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欧美监管机构发布突破性治疗申请的 CMC 和 GMP 联合问答文件
出自识林
欧美监管机构发布突破性治疗申请的 CMC 和 GMP 联合问答文件
2023-12-22
欧洲药品管理局（EMA）和美国 FDA 于 12 月 19 日发布了“EMA-FDA 关于 PRIME/突破性疗法应用的质量和 GMP 方面的联合问答 ”文件，以支持 EMA 优先药物（PRIME）计划和 FDA 的突破性治疗（BT） 认定计划中产品的质量开发。
PRIME/BT 两个计划旨在帮助加快创新产品的开发，以满足未竟的医疗需求。对于这些加速开发计划中包含的产品，上市申请仍需包括所有临床、非临床以及化学、生产和控制（CMC） 信息，以满足批准标准。由于在更压缩的时间内生成 CMC 信息可能会给企业带来挑战，因此，EMA 和 FDA 一直在与行业利益相关者进行公开对话，以探索在不降低患者期望标准的情况下加快这些产品的开发和批准的方法。
为此，EMA 和 FDA 于 2018 年 11 月 26 日举办了一次利益相关者研讨会，讨论 PRIME 和突破性治疗等早期获取方法的质量开发。这次研讨会的重点是潜在的科学和监管方法，以解决与加速产品开发 相关的挑战，以便提交可靠的质量和生产数据包，从而在确保患者能够及时获得药物的同时确保产品的安全性、有效性和质量不会受到影响。
研讨会期间，结合行业实际案例研究（涵盖化学分子、生物制剂 和先进治疗药品（ATMP ））以及监管机构的观点和小组讨论，探讨了相关的挑战和解决方案。
根据 PRIME 和 BT 计划的经验，监管机构和行业选择了以下领域进行讨论：工艺验证 、控制策略 、GMP 要求、可比性 、稳定性 和监管工具。研讨会的讨论和主要结论，包括已经存在的或将从探索中受益的科学要素和监管工具，以帮助应对发展挑战，均记录在会议报告中。在研讨会期间，FDA 和 EMA 还反思了可从两个地区之间进一步讨论中受益的领域，并确定了以下主题：控制策略、创新工艺验证方法、稳定性数据以及从临床生产现场或研究性药品批次的启动 。
此外，两个机构还认识到，在某些情况下，如果申请在其它方面满足批准标准，则可以通过批准后提交数据来减轻某些风险。如 ICH Q12 中所述，包括使用：
批准后变更 管理协议（PACMP），用于支持产品生命周期 期间预期的变更。
CMC 承诺制定一项计划，在批准后收集某些开发数据，并定义如何分析、评估这些数据并向监管机构报告。
自 2018 年研讨会，EMA 和 FDA 药品审评与研究中心（CDER）继续就这些主题进行了进一步讨论，分享各自在 PRIME/BT 申请背景下的经验和监管期望。作为讨论结果，编制了四份共识问答文件，以汇编 EMA 和 FDA 当前的想法。
对于 EMA 来说，这些问答适用于人用化学和生物药品，包括复杂生物制品（例如，ATMP）。对于 FDA 来说，这些讨论和由此产生的附件仅适用于 CDER 监管的产品。因此，问答中有关生物制品的内容仅指 CDER 监管的人用生物制品。生物制品审评与研究中心（CBER）监管的产品，例如先进治疗产品（ATMP）不属于问答文件范围。
这四份文件分别是：
作者：识林-椒
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适用岗位解读：
QA（质量保证） ：必读。需关注GMP合规性、质量控制策略、稳定性测试和过程验证等方面的要求，确保生产过程和产品质量符合监管标准。注册（Regulatory Affairs） ：必读。需理解PRIME/BT申请的质量和GMP要求，以便在注册过程中有效沟通和应对监管机构的询问。研发（R&D） ：必读。需了解控制策略和过程验证的考虑因素，以支持产品开发和优化。生产（Production） ：必读。需遵循GMP要求，特别是在考虑从临床生产设施启动商业生产时。工作建议：
QA ：监控和审核所有质量相关活动，确保符合EMA和FDA的GMP要求，特别是在PRIME/BT项目中对质量控制策略的特别考虑。注册 ：在提交市场申请前，与监管机构沟通，明确PRIME/BT项目的特殊要求，并在注册策略中纳入这些要求。研发 ：在产品开发早期阶段就考虑质量和GMP要求，以减少后期的调整和风险。生产 ：确保生产过程的每一步都符合GMP要求，特别是在考虑使用临床生产批次进行商业供应时。文件适用范围：
文件要点总结：
控制策略考虑 ：强调了对于PRIME/BT项目，由于开发和商业批次较少，可能需要额外考虑因素来建立和证明规格的临床相关性。过程验证方法 ：详细讨论了化学和生物医药产品在过程验证上的差异，以及在特定情况下使用并行验证/并行放行方法的可能性。GMP考虑 ：强调了从临床生产设施启动商业生产时的GMP合规性要求，包括设施的GMP合规性和制造过程的完全验证。稳定性测试和货架期确定 ：讨论了在PRIME/BT申请中确定复测期或货架期的替代方法，包括使用支持性批次数据和先前知识。监管工具和科学元素 ：提出了已经存在或需要进一步探讨的科学元素和监管工具，以帮助解决开发挑战。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证） ：应全面理解ICH Q12指南，确保质量体系与监管要求一致，指导产品生命周期管理。注册部门 ：需熟悉ICH Q12指南，以便在药品注册过程中有效应用，确保申报材料符合监管要求。研发部门 ：应了解ICH Q12指南中关于药品开发阶段的技术和监管考虑，以促进创新和持续改进。生产部门 ：需掌握ICH Q12指南，特别是在已建立条件（ECs）和变更管理协议（PACMP）方面的要求。文件适用范围：
文件要点总结：
变更管理框架 ：提供了一个框架，以更可预测和高效的方式管理批准后CMC变更。已建立条件（ECs） ：明确了MAH与监管机构之间的共识，规定了确保产品质量的要素，以及变更时需要进行监管沟通的条件。变更管理协议（PACMP） ：提供了一种监管工具，允许MAH与监管机构就变更所需的信息和监管提交的类型达成预先协议。产品生命周期管理（PLCM）文件 ：作为ECs和变更报告类别的中央存储库，捕捉商业阶段产品如何被管理。药品质量体系（PQS）与变更管理 ：强调了PQS在管理供应链和产品生命周期中的变更管理的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
