首页
>
资讯
>
【识林主题词】新增:知识管理,窄治疗指数药物,实质性证据等,修订:变更,获益风险评估,清洁验证,辅料,药品短缺等
出自识林
【识林主题词】新增:知识管理,窄治疗指数药物,实质性证据等,修订:变更,获益风险评估,清洁验证,辅料,药品短缺等
2024-05-11
— 主题词,是识林针对制药行业的关键概念,基于大量资料的综合分析,从定义、工作流程、法规指南、文献案例等多个维度梳理的系统知识纲要。截至目前,识林【主题词库】已上线超过1000个主题词,还在陆续增补当中。
— 从主题词入手,也是使用识林的最佳方式之一。主题词的系统性、全面性和索引功能,既适合岗位新手快速入门,也适合老手随时备查。区别于散点化的法规和技术资料,主题词是精炼沉淀的知识,旨在帮助识林企业用户开展系统学习,将外部知识有效地转化为内部认知,切实提升业务能力。
— 识林也期待用户在学习主题词的过程中,发现问题、提出建议,并评论反馈。
新增主题词:
【知识管理 】
Knowledge Management
概述
知识管理是指收集、分析、储存和传递与产品、生产工艺 和组分相关信息的系统性方法。知识的来源包括但不限于已有的知识(公开或内部的文献)、药品研发 研究资料、技术转移 、整个产品生命周期 内的工艺验证 研究、生产经验、创新、持续改进和变更管理 。然而,ICH Q10 所提供的只是一个基本的框架,并未具体规定知识管理的实施细节。各企业可以根据自身的独特需求和目标,自行决定知识管理的具体实施策略,这包括但不限于确定信息评估的深度与广度。
参考资料
参考法规指南、文献、案例、问答、课程等20+,包括:
【窄治疗指数药物 】
Narrow therapeutic index (NTI) drugs
概述
窄治疗指数药物或窄治疗窗药物一般是指剂量或血药浓度的微小变化即可能导致治疗失败和/或严重不良反应 ,进而危及生命,或者导致永久或严重的残疾或功能丧失的药物。窄治疗指数药物通常具有以下特点:有效剂量与中毒剂量(或有效浓度与中毒浓度)接近;血药浓度低于有效浓度可能导致治疗失败,高于有效浓度可能导致严重不良反应;需要基于药动学 或药效学 指标进行治疗药物监测;具有较低或中等程度的个体内变异;临床应用中,剂量调整幅度通常较小等。
参考资料
参考法规指南、文献、案例、问答、课程等100+,包括:
【实质性证据 】
Substantial evidence
概述
实质性证据 (Substantial evidence) 的法定定义出自 FD&C Act 505(d) : 由充分且良好对照的研究,包括临床研究 组成的证据,由经过科学培训和经验丰富的合格专家评估所涉药物的有效性,在此基础上,这些专家可以公平和负责任地得出结论,该药物将在其标签 或拟议标签中规定、推荐或建议的使用条件下具有其声称或表示的效果。1997年,FDAMA 法案 Section 115(a) 章节 对 section 505(d) 做了补充,在上述定义内容的后面增加:如果部长根据相关科学决定,来自一项充分且良好对照的临床研究的数据和确证性证据(在此类研究之前或之后获得)足以证明有效性,则部长可考虑此类数据和证据构成有效性的实质性证据。
参考资料
参考法规指南、文献、案例、问答、课程等10+,包括:
【类毒素 】
anatoxin
概述
类毒素又称减力毒素,变性毒素,是指经化学修饰或变性处理后失去原有毒性,但仍保留其免疫原性 的毒素。这种处理通常涉及到使用甲醛等化学试剂,使得细菌外毒素失去毒性,同时保持其能够刺激机体产生抗体的能力。在医学领域,类毒素常用于制备疫苗 ,通过接种疫苗来诱导人体产生免疫反应,从而达到预防疾病的目的。常用的类毒素有白喉类毒素、破伤风类毒素、葡萄球菌类毒素、霍乱类毒素等。类毒素也可以用于制备抗毒素,即通过将其注射到动物体内,然后从动物血液中提取含有特定抗体的血清,用于治疗或紧急情况下提供被动免疫保护。
参考资料
参考法规指南、文献、案例、问答、课程等20+,包括:
CFDI 疫苗生产现场检查指南(征求意见稿) - 2019-11-12
中国药典(2020版)- 3506 类毒素絮状单位测定法
EMA Guideline on quality aspects included in the product information for vaccines for human use - 2018-10-18
WHO ECBS TRS 980 Annex 4 Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of diphtheria vaccines (adsorbed) - 2014
JP 18 Diphtheria Toxoid (白喉类毒素)
【消毒剂 】
disinfectant
概述
术语“消毒剂”对应英文相关词包括“disinfectant”、“sanitizer”、“sanitizing agent”、“antiseptic”等。这些词在日常生活中经常被交替使用,它们之间的区别在于每个词有着特定的含义和使用场景。消毒剂用于减少、破坏或消除微生物营养体,芽孢除外。杀孢子剂 在足够的浓度和接触时间下,能杀灭所有微生物,包括细菌芽孢和真菌孢子。参考:中国GMP指南(第二版):无菌制剂 >13 清洁和消毒。
