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国际药政每周概要：EMA亚硝胺问答更新，EDQM发布2021年报，FDA更新IOM，欧美发布系列抗菌药物开发指南
出自识林
国际药政每周概要：EMA亚硝胺问答更新，EDQM发布2021年报，FDA更新IOM，欧美发布系列抗菌药物开发指南
2022-05-31
【创新药物研发】
5.23，【EMA】临床试验法规：实施进展
在加速临床试验 (ACT EU) 倡议下，欧洲药品监管网络每月发布有关欧盟 (EU) 和欧洲经济区 (EEA) 临床试验授权的统计数据，提供有关“临床试验法规”如何改变欧盟/欧洲经济区的临床试验环境的信息。
报告包括提交的临床试验申请数量以及国家监管部门授权和未授权的临床试验数量等信息。
这些报告按以下方式对这些统计数据进行了细分：
5.24，【FDA】指南草案 对未满足医疗需求的严重细菌性疾病患者的抗菌治疗问答修订版1
本指南旨在协助申办者进行新型抗菌药物的临床开发。
具体而言，该指南解释了 FDA 目前治疗未满足医疗需求的患者的严重细菌性疾病的抗菌药物的开发计划和临床试验设计的想法，包括患有严重细菌性疾病但有效抗菌药物有限或缺乏的患者。仅对单一菌种或同一属细菌中少数菌种有活性的抗菌药物可用于治疗患有严重细菌性疾病的患者，这类患者仍存在未满足的医疗需求。
对于有潜力解决未满足的医疗需求的产品，可以接受更灵活的开发计划，以促进开发。
5.24，【EMA】用于治疗细菌感染的药品评价指南
作为支持以全球方式开发新抗菌药物的努力的一部分，EMA 发布了关于治疗细菌感染的人类药物评估的最终修订指南。
AMR（抗生素耐药性）是一种全球性威胁，欧盟、美国和日本的监管机构已同意尽可能调整各自的数据要求，以便药物开发人员能够设计满足多个监管机构证据需求的临床试验。修订后的文件反映了这些讨论的结果，还包括：
- 支持治疗单纯性尿路感染和单纯性淋病的临床试验指南；
- 更新了在产品特性摘要中显示微生物学和临床疗效数据的指南。
此外欧盟还发布：
【EMA】用于治疗细菌感染的药品评估指南的附录，以满足儿科特定的临床数据要求
其他动态
5.24，【EMA】抗肿瘤药临床评估指南附录3 - 抗肿瘤药产品特征总结 - 4.8示例
5.25，【EMA】临床试验亮点 - 2022年5月
【注册、审评、审批】
5.23，【PMDA】再生医学产品 审评报告 新增 Alofisel
5.24，【MHRA】北爱尔兰 MHRA 许可途径（NIMAR）
5.24，【FDA】FDA D.I.S.C.O. Burst 版: FDA 批准 Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) 用于成人不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者
5.26，【FDA】COVID-19 药品和非疫苗生物制品紧急使用授权 页面更新
【cGMP 与全球检查】
5.26，【FDA】2022年调查活动手册（IOM）更新
FDA调查活动手册（IOM）相当于FDA现场工作人员（当然也包括GMP和GCP检查官）内部工作SOP。
此次更新涉及2022年IOM全部内容，包括下列章节：
Chapter 1 - Administration 行政管理
Chapter 2 - Regulatory 监管法规
Chapter 3 - Federal and State Cooperation 联邦与各州合作
Chapter 4 - Sampling 抽样
Chapter 5 - Establishment Inspections 场地检查
Chapter 6 - Imports 进口
Chapter 7 - Recall Activities 召回活动
Chapter 8 - Investigations 调查识林全部收录，可供查阅。
其他动态
5.25，【FDA】483 印度 Aurobindo Pharma Limited
