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国际药政每周概要：EMA-FDA关于突破性产品的CMC和GMP联合问答；欧盟人工智能多年度工作计划；FDA真实世界证据指南，罕见病治疗药开发指南，临床试验主方案指南；等
出自识林
国际药政每周概要：EMA-FDA关于突破性产品的CMC和GMP联合问答；欧盟人工智能多年度工作计划；FDA真实世界证据指南，罕见病治疗药开发指南，临床试验主方案指南；等
2023-12-26
【监管综合】
12.19【EMA】关于 PRIME /突破性治疗申请的质量和 GMP 方面的 EMA-FDA 联合问答
EMA 和 FDA 于 2018 年 11 月 26 日举办了一次利益相关者研讨会，讨论 PRIME 和突破性治疗 等早期获取方法的质量开发。这次研讨会的重点是潜在的科学和监管方法，以解决与加速产品开发 相关的挑战，以便提交可靠的质量和生产数据包，从而在确保患者能够及时获得药物的同时确保产品的安全性、有效性和质量不会受到影响。
自 2018 年研讨会，EMA 和 FDA 药品审评与研究中心（CDER）继续就这些主题进行了进一步讨论，分享各自在 PRIME/BT 申请背景下的经验和监管期望。作为讨论结果，编制了四份共识问答文件，以汇编 EMA 和 FDA 当前的想法。
这四份文件分别是：
附件1. PRIME/BT 申请控制策略注意事项的问答
附件2. PRIME/BT 申请工艺验证方法的问答
附件3. 关于确定 PRIME/BT 申请的复测期或保质期的替代方案的问答
附件4. PRIME/BT 申请 GMP 考虑因素的问答
参见资讯：欧美监管机构发布突破性治疗申请的 CMC 和 GMP 联合问答文件
12.18【EMA】人工智能多年度工作计划2023-2028
欧洲药品管理局（EMA）和欧洲各国药品监管机构负责人团体（HMA）通过一项工作计划，促进在药品监管中“负责任且有益”地使用人工智能（AI），同时管理该技术的风险。工作计划由两个机构的大数据指导小组制定，旨在管理 2028 年之前的人工智能活动。
工作计划涉及四个“关键维度”，以促进“负责任且有益的 AI”的开发和使用：这些领域包括指南、政策和产品支持；AI 工具和技术；协作和训练；以及实验。
详见资讯：欧盟机构公布药品监管人工智能工作计划
12.18【FDA】关于 FDA 面对面正式会议的更新
FDA 于 12 月 18 日宣布了最新的线下会议更新。FDA 表示已使用新技术完成了会议室的升级，包括降噪、长杆话筒、面部/对话跟踪摄像机等，以便虚拟与会者能够参与。CDER 和 CBER 将把面对面的正式会议扩展到所有 PDUFA 、BsUFA 和 OMUFA 会议类型。
这项更新将适用于 2024 年 1 月 22 日或之后收到的所有会议请求。会议仍将是混合型的，核心与会者、主要发言人亲自出席，其他人以虚拟方式在线参加。但 FDA 不能保证面对面会议，审评部门将对会议形式作出最终决定。
对于大多数 FDA 会议来说，如果可能的话，面对面的会议是更好的选择。简而言之，面对面交谈的价值怎么强调都不为过。线上会议无法达到线下面对面交谈的对话效果。
参见资讯：FDA 宣布扩大线下面对面正式会议至 PDUFA、BsUFA 和 OMUFA 所有会议类型
12.22【EMA】疫苗工作组（VWP）3年综合工作计划
12.22【FDA】FDA 综述：2023年12月22日
12.21【WHO】预认证第二个疟疾疫苗，这是预防疟疾的一个重要里程碑
12.20【FDA】FY 2022 OCP 绩效报告
12.20【FDA】指南定稿 用于紧急使用授权目的的针对 SARS-CoV-2 的单克隆抗体产品的研发
12.20【EMA】人用药委员会（CHMP）：2024年工作计划
12.20【EMA】提交给欧盟委员会的报告：关于获益于儿科法规奖励和激励措施的企业和产品，以及未能遵守儿科法规中的义务的企业 - 2022年度
12.19【WHO】关于整合和加强差异化 ART 服务监测的政策简报
12.19【WHO】关于数字健康数据的政策简报