参考资料
参考法规指南、文献、案例、问答、课程等10+,包括:
USP<1072> Disinfectants and Antiseptics
中国GMP指南(第二版):无菌制剂 >13 清洁和消毒
【消毒剂接触时间 】
disinfectant contact time
概述
消毒剂接触时间,是指消毒剂 在被消毒表面明显保持湿润以有效杀死或灭活目标生物体(如细菌、病毒或真菌)的必要的时间长度。接触时间会因不同的消毒剂及其针对的不同生物体类型而异。接触时间是选择消毒剂(例如杀孢子剂或消毒剂)用于洁净区域 的关键参数之一,对于消毒剂的确认至关重要,从科学和监管的角度理解它对优化洁净室操作至关重要。一个常见的问题是,许多产品需要超过10分钟的接触时间才能达到其完全杀灭效果,然而被消毒表面往往会过早地被擦掉。
参考资料
参考法规指南、文献、案例、问答、课程等10+,包括:
修订主题词:
【变更 】
Change/variation
修订纪要: 2024-03-26,在FDA行业指南部分,新增《人类细胞和基因治疗产品的生产变更和可比性》 指南草案;在“4.3 案例解析”部分,新增文献《关联审评政策下药用辅料与药包材变更管理的思考》 、《已上市中药变更的监管要求、思考及建议》 、《药品上市后变更备案标准化研究与实践探索》 ;在“5. 视频”部分,新增视频“生物制品上市后变更的一些思考 ”、“已上市中药产品提取工艺变更分析 ”和“美国 FDA 变更指南解读——哪些API变更需要执行前批准? ”;在“9. 资讯”部分,新增变更相关的最新资讯。
2024-03-23,在“1. 概述”和“9. 资讯”下,新增识林变更管理工具入口 和使用介绍
概述
变更(Change/variation),是指对已获准上市化学药品在生产、质控、使用条件等诸多方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品的安全性、有效性和质量可控性。参考资料参考法规指南、文献、案例、问答、课程等40+,包括:
【获益-风险评估 】
Benefit-Risk Assessment
修订纪要: 欧美实践中新增 EMA 风险获益评估方法系列,包含了 EMA 自 2009 年初启动的“获益-风险方法学项目”的成果。CDE 《新药获益-风险评估技术指导原则》 中使用定量方法评估获益和风险以减少重要决策的主观性,这种评估方法的相关内容有参考 EMA 的多准则决策分析(MCDA)等内容。
概述
CDE:获益-风险评估是根据药物显示的获益与风险特征,针对拟定适应症判定其预期获益是否大于风险,并做出决策的过程。
FDA:从广义上讲,FDA药品监管背景下的获益-风险评估是对获批产品标签 中描述的使用条件下药品的获益(及其不确定性)是否超过风险(及其不确定性和管理风险的方法)做出知情判断。
参考资料
参考法规指南、文献、案例、问答、课程等40+,包括:
【清洁验证 】
Cleaning Validation
修订纪要 :2024-04-08 增加 Andrew Walsh 清洁验证系列研究文献,更新国内GMP指南第二版内容;更新视频课程。
概述
清洁验证是通过文件证明清洁程序有效性的活动,它的目的是确保产品不会受到来自于同一设备上生产的其它产品的残留物、清洁剂以及微生物污染 。
参考资料
参考法规指南、文献、案例、问答、课程等50+,包括:
【辅料 】
Inactive ingredient
修订纪要 :新增WHO药用辅料GMP的2个附件,具体为:去年3月WHO发布《药用辅料GMP 草案》 ,今年4月新发布2个附件《附件 1 :药用辅料生产和控制的风险管理》 和《附件 2:高风险辅料示例清单》 。添加辅料相关视频课程,详见主题词“视频”小节。
概述
药用辅料指药物制剂中除活性成分以外所有物料的统称,具有赋形、充当载体、提高稳定性 、增溶、助溶、缓控释等重要功能。在药物制剂制备过程中,药用辅料选用是否得当将直接影响药物的生物利用度 、毒副作用、不良反应 的严重程度以及临床药效的发挥,是影响药品安全的重要成分。
参考资料
参考法规指南、文献、案例、问答、课程等40+,包括:
【药品短缺 】
Drug Shortages
修订纪要 :重点梳理了各国短缺药品保障制度和短缺清单,更新了美欧的相关法规,补充了近年药品短缺的相关文献和资讯供参考。
概述
药品短缺是指经我国药品监督管理部门批准上市,临床必需且不可替代或者不可完全替代,在一定时间或一定区域内供应不足或不稳定的药品。美国FDA对药品短缺的定义为:“a period of time when the demand or projected demand for the drug within the United States exceeds the supply of the drug”欧盟EMA对药品短缺的定义为:“A shortage of a medicinal product for human or veterinary use occurs when supply does not meet demand at a national level.”