5.26，【FDA】483 回复 美国 Ideal Specialty Apothecary, Inc. dba Ideal Pharmacy
【CMC 与仿制药】
5.23，【USP】美国药典-国家处方集 (USP–NF)更新
更新内容包括
勘误（Errata，ERR）
■ 莫匹罗星软膏
■ 甲磺酸溴隐亭胶囊
企业用户可至识林“美国药典-国家处方集 (USP–NF)”页面检索，并跳转至USP官方页面。
5.23，【FDA】现实的体外试验因素对定量吸入器气溶胶性能的影响
FDA发布复杂仿制药/组合产品的技术研究文献，颇有参考价值。
定量吸入器 (MDI) 是药械组合产品，它利用储存在液化气体推进剂中的能量，在压力下产生适用于肺部药物输送的气溶胶。这些产品是治疗哮喘、慢性阻塞性肺病和其他呼吸系统疾病的中流砥柱，CDER 致力于推动其发展。
定量吸入器 (MDI) 排放的液滴和颗粒，在通过口咽 (MT) 区域时，其尺寸在确定吸入颗粒如何沉积在呼吸道中起着关键作用。因此，通过研究体外测试变量对通过解剖 MT 模型的气溶胶粒径分布的影响，有助于提高体内肺处置的可预测性，开发通用和品牌药物吸入器。
在最近的一项研究中，CDER 的仿制药办公室调查了已上市溶液和悬浮 MDI 的空气动力学粒径分布 (APSD) 和液滴尺寸分布如何受体外测试条件的影响。检查了五个因素，包括不同的几何形状和尺寸的 MT 模型、代表强、中和弱吸入的吸入曲线、两种常用的 MT 模型涂层、MDI 插入角度和吸入曲线开始后的两个 MDI 点火点。两种分析方法，级联冲击器和激光衍射 (LD)，分别用于测量 APSD 和液滴尺寸分布。
5.25，【EMA】MAH/申请人问答：关于人用药中的亚硝胺杂质（条款5（3）转介）的 CHMP 意见 内容更新
此次更新问答10，新增问答20.
问答10：医药产品中的亚硝胺的限度应如何计算？
问答20：如果发现亚硝胺超出AI（可接受限度），监管当局将采取何种措施？
识林多次报道亚硝胺相关资讯，如【欧盟发布亚硝胺杂质问答指南，给出杂质评估、检测和缓解建议】，可至合集“亚硝胺杂质”查阅
其他动态
5.23，【WHO】QAS/21.892/rev1 异烟肼和QAS/21.893/rev1 异烟肼片
【监管综合】
5.23，【WHO】猴痘病毒的实验室检测：临时指南
WHO对存在较大传染风险的猴痘病毒做出迅速反应，发布实验室检测临时指南，主要用于诊断。
5.23，【EDQM】2021亮点 - EDQM 年报现已可得
欧洲药品与医疗保健质量局 (EDQM) 的 2021 年度报告现已发布，全面概述了其活动和成就。此版本的新增内容是四页摘要，总结关键事实和数据摘要，使读者对 2021 年的基本信息一目了然。
在 2021 年 EDQM 的众多成就中，欧洲药典委员会通过了 200 多部文本，确保标准品可及性在 99% 以上的水平，并充分维持了标准品的产出。还完成了两个重大项目：已成功集成为例行检查系统的实时远程检查试点项目，以及 EDQM 对照品应急库存项目。 EDQM 还举办了许多虚拟活动和培训课程，吸引了来自全球的参与者，并加强了与利益相关者的互动。
5.25，【FDA】指南定稿 进口处方药最终规定问答（小型企业合规指南）
此处所谓“进口处方药”，并非经由FDA批准的美国国外生产的药品，而是特指从加拿大进口的，目的是显著降低美国民众用药成本的处方药。
这一游离于FDA审评审批监管体系之外的药品可及途径，颇值得关注，因为其最终影响到美国市场的药价博弈。
其他动态
5.23，【MHRA】药品短缺：管理供应中断的监管流程
5.23，【FDA】指南草案 血压和脉搏捐赠者资格要求——合规政策
5.23，【FDA】指南定稿 降低血液和血液制品传播克雅二氏病和变异型克雅二氏病风险的建议
5.23，【FDA】指南草案 关于血液和血液制品捐赠适用性、捐赠者资格和来源血浆检疫保留要求的合规政策
5.24，【FDA】某些医用气体的药品生产质量管理规范、认证、上市后安全报告和标签要求(拟议规定)初步监管影响分析
5.25，【FDA】指南定稿 进口处方药最终规定问答（小型企业合规指南）