12.19【WHO】关于以人为中心的监测以聚焦于预防和指导计划的政策简报
12.19【WHO】随着 COVAX 接近尾声，COVID-19 疫苗接种转向常规免疫接种
12.19【FDA】FDA 综述：2023年12月19日
【注册、审评、审批】
12.21【FDA】指南定稿 包含真实世界数据的药品和生物制品申报资料的数据标准
12.21【FDA】指南定稿 真实世界数据：评价登记以支持药品和生物制品的监管决策
12.21【FDA】实现真实世界证据的承诺
这两份指南文件都是作为 FDA 更加广泛的真实世界证据（RWE） 计划的一部分发布的，也是《21 世纪医药法案》 和《处方药使用者付费法案》 中的要求。法案要求 FDA 评估如何利用 RWD 和 RWE 作为申报中监管批准的基础。
关于 RWD 申报数据标准的定稿指南解决了将 RWD 映射到 FDA 支持的数据标准的注意事项。此类 RWD 可以包括电子健康记录（EHR）、医疗索赔数据、来自产品和疾病登记的数据、患者生成的数据以及从移动设备收集的数据。
有关使用注册登记（registry）数据以支持药物或生物制品 安全性和有效性的监管决策的指南解决了登记的适用性以及将登记链接到另一数据源（例如医疗索赔、电子病历和数字健康技术）时的注意事项。
参见资讯：FDA发布两篇真实世界数据定稿指南，涉及数据标准和登记数据的使用
12.21【FDA】MAPP 5021.5 Rev.1 基于设施的缺陷从主要到次要增补重新分类请求的评价
12.19【FDA】FDA 批准首个帮助识别更高的阿片类药物使用障碍风险的检测
12.20【HMA】第六章 - CMDh 最佳实践指南：互认程序中处理成组申请 内容更新
12.20【HMA】第七章 - CMDh 工作共享变更最佳实践指南 内容更新
12.20【HMA】根据委员会法规 (EC) 1234/2008提交人用药变更清单的问答 内容更新
12.20【FDA】MAPP 6020.2 Rev. 1 塑料容器内包装的非肠道制剂的申请
12.18【EMA】SmPC 章节5.1的评估 集权程序申请的评估人员指南
12.18【FDA】SOPP 8217：研究用新药申请的行政处理和审评管理程序
12.18【EMA】对集权程序用户的上市后程序的建议 内容更新
12.18【EMA】上市许可前指南 内容更新
【创新研发与临床】
12.22【FDA】指南定稿 罕见病：治疗用药品和生物制品开发的考虑
指南旨在通过讨论罕见疾病药物开发中常见的特定问题，帮助治疗罕见疾病的药物和生物制品的申办人 实施高效、成功的产品开发计划。定稿指南涉及药物和生物产品开发的重要方面，以支持拟议的临床研究 ，包括非临床药理学 /毒理学 ；试验设计 和终点考虑因素，以确保数据的质量和可解释性；确定安全性和有效性的证据标准；以及药物开发过程中药物生产的考虑因素。
指南最终确定了2019 年 2 月 1 日发布的题为“罕见疾病：药物开发中的常见问题 ”的指南草案。从草案到定稿指南的修改考虑了收到的反馈意见。主要变化包括删除自然历史部分（因为这是在单独的指南中解决的）、有关非临床研究的其他考虑因素、有关使用外部对照和早期随机化 的信息、讨论安全考虑因素的部分、有关原料药或生产公益变更的信息，以及讨论患者/患者群体参与药物开发计划以及罕见病药物 开发中儿科考虑因素的部分。
12.21【FDA】指南草案 药品和生物制品研发主方案
12.21【FDA】指南摘要播客 | 药品和生物制品研发主方案
12.21【FDA】药品和生物制品研发主方案 指南快照
该草案取代了疫情期间有关该主题的指南 。指南草案涉及根据主方案进行试验的设计和分析，以及提交支持监管审评的文件。
伴随指南草案，FDA 还发布了指南快照和博客，以帮助利益相关者更好地理解该指南。指南的要点是旨在生成证明安全性和有效性的实质性证据的随机伞式试验和平台试验。所讨论的概念对于考虑早期或探索性伞式和平台试验以及为满足上市后承诺或要求而进行的试验也可能有用。
FDA 表示，“FDA 之所以发布新的指南草案是因为 2021 年指南 中解决的许多问题都出现在新冠 PHE 的背景之外。”新指南草案中的建议适用于一系列治疗领域，而不仅仅是新冠产品。