参考资料
参考法规指南、文献、案例、问答、课程等50+,包括:
识林® 版权所有,未经许可不得转载
岗位必读建议:
QA:负责监督和确保生产过程符合指导原则要求。 生产:需要根据指导原则调整生产操作,确保混合均匀度和中控剂量单位均匀度。 研发:在药物开发阶段,应依据本指导原则进行混合均匀度和中控剂量单位均匀度的研究。 文件适用范围: 本文适用于化药口服固体制剂,包括片剂、胶囊剂、颗粒剂等。适用于中高风险的制剂申请人/药品生产企业,包括化学药品固体制剂的创新药、仿制药以及原料药。由中国药品监管部门发布,适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。
文件要点总结:
混合均匀度和中控剂量单位均匀度的重要性 :强调了混合均匀度和中控剂量单位均匀度是确保成品含量均匀度的关键指标。风险评估与QbD理念 :明确了制剂申请人/药品生产企业应依据质量源于设计(QbD)理念,进行风险评估,设计合理的取样计划和验收标准。取样计划 :推荐采用分层取样方法,确保取样点均匀分布且具有代表性,覆盖整个生产过程。验收标准 :提供了混合均匀度和中控剂量单位均匀度的验收标准,包括RSD的计算和接受范围。特殊情况的考虑 :允许在特殊情况下调整取样计划和验收标准,但需提供充分的科学说明。以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议:
QA(质量保证):必读。需确保变更研究符合指导原则,监督变更实施过程,保证产品质量。 注册部门:必读。负责变更注册申请,确保申报材料符合要求。 生产部门:必读。根据变更指导原则调整生产工艺,确保生产过程合规。 研发部门:必读。参与变更研究工作,提供技术支持。 适用范围: 本文适用于已上市化学药品的药学变更研究,包括化学原料药和化学制剂。适用于不同注册分类的药品,包括创新药和仿制药。由中国药品监督管理局(NMPA)发布,适用于各类企业,包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。
要点总结:
变更研究主体责任 :持有人/登记企业负责设计并开展变更研究,全面评估变更对药品的影响。变更分类 :根据对药品安全性、有效性和质量可控性的影响风险,变更分为重大变更、中等变更、微小变更。关联变更 :一项变更可能伴随或引发其他变更,需综合考虑各项变更研究工作的要求。稳定性研究 :变更后需进行稳定性研究,必要时增加研究批次或延长研究时间。包装材料和容器变更 :变更可能影响药品的保护性、功能性、安全性和质量,需进行相应的研究验证。以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议:
研发人员 :在药物研发过程中,应充分考虑获益-风险评估,确保研究设计能够全面反映药物的获益与风险。注册人员 :在准备上市申请时,应提交完整的获益-风险评估报告,并确保其结构化和定性分析的准确性。QA人员 :在药物全生命周期中,应监督获益-风险评估的实施,确保药物的安全性和有效性符合监管要求。市场准入团队 :在药物市场策略制定时,应考虑获益-风险评估结果,以支持药物的市场定位和准入谈判。文件适用范围: 本文适用于化学药物和治疗用生物制品的临床研发、上市申请及上市后监管的获益-风险评估。适用于中国药品监管机构的指导原则,不具强制性法律约束力,适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。
文件要点总结:
获益-风险评估概念与目的 :强调了获益-风险评估在药物全生命周期中的重要性,明确了评估的目的是为了判定药物的预期获益是否大于风险。评估框架与内容 :提出了结构化的获益-风险评估框架,包括治疗背景、获益、风险和风险管理、获益-风险结论等关键要素。临床研发中的评估计划 :鼓励在临床研发阶段制定获益-风险评估计划,并通过与监管机构的沟通优化研发策略。上市申请中的评估要求 :在上市申请中,申请人需提交药物获益和风险的总结,并在CTD格式文件中相应位置呈现相关内容。上市后评估的持续性 :指出获益-风险评估是一个动态过程,需根据上市后新信息进行调整。以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
适用岗位必读建议:
QA(质量保证):应深入理解共线生产质量风险管理要求,确保生产过程符合规范。 生产部门:需根据共线生产策略调整生产计划和操作流程,防止交叉污染。 研发部门:在药品研发阶段即考虑共线生产的可能性和风险,参与清洁工艺的设计。 注册部门:在药品注册过程中,需向监管机构准确传达共线生产策略和风险管理措施。 文件适用范围: 本文适用于化学药品、生物制品、中药等多种药品类型的共线生产管理,包括原料药、非商业化生产规模的试制样品等。主要针对持有人和药品生产企业,由中国国家药品监督管理局发布,适用于各类企业,包括Biotech、大型药企、跨国药企等。
