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国际药政每周概要：欧盟发布首版关键药品清单，暂停印度一CRO近400种仿制药上市申请；FDA先进制造技术认定计划指南；药品监管知识管理（PQKM）能力发展联合工作计划
出自识林
国际药政每周概要：欧盟发布首版关键药品清单，暂停印度一CRO近400种仿制药上市申请；FDA先进制造技术认定计划指南；药品监管知识管理（PQKM）能力发展联合工作计划
2023-12-19
【监管综合】
12.12【FDA】指南草案 先进制造技术认定计划
这份 13 页的文件详细介绍了如果企业在商业生产中使用 AMT 技术来增加或维持短缺药品的供应，或使用 AMT 来提高产品质量，FDA 将如何给予优先权。
如果企业希望在药物开发 中使用 AMT，则必须向 FDA 提出请求，包括表明该方法符合 FDA 标准的数据，例如，从候选分子或模型药物生成的批量分析数据。
此外，请求还必须包括对用于制造的药物类别的具体生产过程的描述，包括该技术在每个阶段的工作原理以及它将在公司的方法中纳入哪些部分。任何可预见的挑战也应该与该技术将改善或维持其所用来制造的药物的供应的证据一起列出。
参见资讯：FDA 发布先进制造技术认定计划指南草案 。
12.12【EMA】首版欧盟关键药品清单发布，帮助避免欧盟的潜在药品短缺
清单中包含 200 多种被认为对整个欧盟医疗保健系统至关重要的人用药原料药 ，应优先考虑这些药物的供应连续性，避免短缺。
清单包含覆盖广泛治疗领域的原料药成分，包括疫苗 和罕见病用药 。例如，用于预防霍乱、甲型和乙型肝炎、流感和狂犬病的疫苗。列出的大多数药物是抗生素 和化疗药，其它一些重点关键药物还有：氯化钾、硫酸镁等静脉注射液；麻醉剂，例如芬太尼；阿片类药物 ，例如吗啡；血液稀释剂，例如华法林和肝素 ；抗抑郁药，例如艾氯胺酮；抗焦虑药，例如劳拉西泮；人胰岛素等等。
参见资讯：欧盟公布第一版关键药物清单以预防短缺 。
12.12【FDA】FDA 成立新的遗传代谢病治疗评价咨询委员会
遗传代谢疾病专家委员会（GeMDAC）的成立是为了就 FDA 药品审评与研究中心（CDER）罕见病和医学遗传学部门（DRDMG）管辖范围内的治疗产品向 FDA 提供建议，该部门隶属于罕见病、儿科、泌尿科和生殖医学办公室（ORPURM）。ORPURM 主任 Janet Maynard 医学博士在新闻稿中强调，“遗传代谢病包括仅影响有限数量的患者的非常罕见的疾病。这些病症的药物开发具有独特而复杂的挑战，因此患者可用的治疗方法很少。这个新的专家委员会将为代谢遗传学领域的专业和多样化的技术和科学专家提供一个讨论复杂问题的论坛。”
GeMDAC 的任务是就医疗产品开发这一充满挑战的领域中的复杂问题向 FDA 提供建议。该专家委员会的网站上指出，成员不仅将从“医学遗传学和先天性代谢缺陷表现领域知识渊博的权威人士中”选出，而且还将从“小群体试验设计、转化科学、儿科、流行病学或统计学和相关专业”领域的专家中选出。FDA 目前正在征集该委员会人员的申请。
参见资讯：FDA 新成立遗传代谢疾病专家委员会，支持罕见疾病产品开发 。
12.08【ICMRA】ICMRA-ICH-IPRP-PICS 关于推进监管药品质量知识管理能力发展的协调一致工作的联合工作计划
国际药品监管机构联盟（ICMRA）于 12 月 8 日发布更新，正在与 ICH 、国际药品监管机构计划（IPRP）和药品检查合作计划（PIC/S）协调努力建立数据基础设施来支持全球监管药品质量知识管理（PQKM）能力，以最终实现高质量药品的更好供应。
ICMRA、ICH、IPRP 和 PIC/S 共同确定了每个组织打算开展的监管协调或趋同相关工作领域，以支持 PQKM 能力的发展，并通过 ICMRA PQKM 联合反思文件 (JRP) 工作小组进行协调。更新详述了各组织计划在 PQKM 领域开展的监管协调工作，包括内容详情和计划时间表。
参见资讯：药品监管质量知识管理（PQKM）能力：四大国际药品监管与检查组织公布联合工作计划进展
12.15【MHRA】Access 联盟的 Promise 试点途径