5.26，【MHRA】关于 Roche Accu-Chek Insight 胰岛素泵胰岛素泄漏风险的新安全警告
作者：识林-实木
识林®版权所有，未经许可不得转载。
适用岗位： - 临床研究（Clinical）：必读。负责设计和执行儿科临床试验，确保试验设计符合指南要求。
- 药代动力学（Pharmacokinetics, PK）：必读。负责分析和解释儿科患者的药代动力学数据，支持剂量选择和疗效外推。
- 药物安全（Safety）：必读。负责监测和评估儿科患者的安全性数据，确保药物在儿科使用中的安全性。
- 注册事务（Regulatory Affairs）：必读。负责确保提交的注册文件符合儿科特定临床数据要求。
工作建议： - 临床研究：设计儿科临床试验时，应考虑年龄相关的差异，并确保试验人群能够代表目标儿科患者群体。
- 药代动力学：在分析儿科患者的药代动力学数据时，应使用适当的模型和模拟技术来支持剂量选择。
- 药物安全：在评估儿科患者的安全性时，应特别关注年龄特定的不良效应，并在必要时进行额外的安全性研究。
- 注册事务：在准备注册文件时，应确保包含所有必要的儿科临床数据，并按照指南要求进行外推。
适用范围：
本文适用于治疗细菌感染的抗菌药物，包括化学药物和生物制品，主要针对儿科患者的临床数据要求。适用于在欧盟进行注册的药品，包括创新药、仿制药和生物类似药。适用于大型药企、Biotech公司以及CRO和CDMO等企业。 文件要点： - 疗效外推：明确指出，对于大多数感染疾病，可以从成人或其他年龄组外推至儿科患者群体。
- 特定儿科疾病：对于某些主要或仅在儿科患者中发生的疾病，需要在特定儿科年龄亚组中生成疗效数据。
- 药代动力学研究：强调在成人或其他来源群体的安全性和疗效数据可用时，应考虑启动儿科药代动力学研究的时间。
- 安全性评估：安全性数据主要受系统暴露影响，预期在实现相似系统暴露的儿科剂量方案中，安全性概况将相似。
- 额外安全性考虑：如果从非临床和/或临床数据中出现特别相关的儿科安全性问题，可能需要在儿科人群中生成安全性数据。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： - 研发（R&D）：必读。需理解指南对新药开发的具体要求，包括微生物学研究、药代动力学和药效学、剂量选择等。
- 临床（Clinical）：必读。负责设计和执行符合指南要求的临床试验，包括患者选择、疗效评估等。
- 注册（Regulatory Affairs）：必读。负责确保药品注册文件符合指南要求，包括适应症描述、剂量建议等。
- 市场（Marketing）：参考。了解指南对市场推广和产品定位的影响。
工作建议： - 研发（R&D）：确保所有新药开发项目遵循指南中的微生物学和临床前研究要求。
- 临床（Clinical）：设计临床试验时，考虑指南对患者选择、疗效评估和数据分析的建议。
- 注册（Regulatory Affairs）：准备注册文件时，确保包含指南要求的所有关键信息和数据。
- 市场（Marketing）：根据指南要求，制定市场推广策略，确保产品信息的准确性和合规性。
适用范围：
本文适用于化学药品和生物制品，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药。适用于在欧盟注册的药品，包括Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等企业类别。 要点总结： - 微生物学研究：强调了对新抗菌药物的非临床抗菌活性评估，包括抗菌谱、β-内酰胺酶抑制剂的作用机制和耐药性研究。
- 临床试验设计：明确了非劣效性和优效性试验设计的要求，包括患者选择、疗效评估和数据分析。
- 剂量选择：提出了基于药代动力学和药效学分析选择剂量的建议，以及在特定情况下进行剂量寻找试验的必要性。
- 特殊人群：讨论了在有限治疗选择的患者中，如何建立资格和设计临床试验。