要点总结:
法律法规优先原则 :生产过程中必须遵守现行法律法规,对于特殊药品,如高致敏性药品,应使用专用设施。持有人主责原则 :持有人对共线生产的可行性和可控性负主体责任,需定期审核共线生产风险控制措施。生命周期原则 :共线生产策略应覆盖药品研发、技术转移、生产及上市后各阶段,持续进行风险控制和改进。质量风险管理原则 :应科学评估共线生产风险,采取与风险级别相适应的措施,确保药品质量。风险控制与收益平衡原则 :在设计共线生产控制策略时,需平衡风险控制措施与企业收益,避免不必要风险。以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
岗位必读建议:
注册专员 :需熟悉生物等效性研究的要求,以确保注册申请文件的完整性和合规性。临床研究协调员 :应理解生物等效性研究设计、执行和评估的标准,以协调临床研究顺利进行。质量保证专员 :必须掌握生物等效性研究的质量控制和保证要求,确保研究符合GMP标准。研发人员 :需了解生物等效性研究的科学基础和方法,以指导药品开发过程。文件适用范围: 本文适用于化学药的仿制药(Generic medicinal products)和生物等效性研究,包括不同类型申请的生物等效性证明,由欧洲药品管理局(EMA)发布,适用于Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。
文件要点总结:
生物等效性研究设计 :强调了生物等效性研究设计的重要性,包括研究设计、参考和测试产品的选择、受试者、研究执行、特性调查、剂量强度、生物分析方法和评估方法。
生物等效性研究的法律基础 :明确了生物等效性研究的法律依据,包括适用的指令和法规。
生物等效性研究的执行 :规定了生物等效性研究执行过程中的标准操作程序,包括受试者的选择、研究条件的标准化、采样时间、禁食或餐后条件等。
生物等效性研究的评估 :强调了对生物等效性研究结果的评估方法,包括药代动力学参数的分析和接受限值。
生物等效性研究的报告 :要求提供完整的生物等效性研究报告,包括研究的详细文档、协议、执行和评估。
以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议 QA : 确保所有灭菌流程符合EMA指南要求,并监督实施。研发 : 在设计药物产品时,考虑灭菌方法对产品质量的影响。生产 : 执行灭菌过程时,遵循指南规定的参数和条件。文件适用范围 本文适用于化学药品和生物制品的无菌药品、活性物质、辅料和内包材的灭菌,包括创新药和仿制药。适用于欧盟和EMA监管体系下的Biotech、大型药企、跨国药企等。
文件要点总结 灭菌方法选择 :首选终端灭菌,但在某些情况下,可以接受无菌过滤或无菌处理作为替代方法。文件要求 :灭菌产品、活性物质、辅料和内包材在新药申请或药品变更申请中应包含的文件和数据。灭菌保证水平(SAL) :所有灭菌过程应确保SAL达到≤10^-6。无菌处理 :对于高度敏感的产品,如生物制品,当终端灭菌不可能时,可以接受无菌过滤和/或无菌处理。容器完整性 :讨论了ICH Q8中关于容器封闭系统的完整性。以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
适用岗位必读指南:
QA:负责确保所有操作符合cGMP要求,包括生产、质量控制、设备维护等。 生产:必须遵守书面程序,确保产品质量。 质量控制(QC):负责样品的测试和批准或拒绝,以及稳定性测试。 设备维护:确保设备清洁、维护和校准符合规定。 仓储与分销:遵守药品存储和分发的书面程序。 文件适用范围: 本文适用于美国市场的所有成品药品的cGMP(现行良好生产规范),不包括正电子发射断层扫描药物。适用于化学药品、生物制品、疫苗、中药等药品类型,包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类。适用于所有在美国运营的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。
文件要点总结:
质量控制单元的责任: 必须有一个质量控制单元,负责批准或拒绝所有组件、药品容器、包装材料、标签和药品,并审查生产记录以确保没有错误发生或错误已得到全面调查。
人员资质与责任: 参与药品生产、加工、包装或储存的人员必须具备相应的教育、培训和经验,并遵守良好的卫生习惯。