FDA 还表示，与之前的指南相比，指南在设计和分析主题方面更加全面。具体来说，指南草案提供了与随机化 、对照组的选择、知情同意 、治疗分配盲法 、适应性设计、多重性、药物比较以及药物安全性评估相关的更详细的考虑因素。指南草案还扩展了对试验监督、数据共享、信息传播和支持监管审查的提交的考虑。
参见资讯：FDA 发布药品和生物制品研发主方案指南草案
12.22【EMA】关于制定噬菌体疗法人用药品的研发和生产指南的概念性文件
12.22【EMA】儿科研究计划问答 内容更新
12.22【EMA】Q5A (R2) 来源于人或动物细胞系生物技术产品的病毒安全性评价
12.22【EMA】ICH E6 (R3) 药物临床试验质量管理规范（GCP）指南评论概述
12.21【FDA】指南定稿 在临床研究中用于远程数据采集的数字健康技术行业、研究者和其他利益相关方指南
12.19【EMA】关于原发性胆汁性胆管炎（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）药品研发监管要求的思考性文件
12.18【EMA】关于急性肾损伤（AKI）药品研发监管要求的思考性文件
12.18【FDA】SOPP 8201：研究用新药申请临床试验暂停的行政处理
【GxP 与检查】
12.19【FDA】警告信 德国 Fresenius Medical Care AG & Co. KGaA
【仿制药与生物类似药】
12.19【FDA】无已获批仿制药的专利到期、专营期到期品牌药清单
【药典】
12.19【EDQM】实施欧洲药典增补11.5 – 给 CEP 持有人的通知
12.18【EDQM】现代化粉末表征技术通则
12.18【EDQM】欧洲药典发布关于替代分析方法可比性的新通则
【其它】
12.21【FDA】FDA 警告消费者不要使用在美国药品供应链中发现的假冒 Ozempic（司美格鲁肽）
FDA 于 12 月 21 日发出警告，提醒批发商、药房、医务人员和患者在美国药品供应链中发现了 1 mg 的假冒 Ozempic（司美格鲁肽）注射液，建议相关者检查收到的产品，勿分销、使用或销售批号 NAR0074 和序列号 430834149057 的产品。
FDA 表示继续在调查这些假冒产品，并缉获了数千个单位的产品。但一些假冒产品可能仍然可供购买。FDA 和 Ozempic 的生产商诺和诺德正在检测被扣押的产品，但尚无关于药品的鉴别、质量或安全性的信息。
此外，FDA 的分析发现样品中的针头是假冒的。因此，这些针头的无菌 性无法得到确认，这增加了使用假冒产品的患者感染的风险。根据到目前为止完成的分析，所查获产品中其它已确认的假冒成分包括注射笔标签、随附的医疗保健专业人员和患者信息以及包装盒。
参见资讯：FDA 就市场上的假冒减重药司美格鲁肽发出警告
12.20【FDA】使用未经 FDA 批准的溶脂针可能有害
12.20【FDA】指南草案 510(k) 第三方审评计划和第三方紧急使用授权（EUA）审评行业、FDA 工作人员和第三方审评机构指南草案
12.19【PMDA】MHLW 药品和医疗器械安全信息 2023年度 更新
12.18【FDA】指南草案 使用真实世界证据以支持医疗器械的监管决策
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岗位必读建议：
研发（R&D）：了解加速药品开发流程的新规定，确保研发项目符合新法规要求。 注册（Regulatory Affairs）：掌握法规对药品注册流程的影响，优化注册策略。 临床（Clinical）：关注临床试验设计的新指导原则，确保试验合规性。 文件适用范围：
文件要点总结：
加速药品开发流程 ：强调了加速药品从发现到上市的整个流程，以促进21世纪医疗创新。临床试验现代化 ：提出了对临床试验设计的现代化要求，以提高试验效率和患者参与度。个性化医疗推进 ：鼓励发展个性化医疗方法，包括精准医疗和基因疗法。数据共享与隐私保护 ：规定了数据共享机制，同时强调了患者数据的隐私保护。监管框架更新 ：明确了对FDA监管框架的更新，以适应新兴医疗技术和产品。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位解读：
