品质量监测以及对受监管产品与生物系统相互作用的了解。报告中指出，“我们已经开发了内部实验室和计算能力，用于研究具有先进过程控制系统的连续制造。我们与生物医学先进研究和开发机构（BARDA）合作，利用连续制造来尽量减少化学、生物和放射威胁对国内环境的破坏。我们率先创建了一个 3D 打印设施，以了解对使用这种新技术制造的植入式医疗器械、药品和组合产品的质量和性能的影响因素。”

在推进产品制造和质量的努力中，FDA 已经在连续结晶过程中调查了具有和不具有主动控制系统的工艺动态及其对产品质量的影响。FDA 科学家还发现，高通量测序（也称为下一代或深度测序）可用于新型病毒检测。此外，FDA 还开发了自动化方法来预测人类干细胞制剂的关键属性，例如影响骨骼生长的能力。

FDA 药品审评与研究中心（CDER）于 2013 年组建了新兴技术团队（ETT），最初专注于对连续制造药品申请的审评。

打击埃博拉和寨卡病毒

报告介绍了 FDA 在大家埃博拉（Ebola）和寨卡（Zika）病毒方面发挥的作用。为应对 2013 到 2016 年导致超过 1 万人死亡的西非埃博拉病毒爆发，FDA 启动了改进中和抗体测定的项目，以支持疫苗和治疗药物的研发。FDA 还开发了参照标准品和试剂以支持精准诊断和疫苗效力测定的开发，以及帮助阐明保护性免疫的相关性并将免疫反应衔接到人体。

FDA 还促进了蚊媒寨卡病毒的疫苗和治疗药物的研发。FDA 研究人员开发了 RNA 参照标准品，用于诊断和血液筛选测定的开发，以及用于疫苗和治疗药物的检测。FDA 科学家构建了可在哺乳动物细胞内生长的寨卡病毒的 cDNA 克隆，并用于研发寨卡疫苗和治疗药物的研究中。

在应对流感病毒的努力中，FDA 开发了一种新的测定方法来表征候选流感病毒的免疫应答。

IT 及其它努力

FDA 实施了“JumpStart”服务，允许审评人员组织、管理和核实产品申请中的临床数据的质量，并启动“Kickstart”服务，该服务对非临床数据提供个人培训和用户驱动的支持和分析。

FDA 还扩大了其哨兵监测系统以包含来自 Medicare 患者的的数据，并开发了用于安全性信号探测和解释的新系统和工具。在基础设施和组织变革方面，FDA 于 2015 年 1 月成立了药品质量办公室，将科学和研究成果整合进产品生命周期的审评、检查和监测中。报告还列出了 2015 和 2016 财年 FDA 参与的 29 个联盟及主要成就清单。

这份报告与另外两份对 FDA 极为重要的报告形成对比。2016 年 5 月，美国审计总署（GAO）发布的两份报告，其中一份报告的结论是 FDA 需要更多战略性规划来指导其科学计划，另一份报告的结论是 FDA 需要加强其医药产品中心之间的协作。

整理：识林-蓝杉
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参考资料

• US FDA Progress Report Highlights Biomarkers, Continuous Manufacturing, Antibiotic Testing
• FDA Unveils Regulatory Science Progress Repor