设备设计、清洁与维护: 设备应适当设计,便于操作、清洁和维护,并按规定进行定期清洁和维护。
组件和药品容器的控制: 必须有书面程序详细描述组件、药品容器和闭合件的接收、识别、存储、取样、测试和批准或拒绝。
生产和过程控制: 必须有书面程序确保药品具有其声称或代表的身份、强度、质量和纯度,包括偏差处理和产量计算。
包装与标签控制: 必须有书面程序确保正确的标签和包装材料用于药品,包括防篡改包装要求。
仓储与分销程序: 必须有书面程序描述药品的存储和分发,确保药品质量。
实验室控制: 必须建立科学合理的规格、标准、抽样计划和测试程序,以确保药品及其组件符合适当的身份、强度、质量和纯度标准。
记录与报告: 所有与生产、控制或分发相关的记录必须保存至少一年,或在特定情况下保存更长时间,并随时可供授权检查。
退回和报废药品的处理: 退回的药品必须被识别并保留,除非证明其符合适当的安全、身份、强度、质量和纯度标准,否则应销毁。
以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
岗位必读建议:
注册部门 :深入了解FDA关于证明药品和生物制品有效性的指导草案,以便在新药申请(NDAs)和生物制品许可申请(BLAs)中准确呈现有效性证据。研发部门 :掌握临床试验设计、终点选择和统计考量,确保临床研究的质量和结果的科学性。临床部门 :熟悉临床证据的质量要求,包括试验设计、终点和统计分析,以指导临床试验的规划和执行。文件适用范围: 本文适用于化学药和生物制品,包括创新药和仿制药,由美国食品药品监督管理局(FDA)发布,主要针对大型药企、Biotech公司、跨国药企以及CRO和CDMO等企业。
文件要点总结:
实质性证据标准 :强调药品和生物制品必须通过“实质性证据”来证明其有效性,这通常需要充分和受控的临床研究。
临床证据的质量 :讨论了试验设计、试验终点和统计考量对临床证据质量的影响,以及如何通过这些因素来确定有效性。
临床证据的数量 :详细说明了基于两次充分和受控的临床研究、一次加上确认性证据或依赖于FDA之前对已批准药品有效性发现的证据来满足实质性证据标准的情形。
特殊情况下的灵活性 :在疾病危及生命或严重致残且医疗需求未得到满足、疾病罕见或进行人体有效性试验不道德或不可行的情况下,可能需要额外的灵活性。
安全性与有效性的综合考量 :虽然实质性证据的发现对FDA批准至关重要,但批准决定还需要确定药品对预期使用安全,这涉及到对药品风险和益处的综合评估。
以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
适用岗位必读指南:
研发(R&D) :应关注新辅料的非临床安全性评价流程,确保研发过程中辅料的安全性符合FDA要求。注册(Regulatory Affairs) :必须熟悉本指南,以指导新辅料的注册申报工作,确保提交资料的完整性和合规性。质量保证(QA) :需了解辅料的安全性评价要求,以保证产品质量管理和控制符合法规。文件适用范围: 本文适用于化学药和生物制品中新药用辅料的非临床安全性评价,包括创新药和仿制药,由美国FDA发布,适用于Biotech、大型药企、跨国药企等。
文件要点总结:
指南性质 :“应当”理解为建议而非强制要求,除非引用特定法规。新辅料定义 :指未充分评估安全性的无活性成分,如填充剂、增容剂等。安全性数据提交 :根据辅料使用期限(短期、中期、长期)和给药途径,提供相应的非临床安全性评价数据。特殊情况考量 :对于某些特定用途的辅料,如挽救生命药物,安全性评价可能简化或批准后再完成。策略推荐 :包括安全药理学评价、生殖毒性评价、致癌性评价等,根据辅料使用情况和剂量确定所需评价策略。以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
适用岗位 :
QA(质量保证):必读,需确保物料和产品符合GMP要求,监督操作规程的执行。 仓储管理:必读,负责物料和产品的接收、贮存、发放和发运,防止混淆和差错。 生产:必读,确保使用物料的正确性和成品的合规性。 研发:必读,了解物料和产品的质量标准,确保研发过程中的合规性。 适用范围 : 本文适用于所有药品类型,包括化学药、生物制品、疫苗和中药等。适用于原料药、中间产品、成品等注册分类,适用于中国境内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。
要点总结 :