QA（质量保证） ：必读。需关注GMP合规性、质量控制策略、稳定性测试和过程验证等方面的要求，确保生产过程和产品质量符合监管标准。注册（Regulatory Affairs） ：必读。需理解PRIME/BT申请的质量和GMP要求，以便在注册过程中有效沟通和应对监管机构的询问。研发（R&D） ：必读。需了解控制策略和过程验证的考虑因素，以支持产品开发和优化。生产（Production） ：必读。需遵循GMP要求，特别是在考虑从临床生产设施启动商业生产时。工作建议：
QA ：监控和审核所有质量相关活动，确保符合EMA和FDA的GMP要求，特别是在PRIME/BT项目中对质量控制策略的特别考虑。注册 ：在提交市场申请前，与监管机构沟通，明确PRIME/BT项目的特殊要求，并在注册策略中纳入这些要求。研发 ：在产品开发早期阶段就考虑质量和GMP要求，以减少后期的调整和风险。生产 ：确保生产过程的每一步都符合GMP要求，特别是在考虑使用临床生产批次进行商业供应时。文件适用范围：
文件要点总结：
控制策略考虑 ：强调了对于PRIME/BT项目，由于开发和商业批次较少，可能需要额外考虑因素来建立和证明规格的临床相关性。过程验证方法 ：详细讨论了化学和生物医药产品在过程验证上的差异，以及在特定情况下使用并行验证/并行放行方法的可能性。GMP考虑 ：强调了从临床生产设施启动商业生产时的GMP合规性要求，包括设施的GMP合规性和制造过程的完全验证。稳定性测试和货架期确定 ：讨论了在PRIME/BT申请中确定复测期或货架期的替代方法，包括使用支持性批次数据和先前知识。监管工具和科学元素 ：提出了已经存在或需要进一步探讨的科学元素和监管工具，以帮助解决开发挑战。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位 ：
研发（R&D） ：负责理解病毒清除和检测方法，确保生物技术产品的安全性。质量控制（QC） ：执行病毒检测和鉴定实验，监控病毒清除过程。生产（Production） ：实施病毒清除步骤，确保生产过程符合指南要求。注册（Regulatory Affairs） ：准备市场申请文件，包括病毒安全性数据。质量保证（QA） ：审核和确保病毒安全性评估和病毒清除研究符合监管要求。工作建议 ：
研发（R&D） ：设计实验方案时，考虑使用非特异性“模型”病毒来评估生产过程的鲁棒性。质量控制（QC） ：开发和验证用于检测病毒的检测方法，确保方法的灵敏度和特异性。生产（Production） ：在生产过程中实施病毒清除步骤，并进行适当监测以确保其有效性。注册（Regulatory Affairs） ：在准备市场申请时，包括关于病毒安全性评估的详细数据和整体总结。质量保证（QA） ：定期审核病毒安全性程序和病毒清除研究，确保持续符合监管要求。适用范围 ：
要点总结 ：
病毒安全性评估 ：强调了对病毒安全性的评估，包括病毒清除和检测，以及在市场申请中提交的数据。病毒来源 ：明确了病毒污染可能来自原始细胞系或生产过程中病毒的偶然引入。细胞系鉴定 ：强调了对用于生产生物技术产品的细胞系进行适当的病毒检测。病毒清除研究 ：规定了设计病毒清除研究的方案，以评估生产过程清除病毒的能力。连续生产考虑 ：讨论了连续生产中病毒安全性的独特考虑，包括对更长生产周期内潜在风险的评估。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
研发（R&D） ：了解AI在药物研发中的应用和监管趋势。注册（Regulatory Affairs） ：掌握AI技术在药品注册过程中的合规要求。信息技术（IT） ：确保AI技术在药品监管中的信息安全和数据保护。文件适用范围：
文件要点总结：
