研讨会的目的是交流 FDA 的研究成果如何指导和促进复杂仿制药的开发，以及如何利用 GDUFA 对复杂产品的科学和研究来开发具体产品指南（PSG）。另外还提供了关于 ANDA 前会议和审评，以及FDA 如何审查各领域复杂产品相关科学的讨论。此外，FDA “深入挖掘”了复杂仿制药开发过程，并为提交具有更高可能首次获批的完整申请提供了实用解决方案。
2017 年 12 月，美国审计总署（GAO）发布了一份关于仿制药的报告。GAO 被要求评估 FDA 审评复杂仿制药的程序。报告承认，某些非生物复杂药品的化学结构比大多数其他药品更复杂。鉴别这些复杂药品的物理和化学特性可能更加困难，且更难以证明这些药品的仿制药与原研药等效。GAP 的报告指出了与复杂仿制药审评相关的科学挑战。GAO 指出了 FDA 为解决与确定复杂仿制药等效性的审评相关的挑战。FDA 向行业发布具体产品指南，提供有关如何证明某些产品等效性的建议。虽然具体产品指南很有用，但并不能充分解决这些产品的科学复杂性。
其中一些指南文件历经多次修订都未向工业界提前通知，增加了企业药品研发的工作量和费用。虽然 FDA 的良好指南管理规范也规定了 FDA 将公布可能在下一年度制定或修订的指南主题清单，且 FDA 每年都公布这样一份清单，但这份清单并不包括具体产品指南。此外，关于计划发布的指南和后续修订的预先沟通的缺乏可能会给仿制药申办人带来挫折。申办人需要花费大量时间、经历和其他资源来更新他们的申请或研发计划，以响应指南中的意料外变化。这些变化会延迟或阻止其中一些仿制药进入市场。研讨会期间，FDA 确认了正在制定此类具体产品指南清单。
2017 年 10 月，FDA 局长 Scott Gottlieb 宣布了“药品竞争行动计划”，以推进旨在为药品市场带来更多竞争的新政策。FDA 的目标是改善患者获得所需药品的途径。Gottlieb 认为，如果消费者因价格而无法获得他们所需的药品，，那么这就是一个应该在 FDA 授权范围内解决的公众健康问题。该计划包括一系列旨在提高仿制药审批程序效率的努力。此外，还推出了一系列旨在将仿制药竞争更容易地推广到复杂药品的政策。2017 年 10 月发布了一份复杂仿制药申请人与 FDA 之间会议的指南草案，FDA 通过早期会议能够为寻求开发复杂仿制药的申办人提供更好的建议。【FDA连发包括复杂仿制药早期会议在内的四份ANDA指南 2017/10/03】同一时间发布的另一份指南草案则旨在帮助申请人确认何时提交某些复杂产品（如多肽）是合适的。【FDA 打开重组 DNA 肽仿制合成的大门 2017/10/05】
研讨会的第一天，研究与标准办公室（ORS）官员将复杂仿制药定义为含有复杂活性成分、复杂配方、复杂递送途径、复杂剂型、复杂药械组合以及其他有关批准路径或替代方法的复杂性或不确定性将受益于早期科学参与的产品。同时还介绍了通过 CDER Direct NextGen 门户网站提交会议请求、ANDA 前会议流程、项目指标和趋势等。
研讨会非常有价值的方面之一是与复杂仿制药申请有关的常见缺陷和可能的解决方案的讨论。这类报告可以深入了解 FDA 认为重要的信息以及与此类产品相关的监管期望。不出所料，复杂仿制药的原料药相同性是重要议题之一。FDA 演讲人重点强调了整体证据。证据范围包括起始物料、反应流程、结构特征分析以及物理化学和生物特性/杂质。会上讨论了建立复杂配方 Q1/Q2 相同性、复杂配方体外释放检测、申请和建模，以及为复杂配方建立适当的生物等效性限值的模拟和基于 EMD（earth mover's distance）复杂粒度分布曲线的等效测试等方面的考量。
通过举办公开会议向业界提供 FDA 对复杂仿制药相关内容看法的举措值得称赞。我们一直在跟进有关复杂仿制药的讨论。我们期待从 FDA 获得更多信息，并且能将独特的问题分解为具体期望和可能的解决方案。
Lachman CONSULTANTS - Sharif Ahmed
编译：识林-椒
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