物料和产品的质量标准 :强调药品生产所用的原辅料、包装材料必须符合相应质量标准,进口原辅料需符合国家进口管理规定。操作规程的建立与执行 :明确要求建立物料和产品的操作规程,确保正确接收、贮存、发放、使用和发运,防止污染和混淆。供应商管理 :规定物料供应商的确定及变更需进行质量评估,经质量管理部门批准后方可采购。物料和产品的运输与接收 :强调物料和产品的运输需满足保证质量的要求,接收时需有操作规程,确保与订单一致。不合格物料和产品处理 :规定不合格物料、中间产品、待包装产品和成品的处理需经质量管理负责人批准,有记录,且需考虑额外检验和稳定性考察。以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
适用岗位必读建议:
QA(质量保证):应全面理解GMP通则,确保药品生产质量管理符合规范要求。 QC(质量控制):需掌握质量控制相关章节,执行物料及产品检验。 生产管理:熟悉生产管理相关条款,确保生产过程符合GMP要求。 设备工程:了解设备相关章节,保证设备维护和使用符合规范。 物料管理:掌握物料与产品相关章节,确保物料的正确接收、存储和发放。 文件适用范围: 本文适用于化学药、生物制品、疫苗、中药等各类药品的GMP(良好生产规范)管理。覆盖了创新药、仿制药、生物类似药、原料药等注册分类,适用于Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。发布机构为中国。
文件要点总结:
质量管理体系 :强调企业必须建立全面的质量管理体系,确保药品质量符合预定用途和注册要求。关键人员职责 :明确企业负责人、生产管理负责人、质量管理负责人和质量受权人的资质要求和主要职责。厂房与设施要求 :规定厂房、设施的设计、建设和维护必须满足药品生产的质量要求,降低污染和交叉污染风险。设备管理 :要求设备的设计、安装、维护和使用应符合生产需求,便于清洁、维护和校准。物料与产品控制 :确保原辅料、包装材料、中间产品和成品的正确接收、存储、发放和使用,防止混淆和差错。以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
法规指南解读:ICH Q10 Pharmaceutical Quality System
适用岗位(必读):
QA:确保质量体系符合ICH Q10要求,监控质量体系的实施和持续改进。 注册:理解ICH Q10对药品注册的影响,确保注册文件与质量体系要求一致。 研发:在药品开发阶段应用ICH Q10原则,确保产品和流程的质量。 生产:根据ICH Q10要求,管理商业化生产过程中的质量控制和持续改进。 药物警戒:利用ICH Q10框架下的知识管理和质量风险管理,优化药物警戒活动。 工作建议:
QA应定期审查和更新质量手册,确保其反映ICH Q10的要求。 注册人员应确保所有注册文件和提交材料遵循ICH Q10的质量体系框架。 研发团队应将ICH Q10的原则整合到药品开发的每个阶段。 生产部门应依据ICH Q10建立和维护商业化生产的质量控制体系。 药物警戒部门应使用ICH Q10提供的工具进行风险评估和管理。 文件适用范围: 本文适用于支持化学药、生物制品及生物技术产品的开发和制造的系统,包括API和成品药,涵盖产品生命周期的各个阶段。适用于全球范围内的制药企业,包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。
要点总结:
质量体系模型 :“ICH Q10提供了一个基于ISO质量概念的综合性药品质量体系模型,与ICH Q8和Q9相辅相成。”管理责任 :“高级管理层有最终责任确保有效的药品质量体系的建立,以实现质量目标。”持续改进 :“ICH Q10鼓励使用科学和基于风险的方法,在产品生命周期的每个阶段促进持续改进。”知识管理与质量风险管理 :“知识管理和质量风险管理是实施ICH Q10并成功实现其目标的推动因素。”监管方法 :“ICH Q10的实施效果通常可以在生产场所的监管检查中评估。”以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
适用岗位必读建议:
QA(质量保证部门):应全面理解并执行GMP原则,确保所有相关活动符合规定要求。 生产部门:必须遵循文件中关于生产操作、设备维护和清洁、校准以及计算机化系统的规定。 研发部门:在API的初期研发阶段,应考虑GMP原则以确保产品质量。 临床部门:在临床试验阶段使用API时,应遵守特定的GMP实践,确保临床试验材料的质量。 文件适用范围: 本文适用于化学合成、提取、细胞培养/发酵、从自然来源回收或这些过程的任何组合方法生产的活性药物成分(API)的GMP指南。不包括疫苗、全细胞、全血和血浆、血浆分馏产品、基因治疗API。适用于人类药品(药用)产品的API制造,包括生物技术公司、大型药企、跨国药企等。
文件要点总结:
质量管理体系 :强调所有参与制造的人员应负责质量,建立并实施有效的质量管理体系。人员 :确保足够的合格人员参与API的制造,并进行定期培训。建筑与设施 :建筑设计应便于清洁、维护,并最小化污染风险。生产设备 :设备的设计、建造和维护应确保不影响API的质量,并定期校准。文件和记录 :所有相关文档应按照书面程序准备、审核、批准和分发,确保记录的完整性和可追溯性。材料管理 :建立材料接收、鉴定、隔离、存储、取样、测试和批准或拒绝的书面程序。生产和过程控制 :监控生产步骤的进展并控制过程变异性,确保API的一致性。验证 :包括验证政策、文件、资格认证、过程验证方法和周期性审查已验证系统的程序。变更控制 :建立正式的变更控制系统,评估可能影响中间体或API生产和控制的所有变更。投诉和召回 :记录并调查所有质量相关的投诉,并制定召回程序。以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议 QA(质量保证部门) :应全面理解并执行文件中关于验证主计划、设备安装与操作确认、非无菌工艺验证、清洁验证的各项要求,确保所有验证活动符合GMP标准。生产部门 :需参与设备安装和操作确认(IQ/OQ),并在非无菌工艺验证中执行相关测试,确保生产过程的一致性和可控性。工程部门 :负责设备安装阶段的工程技术支持,确保设备安装符合设计规格。研发部门 :在工艺验证初期参与确定关键工艺参数,支持工艺优化和验证方案的制定。文件适用范围 本文适用于化学药品和生物制品的制造过程,包括原料药(APIs)和成品药。涵盖注册分类中的创新药、仿制药、生物类似药和原料药。适用于跨国药企、大型药企、Biotech公司、CRO和CDMO等不同企业类别。由PIC/S委员会发布,符合GMP指南。
文件要点总结 验证主计划(Validation Master Plan) :强调了验证工作的多学科方法、时间限制和成本控制,要求详尽规划和结构化方法,明确列出待验证项目和计划时间表。
设备安装与操作确认(Installation and Operational Qualification) :明确了设备安装和操作确认的原则、目的、定义、范围和内容格式,确保设备按照既定规格正确安装和操作。
非无菌工艺验证(Non-Sterile Process Validation) :包括前瞻性验证、同步验证、回顾性验证和再验证,确保工艺在设计参数内能重复生产出符合质量要求的成品。
清洁验证(Cleaning Validation) :强调了清洁程序的重要性,要求验证清洁程序能去除与前一产品相关的污染物、清洁剂残留和潜在微生物污染。
变更控制(Change Control) :要求建立正式的变更控制系统,确保任何可能影响验证状态的变更都经过审查和记录,以维持系统在验证状态下运行。
以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
岗位必读建议:
QA(质量保证部门):深入理解GMP对原料药生产的要求,确保所有操作符合规范。 生产部门:严格遵守原料药生产操作规范,确保产品质量和生产效率。 研发部门:在原料药开发阶段即考虑GMP要求,为生产阶段的合规性打下基础。 文件适用范围: 本文适用于化学药品的原料药生产,包括创新药和仿制药,不包括生物制品、疫苗或中药。适用于遵循GMP原则的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。发布机构为欧盟,反映了对ICH Q7A的共识。
文件要点总结:
质量管理体系 :强调所有参与生产的人员应对质量负责,建立并实施有效的质量管理体系,涵盖组织结构、程序、流程和资源,以及确保活性物质符合预期质量规格的所有质量相关活动。
人员资质与卫生 :规定了参与原料药生产的人员应具备适当的教育、培训和/或经验,并应遵守良好的卫生习惯,以防止产品污染。
生产设备 :要求生产设备的设计、构造和维护应确保不影响中间体或原料药的质量,且应有适当的标识和校准程序。
文件和记录 :所有与原料药生产相关的文件应经过准备、审核、批准和分发,且应有适当的文件保存期限。
材料管理 :包括对原材料的接收、检疫、取样、测试和放行或拒绝的书面程序,以及对供应商评估的系统。
以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
岗位必读建议 QA : 确保理解并实施GMP在辅料生产、控制、存储和分发的各个方面。生产管理 : 遵循GMP要求,确保辅料生产的一致性和质量。质量控制(QC) : 依据GMP进行辅料的质量检测和放行。研发 : 理解辅料对药品质量的影响,确保研发过程中使用合适的辅料。注册 : 了解辅料GMP要求,以支持药品注册文件的准备。文件适用范围 本文适用于全球范围内的化学药品和生物制品中使用的辅料。它涵盖了从原料采购到成品分发的整个生产周期,适用于所有类型的制药企业,包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。