12.15【FDA】CBER 罕见病计划
12.15【FDA】FDA 综述：2023年12月15日
12.14【FDA】联邦法院对 Pharmasol 分销掺杂药品作出合意判决
12.13【WHO】关于 COVID-19疫苗抗原成分的声明
12.13【WHO】科学理事会发布 mRNA 疫苗技术报告
12.13【WHO】mRNA 技术在传染病和病毒诱导癌症的疫苗研发中的潜在获益和局限性
12.12【EMA】欧盟药品监管数据质量框架
12.11【FDA】Pfizer-BioNTech COVID-19 疫苗 页面更新
12.11【WHO】流行病和大流行病的未来监测
12.11【WHO】卫生服务质量必须是优先事项，而不是事后考虑：关于医疗质量的新主题专辑
12.11【FDA】指南定稿 在直接面向消费者（DTC）的促销标签和广告中提供量化的疗效和风险信息
12.11【FDA】关于滴眼液应了解的信息
12.11【FDA】OMUFA 再授权：2026-2030财年
12.11【MHRA】GMP 和 GDP 证书：有效期延长
【注册、审评、审批】
12.15【EMA】集权程序人用药名称可接受性指南
12.15【EMA】集权程序人用药名称可接受性指南草案评论概述
12.15【FDA】SOPP 8001.4：CBER 监管产品专有名称的审评
12.15【FDA】批准阿片类止痛药的安全性标签变更
12.15【FDA】FDA 批准 enfortumab vedotin-ejfv 联合帕博利珠单抗治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌
12.15【FDA】SOPP 8301：主文件的接收和处理
12.14【PMDA】药品 审评报告 新增 Libtayo & Precedex
12.14【FDA】FDA 批准 belzutifan 治疗晚期肾细胞癌
12.14【FDA】FDA 批准 eflornithine 用于高危神经母细胞瘤成人和儿童患者
12.13【FDA】指南定稿 数据标准目录
12.12【FDA】ORA 实验室手册 第7节 私人实验室分析资料包
12.12【HMA】现行欧盟立法和/或卷 2B CTD 的形式和格式和/或 EEA 批准的指南/建议文件中未说明的 MRP/DCP 中的变更和/或更新申请的数据要求
12.12【EMA】儿科申请提交指南
【创新研发与临床】
12.12【EMA】原始数据概念验证行业试点问答
文件提供了关于概念验证（PoC）试点项目的常见问题解答,该试点项目将临床研究 中的“原始数据 ”作为选定的初始上市许可申请（iMAA）和提交给欧洲药品管理局（EMA）的授权后申请的一部分进行提交和分析。本问答文件与“关于行业概念验证原始数据的信息 ”有关。
'Raw data' also referred to as 'Standardised Study Data' means individual patient data from clinical studies1 in structured format from which statistical analyses are derived. Raw data includes the datasets in Study Data Tabulation Model (SDTM) and Analysis Data Model (ADaM) formats.
“原始数据”也称为“标准化研究数据”是指临床研究中的个体患者数据以结构化格式导出统计分析。原始数据包括研究数据列表模型（SDTM）和分析数据模型（ADaM）格式的数据集。
12.13【FDA】指南草案 多肽药品的临床药理学考虑
12.13【FDA】药物试验快照：TERLIVAZ
12.12【FDA】药物试验快照：RELYVRIO
12.11【FDA】指南摘要播客 | 治疗蛋白药物的药物相互作用评估
12.11【FDA】治疗蛋白药物的药物相互作用评估 指南快照
12.11【FDA】药物试验快照：VABYSMO
【GxP 与检查】
12.13【FDA】警告信 美国 Novid Group, Inc.