AI技术应用 ：强调了AI技术在药品研发、生产、监管等多个环节的应用潜力。监管框架 ：明确了建立AI技术监管框架的重要性，以确保药品安全和有效。数据管理 ：特别指出了AI技术在数据处理和分析中的数据质量和隐私保护问题。伦理考量 ：规定了在AI技术应用中必须考虑的伦理问题，包括患者权益和数据使用。跨学科合作 ：鼓励跨学科合作，促进AI技术在药品监管中的创新和应用。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
This page provides detailed guidance for companies intending to apply for a paediatric investigation plan (PIP), waiver, deferral or product-specific waiver, as well as for companies that already have an agreed PIP. The information is available as questions and answers, which the European Medicines Agency (EMA) revises as necessary.
岗位必读建议：
QA: 确保对EMA的预授权程序性建议有深入理解，以便在药品上市许可前确保生产和质量控制流程符合规定。 注册：熟悉集中审批程序中的预授权步骤，以确保申请材料的合规性和完整性。 研发：理解在药品研发阶段需遵守的EMA指南，确保研发成果满足上市前的要求。 文件适用范围：
文件要点总结：
预授权程序性建议 ：强调了在药品上市许可申请阶段，申请人需遵循的程序性要求和时间点。申请类型与申请人 ：明确了不同类型的申请（如新药、仿制药等）和申请人（如药企、Biotech等）需遵守的具体指南。提交前准备 ：指出了在正式提交申请前，申请人需完成的准备工作，包括产品信息、处方状态、孤儿药和儿科用药要求等。文件提交、验证与费用 ：规定了申请文件的提交流程、验证标准以及相关费用的支付细节。申请评估 ：概述了EMA对药品上市许可申请的评估流程，包括程序、检查和市场独占性等方面。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位建议： RA（注册） ：理解510(k)第三方审评流程及其对注册策略的影响。QA（质量管理） ：确保产品符合FDA审评要求，与第三方审评机构合作。研发 ：了解产品开发过程中第三方审评的潜在影响。文件适用范围： 本文适用于医疗器械领域，特别针对510(k)审评流程和紧急使用授权（EUA）的第三方审评机制。适用于美国FDA监管下的医疗器械注册分类，包括创新医疗器械和仿制医疗器械。适用于跨国药企、大型药企以及Biotech公司。
文件要点总结： 第三方审评计划 ：明确了第三方审评机构参与510(k)审评的资格要求和程序，以及FDA对第三方审评结果的接受标准。紧急使用授权（EUA）审评 ：强调了在公共卫生紧急情况下，第三方审评机构在EUA审评中的作用和责任。审评流程优化 ：鼓励通过第三方审评提高审评效率，缩短医疗器械上市时间。质量与合规性 ：规定了第三方审评机构在审评过程中必须遵守的质量标准和合规性要求。监管透明度 ：要求FDA在与第三方审评机构合作时，保持审评过程的透明度和公正性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位必读建议：
研发（R&D） ：应关注真实世界数据（RWD）的标准化挑战，以及如何将RWD转化为符合FDA标准的研究数据集。注册（Regulatory Affairs） ：必须理解FDA对于包含RWD的药品和生物制品申报资料的数据标准要求，以确保申报资料的合规性。数据管理（Data Management） ：需要了解文档化管理RWD流程的重要性，包括数据添加、删除或修改的电子文档记录。生物统计（Biostatistics） ：在将RWD映射到FDA支持的研究数据标准时，考虑数据转换、数据集的一致性及其对研究结果的潜在影响。文件适用范围：
文件要点总结：