文件要点总结 质量管理系统 强调建立、记录、实施和维护全面设计和明确定义的质量管理系统。 风险管理 明确要求实施质量风险管理系统,包括风险的评估、控制、沟通和审查。 管理评审 规定应有定期的管理评审系统,包括自我检查、审计、变更和偏差管理等。 投诉、召回和退货 规定了对投诉、召回和退货的详细处理程序,包括记录和后续行动。 生产和质量控制 强调了生产过程中的控制措施和质量控制测试的重要性,确保辅料的一致性和符合规格。 存储和分发 规定了辅料的存储条件和分发实践,以保证产品质量和可追溯性。 以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
岗位必读建议:
辅料生产商(Excipient Manufacturers):必须全面理解并实施风险管理原则,确保辅料的生产和控制符合GMP要求。 质量保证(QA):应熟悉风险管理流程,确保质量体系中的风险控制措施得到有效执行。 生产管理(Production Management):需了解风险评估结果,以优化生产流程和控制策略。 文件适用范围: 本文适用于全球范围内的辅料生产商、包装商和分销商,包括化学药品、生物制品等使用辅料的药品类型。主要针对原料药、创新药和仿制药等注册分类,由世界卫生组织(WHO)发布,适用于Biotech、大型药企、跨国药企等各类企业。
文件要点总结:
风险管理原则 :“应当”在辅料的生产和控制中应用风险管理原则,以识别和评估相关风险。风险识别与评估 :强调了必须有文档化的“风险计划”或“标准操作程序”,并使用多学科团队进行风险评估。个体辅料风险评估 :每个辅料的“风险评估”应考虑原材料、溶剂、设备等多个方面,以确保辅料的质量和纯度。集体辅料生产评估 :在多个辅料在同一设施生产或包装的情况下,“特别”需要评估交叉污染的风险。亚硝胺污染 :“明确”需要识别和评估形成或污染亚硝胺的风险,考虑生产用水、环境、包装材料等因素。以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
岗位必读建议:
QA:全面掌握无菌制剂、口服固体制剂、原料药、物料系统、厂房设备、HVAC系统和水系统的GMP要求。 生产:重点关注无菌制剂、口服固体制剂和原料药的生产管理部分。 研发:关注无菌制剂、口服固体制剂和原料药的质量风险管理及验证部分。 质量控制:深入理解质量控制实验室的检验流程和质量标准建立。 文件适用范围: 本文适用于中国境内的无菌制剂、口服固体制剂、原料药的生产,适用于大型药企、Biotech、CRO和CDMO等各类企业。涵盖化学药、生物制品、中药等药品类型,包括创新药、仿制药、原料药等注册分类。
文件要点总结:
质量风险管理 :强调了在无菌制剂、口服固体制剂和原料药生产过程中,对质量风险的识别、评估和控制的重要性。生产管理 :明确了生产过程中的关键控制点,包括无菌操作、环境监控和生产过程控制。物料系统管理 :规定了物料的接收、储存、标识、发放及不合格品管理的详细要求。厂房与设施 :强调了厂房设计、设备和HVAC系统对保证产品质量的重要性。质量控制实验室 :提出了实验室管理、检验流程、分析方法验证和原始数据管理的严格标准。以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议:
QA:确保所有药用辅料的质量符合《中国药典》要求,监控辅料变更流程。 研发:在制剂设计时,选择符合制剂要求的药用辅料,并进行适用性研究。 生产:遵循药用辅料生产质量管理规范,确保辅料的化学稳定性和安全性。 适用范围: 本文适用于化学药、生物制品、疫苗、中药等各类药品的药用辅料,包括创新药、仿制药、生物类似药、原料药等。适用于中国境内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业。
要点总结:
辅料安全性与功能: 药用辅料的安全性评估和其在制剂中的功能至关重要,影响制剂的质量、安全性和有效性。辅料分类: 辅料可按来源、用途、剂型、给药途径进行分类,以适应不同的制剂需求。生产与质量控制: 药用辅料的生产应符合质量管理规范,其变更需遵循法规和技术指导原则。适用性研究: 研究者和上市许可持有人应保证辅料满足制剂的安全性和有效性要求,并进行适用性研究。标准与内控: 药用辅料应符合《中国药典》标准,必要时制定内控标准,确保辅料质量。以上仅为部分要点,请阅读原文,深入理解监管要求。