12.13【FDA】483回复 美国 Wickliffe LLC
12.13【FDA】Amended 483 美国 Wickliffe LLC
【仿制药与生物类似药】
12.15【EMA】Synapse Labs Pvt. Ltd：因为有缺陷的研究，EMA 建议暂停相关药品上市
欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）建议暂停由位于印度 Pune 的合同研究机构（CRO）Synapse Labs Pvt. Ltd 检测的一些仿制药 的上市许可 。
为了对 Synapse Labs 代表欧盟公司检测的 400 多种药品得出结论，CHMP 查看了所有可用信息，包括可能从其它来源获得的生物等效性 数据。EMA 网站上提供了所有相关药品的清单。CHMP 得出结论，对于大约 35 种相关药品，有足够的支持性数据来证明生物等效性；这意味着这些药品的上市许可将被保留，正在上市的申请可以继续。
对于所有其它药品，证明生物等效性的支持性数据缺乏或不充分，因此 CHMP 建议暂停这些药品的上市许可。为了解除暂停，上市许可持有人必须提供证明生物等效性的替代数据。仅依赖于 Synapse Labs 数据的上市许可申请将不会在欧盟获得授权。
参见资讯：因 BE 研究缺陷 EMA 建议暂停印度 CRO 近 400 种仿制药上市许可 。
12.13【FDA】高变异药物仿制药生物等效性研究的适应性试验设计
12.12【FDA】将生物相关的儿科溶出方法整合到 PBPK 模型中，以预测仿制药在儿科人群中的体内性能和生物等效性
12.12【FDA】MAPP 5230.3 Rev.2 联邦食品、药品和化妆品法案第505(j)(10)节规定的仿制药标签修订
12.12【FDA】仿制药计划月度和季度活动报告（2024财年）
【药典】
12.15【EMA】欧洲药典药品各论实施问答
12.15【EU】欧洲药典11版 内容更新
12.15【EDQM】欧洲药典增补11.5现已发布
12.13【EDQM】CEP 2.0 对化学物质纯度和植物药/植物药制剂的 CEP 注册文件内容的新要求
12.11【EDQM】欧洲药典欢迎埃及药品管理局成为观察员
【其他】
12.13【ECA】云计算：监管机构视角的云供应商评估
12.13【ECA】实施 GDP 原则的检查清单 - 第2部分：人员
12.13【ECA】符合 GDP 的 API 贮存：考虑要点
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岗位必读建议：
QA：确保质量管理体系符合CEP 2.0的新要求。 注册：熟悉CEP 2.0注册文件内容，指导注册策略。 研发：在研发阶段考虑新要求，确保产品符合标准。 文件适用范围：
要点总结：
文件内容更新： 强调了CEP 2.0对注册文件内容的新要求，包括化学物质纯度和植物药制剂的详细规定。质量标准明确： 规定了更严格的质量标准，以确保药品的安全性和有效性。数据完整性： 强调了数据完整性的重要性，要求提供完整、准确的研究数据。生产过程控制： 新增了对生产过程控制的要求，以保证产品质量的一致性。风险管理： 鼓励企业实施风险管理措施，以识别和控制潜在的风险。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 QA（质量保证） ：应深入理解数据质量框架（DQF）对数据可靠性、完整性和一致性的要求，确保数据收集、处理和分析的每个环节符合监管标准。注册部门 ：需熟悉DQF中关于数据质量的指标和度量，以支持药品注册过程中的数据提交和监管决策。研发部门 ：应确保在药品研发过程中生成的数据满足DQF的标准，以支持后续的监管评估和决策。临床研究部门 ：在设计临床试验和收集数据时，需遵循DQF的指导原则，保证数据的质量和适用性。文件适用范围 本文适用于欧盟药品监管网络，涵盖了化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。主要针对Biotech、大型药企、跨国药企等企业类别。
文件要点总结 数据质量定义 ：数据质量（DQ）被定义为数据满足用户在健康研究、政策制定和监管方面需求的程度，以及数据反映其旨在代表的现实的程度。数据质量维度 ：DQF明确了可靠性、广泛性、一致性、时效性和相关性五个关键维度，并为每个维度提供了子维度、度量方法和相关指标。成熟度模型 ：提出了成熟度模型，指导如何通过不同的成熟度级别来评估和改进数据质量，以支持数据驱动的监管决策。数据质量评估 ：强调了在数据生命周期的各个阶段进行数据质量评估的重要性，包括数据生成、处理、聚合和分析。实施建议 ：提供了关于如何在组织内实施DQF的指导，包括质量控制、主数据管理（MDM）、质量管理体系（QMS）和行业标准的使用。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
QA（质量保证）：必读。需确保产品质量符合Ph.Eur. MPM要求，并在变更申请时提供支持数据。 注册（Regulatory Affairs）：必读。负责在药品注册过程中展示符合Ph.Eur. MPM的合规性，并处理相关的变更申请。 研发（R&D）：必读。在药品开发阶段需考虑Ph.Eur. MPM的要求，包括分析方法和质量标准。 适用范围：
文件要点总结：
