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FDA 定稿新生儿产品开发中长期临床神经发育安全性研究指南
出自识林
FDA 定稿新生儿产品开发中长期临床神经发育安全性研究指南
2024-10-21
美国 FDA 于 10 月 17 日发布了关于新生儿产品长期临床神经发育安全性研究的定稿指南，提供了一个框架来考虑长期神经系统、感官和发育评估是否有助于以及哪类评估有助于支持在新生儿中使用的医药产品的安全性认定。
指南定稿了 2023 年 2 月份首次发布的指南草案，深入探讨了影响此类长期后续评估潜力的考虑因素。FDA 在定稿指南中做了一些修订，包括添加了一个新的背景部分，其中涉及建议的最短跟进时间，并指出这将取决于不同的人群和产品特定因素。还新增了有关产品给药途径影响的内容，并澄清方案应具体说明评估是作为标准临床护理的一部分进行，还是仅用于与研究相关的目的。
新生儿期使用的医药产品正值人体生长和生理发育的关键时期。针对成人或其它人群的典型短期安全性评估可能无法识别对新生儿人群的重要不良反应。从历史上看，大多数用于治疗新生儿和幼儿的医药产品用于这些人群的相关适应症未经过批准，因此很少系统地评估长期影响。
指南指出，“虽然‘长期’没有通用的定义，但就本指南而言，时间范围通常可以被认为至少到 2 岁或可以合理评估相关临床神经发育参数的时候。”
指南指出，申办人确定应进行长期神经发育安全性评估，申办人应基于合理的科学原理论证并设计此类评估。在可行的情况下，建议采用对照研究设计。对照组可以更容易地将医药产品相关的患者结果与其它因素导致的结果区分开来，包括基础疾病和发育进展，特别是如果患者群体中病症的自然史不明确。
最有用的神经发育安全性评估类型将取决于是否确定全面神经发育评估是适当的和/或是否有值得关注的具体发育领域。申办人在规划长期神经发育评估时，应考虑使用什么评估工具、在什么时间点以及使用多长时间。神经发育安全性评估应包括经验证的工具（如可用）以确保严格性，并应提供神经功能的广泛评估，包括相关的临床结局评估（COA）工具。方案应具体说明评估是作为标准临床护理的一部分进行还是仅用于研究相关目的。对于研究相关干预措施，应确定获益-风险以确保程序在伦理上是允许的。需要注意的是，一般性发育筛查和神经发育的正式评估不能互换。
识林-蓝杉
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适用岗位： - 临床（Clinical）：必读。需根据指南规划长期神经发育安全性研究，确保研究设计符合FDA要求。
- 研发（R&D）：必读。在药物设计和剂量规划时，考虑新生儿的长期神经发育安全性。
- 注册（Regulatory Affairs）：必读。用于准备和提交涉及新生儿产品的长期神经发育安全性研究的监管文件。
工作建议： - 临床（Clinical）：
- 制定包含长期神经发育安全性评估的临床研究计划。
- 与FDA沟通，确保研究设计满足监管要求。
- 研发（R&D）：
- 在药物开发早期评估长期神经发育安全性的必要性。
- 考虑药物的系统暴露程度、暴露时机和持续时间对新生儿的影响。
- 注册（Regulatory Affairs）：
- 准备监管文件，包括长期神经发育安全性研究的设计和执行计划。
- 与FDA沟通，确保监管策略与当前指南一致。
适用范围：
本文适用于包括化学药、生物制品和设备在内的新生儿产品开发，主要针对在美国进行的创新药或仿制药、生物类似药的研究，适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业类别。 文件要点： - 长期神经发育安全性评估的必要性：明确了在新生儿临床研究中进行长期神经发育安全性评估的重要性，包括对药物系统暴露、暴露时机和持续时间的考量。
- 评估计划的制定：强调了在制定长期神经发育安全性评估计划时，需要考虑的一般因素、患者/人群特定因素和产品特定因素。
- 测量内容、时间和持续期：规定了评估的时机，包括至少2岁或适当时进行的相关临床神经发育参数的评估，以及评估工具的关键特征。
- 评估工具的选择：强调了使用经过验证的工具进行广泛的神经功能评估，包括相关的临床结果评估工具。
- 相关协变量和辅助评估：提出了在评估中考虑相关协变量和进行辅助评估（如神经发育结果的生物标志物）的重要性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