- 安全性评估：强调了安全性数据库的大小、安全性评估方法和安全性数据的呈现方式。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议- MAH/申请人：详细阅读并理解问答文件，确保药品在整个生命周期中符合质量、安全和效力要求。
- QA（质量保证）：熟悉监管要求，确保质量管理体系与EMA指南一致。
- 生产部门：了解生产过程中的风险因素，实施必要的风险缓解措施。
- 研发部门：在药品开发阶段考虑亚硝胺杂质的风险，并在必要时调整生产工艺。
文件适用范围本文适用于所有人用药产品，包括化学合成药品和生物制品，重点关注含有化学合成API或生物API的药品。适用于在欧盟区域内的Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等各类企业。 文件要点总结- 风险评估与控制：强调了对所有人用药产品中亚硝胺风险的评估和控制，要求MAH/申请人与生产商合作，确保亚硝胺含量尽可能低，并控制在基于ICH M7(R2)原则的允许摄入量以下。
- 审查呼吁（Call for Review）：对于化学合成API和生物API的药品，提出了详细的审查呼吁步骤，包括风险评估、确认性测试和风险缓解措施。
- 监管措施：在识别到超过允许摄入量的N-亚硝胺时，监管机构将采取一系列措施，包括产品关键性评估和市场行动。
- 纠正和预防措施（CAPA）：在CAPA实施期间，对于超过AI的N-亚硝胺，可能考虑使用基于LTL方法的临时限度，以确保药品供应的连续性。
- 国际合作：欧盟监管机构与国际合作伙伴合作，以减少药品中亚硝胺的存在，并协调监管要求。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 适用岗位： 工作建议： - QA：审查和更新质量管理体系，确保符合新的CGMP要求，特别是针对医用气体的变更。
- 生产：调整生产流程，以适应标签重用、路边填充书面许可的灵活性等新规定。
- 法规事务：深入理解新的法规要求，为公司提供合规指导，特别是在标签要求和市场后安全报告方面。
适用范围：
本文适用于化学药类别中的医用气体，包括创新药和仿制药，由美国FDA发布，主要影响大型药企和跨国药企。 要点总结： - CGMP成本节约：提出了针对医用气体的CGMP特定要求，预期通过简化检查流程和减少不必要的设施要求来节省成本。
- 标签要求变更：要求在氧气最终使用容器上增加“禁止吸烟”和“禁止电子烟”的警告，以减少火灾风险。
- 认证过程明确：明确了市场指定医用气体（DMGs）的认证请求流程，提高流程透明度。
- 市场后安全报告：对DMGs的市场后安全报告要求进行了修改，明确了必须报告的不良事件。
- 潜在成本节约：通过移除或放宽不适用于医用气体的CGMP要求，可能带来额外的成本节约。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 岗位必读建议： - QA（质量保证）：关注药典通告更新和药典论坛更新，确保公司产品符合最新的USP标准。
- R&D（研发）：在新药开发过程中，参考USP-NF介绍和USP与FDA相关内容，确保研发流程和产品质量符合规定。
- Production（生产）：依据USP-NF的具体要求，调整生产流程和质量控制标准。
- Regulatory Affairs（注册事务）：密切关注修订公告和中期修订声明，及时更新注册文件和策略。
文件适用范围： 本文适用于所有在美国市场销售的化学药品和生物制品，包括创新药和仿制药。发布机构为美国药典（USP），企业类别包括Biotech、大型药企、跨国药企以及CRO和CDMO等。 要点总结： - 药典通告更新：强调了药典通告的及时性，包括一般公告、修订意向通知和出版物更正。
- 药典论坛：提供了公众评议的平台，包括提议的中期修订声明和常规修订。
- 修订公告：作为药典标准最快的修订途径，解决紧急问题，如病人安全性和纠正重要错误。
- 中期修订声明：加速修订的形式之一，解决重要性次于修订公告的议题。
- 勘误：纠正印刷错误，不具有广泛影响。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