RWD标准化挑战 ：指出了从多种来源收集的RWD在格式上的不一致性，以及将这些数据整合到FDA支持的数据标准中的复杂性。文档化管理流程 ：强调了在数据整理和转换过程中，建立充分文档记录的重要性，以确保数据的可信度。符合FDA数据标准 ：提供了关于如何将RWD调整以符合FDA目前支持的研究数据标准的建议，包括数据转换、格式和术语的映射。数据映射考虑 ：讨论了RWD与FDA支持/要求的数据标准之间在术语使用上的差异，以及选择合适映射方法的重要性。数据转换挑战 ：概述了将RWD转化为符合FDA数据标准的挑战，包括语义概念管理、编码不一致性、数据收集或编码实践变化，以及缺失信息的处理。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
适用岗位：
QA（质量保证）：必读。需理解FDA对设施缺陷分类的重新分类请求的评估政策和程序，确保公司质量体系符合FDA要求。 注册（Regulatory Affairs）：必读。负责根据MAPP 5021.5 Rev.1的要求，准备和提交设施缺陷分类的重新分类请求，以及跟踪请求的处理进度。 研发（R&D）：必读。需要了解FDA对设施缺陷分类的重新分类请求的评估政策，以确保研发过程中的数据和文件符合FDA的要求。 工作建议：
QA：监控和评估公司设施的质量状况，确保符合FDA的CGMP要求，及时响应任何设施缺陷的分类请求。 注册：熟悉FDA的重新分类请求流程，准备必要的文件和资料，与FDA沟通协调，确保请求的顺利提交和处理。 研发：在研发过程中，注意收集和维护与设施相关的数据和文件，以便在需要时支持重新分类请求。 适用范围：
文件要点：
重新分类请求政策： FDA将接受从主要到次要的重新分类请求，如果CR信件是在2022年10月1日或之后发布的，且重新分类请求与CR信件响应修正案一起提交。设施缺陷唯一性： CR信件的主要修正分类必须仅基于设施检查的观察结果，且设施问题是唯一的主要缺陷。提交要求： 提交必须包括“Facility-Only Reclassification Request”的标识，以及FDA后续颁发的VAI或NAI CGMP分类信函。请求审批： FDA将批准重新分类请求，如果确定设施问题已解决，且无需进一步检查或替代工具来解决设施问题。请求拒绝： 如果设施CR缺陷不是基于监视检查，或者设施缺陷未得到充分解决，FDA将通常拒绝重新分类请求。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
必读岗位：
注册（Reg） ：负责理解并应用FDA的NDA和ANDA要求，确保申报材料符合规定。研发（R&D） ：需了解塑料容器对产品安全性和有效性的影响，进行必要的研究和测试。质量保证（QA） ：确保塑料容器的使用符合FDA规定，监督产品质量。临床（Clin） ：负责临床试验的设计和执行，确保数据支持产品的安全性和有效性。工作建议：
注册（Reg） ：审查所有塑料容器包装的非肠道制剂的NDA和ANDA申请，确保符合21 CFR 310.509(a)的要求。研发（R&D） ：对于需要额外动物研究的产品，设计并执行相应的研究，以证明产品的安全性。质量保证（QA） ：监控塑料容器的生产和测试过程，确保符合USP标准和FDA要求。临床（Clin） ：在临床试验中特别关注塑料容器对药效和安全性的潜在影响。适用范围：
文件要点：
NDA要求： 明确了塑料容器包装的非肠道制剂需要获得批准的NDA，以满足21 CFR 310.509(a)的要求。ANDA适用性： 如果产品复制了《橙皮书》中列出的已批准产品，并且不需要超出USP描述的测试范围，则可以作为ANDA提交。NDA提交： 对于需要超出USP描述的测试范围的塑料容器包装产品，必须作为NDA提交。安全性和有效性证据： 505(b)条款下的NDA必须包含产品安全性和有效性的证据，一般认可的安全性和有效性不足以批准新药。用户费用： 符合人类药品申请定义的505(b)条款下的NDA，需缴纳用户费用。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
