首页 > 资讯 > FDA 就证明药品有效性所需的实质性证据提供更多灵活性

出自识林

2019-12-23

美国 FDA 于 12 月 19 日发布《证明人用药和生物制品有效性的实质性证据》指南草案，旨在为计划提交新药申请（NDA）、生物制品许可申请（BLA）或补充适应症申请的申请人提供证明有效性所需实质性证据（substantial evidence）方面的指导。

背景

该指南补充并扩展了 1998 年《提供人用药和生物制品有效性临床证据》指南。1998 年的指南是为响应《1997 FDA 现代化法案》（FDAMA）而发布的，当时的指南指出，对有效性的实质性证据要求（通常被解释为要求两个充分和良好对照的试验）也可以通过单一试验和确证性证据来满足。因此 1998 年的指南提供了可被视为确证性证据的许多证据类型示例，尤其侧重于在相关人群或适应症中待测药物的充分且良好对照的试验，以及一些由药物在治疗疾病或病症中的作用机理的令人信服的证据支持的单一充分且良好对照试验的例证。

因此，FDAMA 在支持有效性所需的证据中引入了一个特殊的新灵活性领域，但是支持有效性的证据还有许多其它特征可能会有所不同（尤其是试验设计、试验终点、统计方法），而在这些情况下不同的证据也可以潜在提供有效性的实质证据，因为这些特征可能提供或多或少的确定性。这些特征也值得考虑，但在 1998 年的指南中并没有讨论这些方面。FDA 表示其对这些不同设计、终点和分析的考虑可能会因提供的证据而有所不同，这反映了 FDA 在考虑可满足实质证据要求的数据和证据类型方面的长期灵活性。

尽管 FDA 表示自 1998 年指南以来“证明有效性的标准并没有改变”，但 FDA 认为，新的指南对于跟上过去二十年的科学进步和药物开发的变化是必要的。FDA 首席副局长 Amy Abernethy 表示，“随着我们科学知识的发展，以及正在开发具有新颖机制的药品和生物制品来治疗以前无治疗药的疾病，需要有关建立有效性所需的证据数量和证据类型灵活性的额外指南。”

指南内容

FDA 在指南中讨论了证明有效性所需的临床证据的质量和数量，并提供了“可能需要增加灵活性的情况”的示例。指南给出了三种情况示例，包括：用于存在未竟医疗需求的危及生命或严重衰弱病症的治疗药物；罕见疾病；以及进行人体有效性试验是不道德的或不可行的情况。Abernethy 表示，“在某些情况下，使用多种临床试验设计、终点和统计方法产生的证据可以支持有效性，例如在某些罕见病药物开发项目中。”

除了“金标准”随机、双盲、对照优越性试验（FDA 称之为“最严格的设计”），指南还讨论了其它类型的设计，包括安慰剂并发对照、剂量比较并发对照、无治疗并发对照、活性治疗并发对照以及历史对照设计。

指南还讨论了何时可以用不同数量的证据来支持批准，包括两个充分且良好对照的临床研究，或一个充分且良好对照的大型多中心试验。此外，指南还提供了基于单个充分且良好对照的研究的方法示例：

• 对已获批药品的新适应症进行一项充分且良好对照的临床研究，并辅以已证明药物对其它紧密相关的获批适应症的有效性的现有充分且良好对照的临床研究；
• 一项充分且良好对照的临床研究，并提供强有力的机制支持的数据；
• 一项充分且良好对照的结果令人信服的临床研究，并有该疾病自然史的其它数据支持；
• 一项关于新药的充分且良好对照的临床研究，以及有关相同药理学类别其它药物有效性的科学知识的支持。

作者：识林-蓝杉
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参考资料
[1] FDA 指南：Demonstrating Substantial Evidence of Effectiveness for Human Drug and Biological Products
[2] 识林资讯：FDA提供有关证明药品和生物制品有效性所需证据的明确信息