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FDA 发布三篇指南扩大癌症临床试验资格
出自识林
2024-04-30
美国 FDA 于 4 月 25 日发布了三份指南草案，旨在通过扩大资格标准来促进肿瘤临床试验的更多参与和多样性。指南草案分别涉及三个领域：实验室值、清洗期和伴随用药，以及患者的体能状态。
这些新指南文件源于 FDA 在过去五年中推动的扩大由药品审评与研究中心（CDER）和生物制品审评与研究中心（CBER）监管的研究性药品或生物制品的肿瘤学临床试验的标准，前提是一些申办人使用的资格标准并非基于可靠的科学。
所有三篇指南草案都指出，“资格标准有时比必要的限制更为严格，而扩大资格标准以使其更具包容性使一项试验设计的考量因素，可能会改善临床试验人群的多样性。”
实验室值
实验室值指南描述了在确定参与临床试验的资格时如何适当使用这些值。指南指出，“过于严格的基于实验室的排除标准可能会对临床试验（包括癌症试验）的应计结果和多样性产生不利影响。”
为增加这些试验的多样性，申办人应针对所研究的药物制定基于实验室的资格标准，包括研究性药物的作用机制、药代动力学和药效学（PK/PD）以及预期的毒性。例如，如果一种研究性药物预计不会引起肝毒性，“肝脏入组标准应足够宽，以避免不必要的患者排除。”
清洗期和伴随用药
关于清洗期和伴随用药的指南草案指出，虽然这些因素通常包含在癌症临床试验中，但“在类似治疗类别和疾病的试验中通常会有所不同，并且应该适合正在考虑的试验。”清洗期是最近治疗和当前治疗之间的无治疗期。
使用基于时间的清洗期的申办人应在方案中证明其合理性，并提供表明需要清洗期的数据，以避免使患者面临不必要的风险。
关于伴随用药的部分指出，排除正在使用伴随用药的患者的申办人可能不必要地排除老年患者，因为该人群比年轻患者更有可能同时用药。
指南草案指出，“只有当临床相关的已知或预测的药物相互作用以及潜在的重叠毒性将影响试验参与者的安全时，才应将使用伴随用药的患者排除在试验之外。”
体能状态
体能状态（PS）指南草案，衡量患者执行普通任务和日常生活活动的能力，是“肿瘤学试验中最常见的资格标准之一。”
但指南指出，许多试验仅限于高功能参与者，而排除了低功能患者；这些测量基于两个主要量表之一：东部肿瘤合作组（ECOG）和 Karnofsky（KPS）。
指南草案指出，“限制性资格标准可能会导致一组试验参与者无法反映患有指定疾病患者的临床和人口多样性。因此，高 PS 参与者所经历的疗效和安全性结局可能无法充分预测低 PS 患者的结局。扩大资格以纳入低 PS 患者可以缓解这个问题。”
例如，指南草稿指出，老年人可能被认为在试验中表现较差，但科学文献并不支持将老年人排除在外。草案进一步指出，使用替代临床工具，例如综合老年评估，“在评估老年人的整体健康状况方面比 PS 更具描述性，在预测化疗毒性方面比 KPS 更好。”
申办人还可以使用其它类型的数据，例如患者报告的身体机能结局评估数据和测量患者对治疗反应的关键功能。FDA 关于癌症临床试验中患者报告的核心结局的指南描述了这些工具的使用。该数据可以“提供基线和纵向数据，以补充临床医生评估的 PS”。此外，还可以探索使用可穿戴设备“添加额外的客观活动数据，以便与临床医生和患者报告进行比较”。
作者：识林-椒
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