首页 > 资讯 > FDA 生物中心主任力排众议批准 Sarepta 杜氏肌营养不良基因疗法

出自识林

2024-06-24

美国 FDA 于 6 月 20 日宣布扩大 Sarepta Therapeutics 的杜氏肌营养不良症基因疗法 Elevidys 的批准范围，以覆盖几乎所有患者，无论年龄或是否需要使用轮椅，即使该药去年的一项大规模 3 期试验未能达到主要终点。

FDA 同时发布的文件显示，该决定几乎完全由 FDA 生物制品审评与研究中心主任 Peter Marks 一人做出。他否决了三个审评小组和两名高级副手的意见。这些反对者认为，Sarepta 提交的数据“对治疗的获益产生了很大不确定性。”

Marks 一直认为有必要加快对患有严重罕见病的患者进行基因治疗。他在去年就曾不顾审评员的反对，加速批准 Elevidys 用于 4 岁和 5 岁儿童。

尽管如此，他扩宽 Elevidys 批准适应症的决定仍然引人注目，因为 Marks 似乎在 FDA 内部面临着强烈的反对，包括他去年 7 月份聘任的副手 Nicole Verdun，虽然她也是认为有必要加快对患者基因治疗的坚定支持者。

这一决定对于长期关注 FDA 的人士来说，加剧了对于企业高管和患者权益倡导者对监管高层决策者影响力过大的担忧，这可能导致疗效或安全性不足的药物进入市场。无独有偶，FDA 高层官员还曾否决审评人员的意见，分别于 2016 年批准 Sarepta 药物 Exondys 51，2021 年批准渤健的阿尔茨海默病治疗药 Aduhelm。

前 FDA 首席科学家 Luciana Borio 表示，“我不知道该说些什么。Peter Marks 嘲弄了几十年来一直为患者服务的科学论证和审批标准。他的这种行为也加剧了人们对 FDA 等科学机构的不信任。”

但对于一些面对罕见病的家庭来说，Marks 的决定是正确的。Jennifer Handt，她的 6 岁儿子 Charlie 在临床试验中接受了 Elevidys 治疗，她表示，“Marks 已经证明他有能力实现某种监管灵活性，这是在类似杜氏肌营养不良症等疾病中适当分析治疗方法所必需的。罕见病药物的新时代需要新的思维，有时还需要大胆的行动，包括推翻部门员工的决定。”

根据文件，Marks 得出的结论与他的员工截然相反。尽管 10 月份 3 期试验失败了，但 Sarepta 仍要求 FDA 将针对 4 岁和 5 岁儿童的加速批准转为全面批准，然后批准该药用于所有年龄较大的患者。

Sarepta 的高管认为，尽管 3 期试验未能达到其主要终点，但次要终点和探索性终点表明该药正在发挥作用。反过来，他们认为，这意味着它的作用机制是有效的：通过向患者肌肉输送微肌营养不良蛋白（杜氏肌营养不良症中被破坏的大量基因的微型版本），有可能减缓疾病的进展。Sarepta 高管进一步表示，无论患者年龄大小或杜氏肌营养不良症进展到何种程度，所有患者都可以从该药的作用机制中获益。

FDA 临床和临床药理学审评小组不同意这一观点。他们写道，3 期试验并未证实该药对 4 岁和 5 岁儿童的获益。Sarepta“没有提供令人满意的数据来支持该药对所有年龄段和非卧床患者的有效性宣称。”

Marks 随后介入，授予 Elevidys 广泛的批准。在一份备忘录中，他指出，该药对次要终点的影响（例如患者从地面站起或行走 10 米所需的时间），这些因素以前曾用于支持杜氏肌营养不良症的批准。他还指出，在严重疾病中缺乏替代治疗方案。

他写道，“我发现，除了符合质量和安全标准外，现有数据也令人信服，包括次要终点中显示的积极获益和临床试验的探索性证据。”

临床审评办公室主任 Lola Fashoyin-Aje 以一封由 Verdun 共同签署的信函回应了这一决定。他们指出，该疗法在 4 至 7 岁儿童中连续两次安慰剂对照试验均失败。没有数据显示患者在接受更多微肌营养不良蛋白治疗后肌肉功能有所改善。他们还指出，Sarepta 仅提供了少数使用轮椅的患者的数据，这些患者大多数是 12 岁以上的杜氏肌营养不良症男孩。

Sarepta 一再指出接受治疗的儿童的视频是该药物获益的证据。Verdun 和 Fashoyin-Aje 表示，这些视频确实表明 Elevidys“可能对某些患者有效”。他们补充表示，问题在于找出对哪些患者有效。他们的建议是要求 Sarepta 进行另一项临床试验，但考虑到 Marks 的决定，这一建议现在“不可行”。

作者：识林-椒

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