合规性要求： 药品必须符合Ph.Eur. MPM的要求，除非Ph.Eur.另有规定。替代方法合规性展示： 在注册程序中，若提出替代方法，需证明这些方法能够确保符合Ph.Eur. MPM标准。溶出测试要求： Ph.Eur. MPM中的溶出测试是最低要求，非强制性，需根据生物批次结果确定溶出标准。内控标准与Ph.Eur. MPM： 已上市药品若内控标准与Ph.Eur. MPM一致或更严格，则无需变更。变更申请： 若需变更以符合Ph.Eur. MPM，应根据EC变更分类指南提交相应的变更申请。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议 研发（R&D） ：应深入理解先进制造技术（AMT）的认定标准和提交流程，确保研发项目符合FDA的指导原则。质量管理（QA） ：需掌握AMT认定过程中的数据要求和质量控制标准，以保证产品质量和合规性。注册（Regulatory Affairs） ：必须熟悉AMT认定程序和潜在好处，以便在药品注册过程中有效利用这些优势。生产（Production） ：应了解AMT的制造过程和变更管理，确保生产活动与FDA的要求保持一致。文件适用范围 本文适用于美国食品药品监督管理局（FDA）监管的小分子药物和生物制品，包括创新药和仿制药。适用于寻求AMT认定的个人或组织，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等。
文件要点总结 AMT认定计划目的 ：旨在促进使用被认定的先进制造技术（AMT）生产的药物的开发，提高制造过程的可靠性和稳健性，加快高质量药品的及时获取。
AMT认定标准 ：制造方法需整合新技术或以创新方式使用现有技术，显著提高药物制造过程，同时保持或提高药品质量。
提交流程和评估 ：详细说明了提交AMT认定请求的过程，包括资格标准、数据和其他信息的包含，以及FDA的沟通和评估机制。
生命周期管理 ：被认定的AMT持有者应通过规定的渠道沟通关于指定AMT的拟议变更，并评估这些变更对认定标准的潜在影响。
潜在好处 ：包括药物开发和申请评估的早期介入，以及使用被认定AMT的药品的优先审查。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
研发（R&D） ：理解多肽药物产品的临床药理学考量，以指导药物设计和开发。临床（Clinical） ：在进行临床试验时，考虑免疫原性、肝肾功能影响及药物相互作用。注册（Regulatory Affairs） ：熟悉FDA对于多肽药物产品的具体要求，以便准备和提交新药申请（NDA）。市场（Marketing） ：了解产品特性，确保市场推广材料符合FDA的标签和宣传要求。药物警戒（PV） ：监控免疫原性风险，评估临床免疫原性评估对药物安全性的影响。文件适用范围：
文件要点总结：
免疫原性风险评估 ：所有多肽药物产品都应进行免疫原性风险评估，考虑产品特性、生产过程、受试者状态和研究设计等因素。临床免疫原性评估 ：基于风险评估，采用多阶段方法评估免疫原性，并与FDA讨论评估设计。免疫原性临床影响分析 ：评估抗药物抗体（ADA）对药物药代动力学（PK）、药效学（PD）、疗效和安全性的影响。肝功能障碍影响 ：在某些情况下，需要评估肝功能障碍对多肽药物产品PK的影响，特别是当药物通过肝脏代谢或胆汁排泄显著时。药物相互作用考量 ：虽然多肽药物产品通常不通过CYP酶代谢，但某些结构修饰可能使其成为CYP酶和转运体的底物，需要评估药物相互作用的潜力。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位及工作建议：
注册（RA） ：必读。需熟悉ANDA的标签修订流程，确保ANDA申请符合FDA第505(j)(10)节的要求，并在ANDA获批后60天内提交标签修订。研发（R&D） ：必读。需了解标签变更对产品质量和安全性的影响，确保ANDA标签与RLD标签保持一致，除非符合特定条件。质量保证（QA） ：必读。需监督ANDA标签的合规性，确保在规定时间内完成标签的更新和提交。文件适用范围：
文件要点总结：
ANDA标签修订政策 ：明确了在RLD标签发生变更且ANDA标签尚未包含这些变更时，FDA批准ANDA的条件，包括ANDA在90天内符合批准条件，RLD标签变更不包括“警告”部分的变更，ANDA申办者同意在ANDA批准后60天内提交标签修订。审批流程 ：描述了ANDA申办者请求FDA确定ANDA是否符合第505(j)(10)节的审批条件的流程，包括DLR团队的角色和责任。标签变更的确定 ：详细说明了FDA如何确定ANDA是否符合标签变更的条件，包括对RLD标签变更的审核和ANDA申办者的承诺。标签承诺和跟踪 ：强调了ANDA申办者需提交承诺信，并在ANDA批准后60天内提交标签修订的“Supplement – Changes Being Effected”。未响应的后果 ：如果ANDA申办者未能在规定时间内提交标签补充，FDA将开始撤回对该申请的批准。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位及工作建议：
QA（质量保证）：应熟悉Ph. Eur. 11th Edition中关于质量标准和测试方法的更新，确保产品质量符合欧洲药典的要求。 R&D（研发）：在开发新产品时，需参照药典对原料、制剂和生物制品的指导原则。 Production（生产）：在生产过程中，应遵守药典规定的操作规范和质量控制标准。 适用范围：
要点总结：
质量控制更新 ：Ph. Eur. 11th Edition对多种药品的质量控制标准进行了更新，包括新的测试方法和修订的限值。生物制品指导 ：新增和修订了生物制品的特定要求，如疫苗和免疫血清的安全性和效力评估。原料药标准 ：对原料药的纯度、杂质和质量属性进行了明确规定，以确保制剂的安全性和有效性。分析方法验证 ：强调了对分析方法进行验证的重要性，以确保结果的准确性和重复性。微生物学标准 ：更新了微生物学测试方法，包括无菌检查、内毒素检测和微生物限度检查。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
