|
首页
>
资讯
>
药品GMP指南（第2版）无菌制剂分册生物制品（单抗）的变化：编委专访
出自识林
药品GMP指南（第2版）无菌制剂分册生物制品（单抗）的变化：编委专访
2023-05-15
历经18个月，来自超过130家单位的500余位监管和产业专家完成了4500余页，近500万字的药品GMP指南（第2版）。受指南起草牵头单位--北京大学知识工程与监管科学实验室委托，我们对指南无菌制剂分册编写小组的专家开展了系列访谈，将从无菌制剂、生物制品（单抗）、细胞治疗产品三部分，分三期介绍无菌制剂分册的主要变化。本期是生物制品（单抗）的编委专访，也是新版指南变化专访的第6期。
信达生物高级副总裁、质量负责人王董明是生物制品（单抗）指南的分组长，他感慨道，“生物制品指南，是我国制药工业十年来进步的集中体现。”他十年前参与上一版指南编写时，当时每一个章节都要求至少有一家内资企业，一家外资企业参与，往往外资企业发挥着主导作用，因为他们有更多知识积累。但这次修订中，发挥主力作用的已经是信达、百济、科伦博泰、君实、复宏汉霖这些成长起来的中国企业，他们分享这十多年来的专业积累，就是希望未来有更多本土生物制药企业，能够在全球生物制药竞争中，做好中国制药的品牌。
生物制品概念很广，发展也快，包含了较多工艺技术，受限于编写时间，编写小组希望还是能集中精力，把一个更有代表性的生物制品讲深讲透，而不是泛泛地覆盖到所有生物制品，因此，编写小组一致同意本次生物制品指南的内容仅深入讨论单克隆抗体（以原液为主，制剂参考无菌制剂部分）的生产质量控制要求。科伦博泰总经理葛均友博士介绍说，“尽管ADC、双特异抗体、甚至疫苗的生产和质量管理都有很多方面可借鉴生物制品（单抗）指南，但未来还是希望能专门编写相关的指南，做更有针对性的阐述。”
无菌制剂分册的组长，上海礼健高级顾问张华（IPEM 2007级）介绍说，“生物制品指南虽然是新增内容，但来自信达、百济、科伦博泰、君实、复宏汉霖的二十余位专家代表了中国生物制药现有的最高水平”。经历了近三十多次线上审稿，及一次线下集中审稿，来自上海药品审评核查中心、康希诺、恒瑞、泰康生物、礼来、石药等多家企业的三十余位专家参与了审稿工作。尽管如此，指南中仍难免有不足和见解不同之处，指南出版后希望业界专业人士多提宝贵意见。
工艺即是产品，质量源于设计
生物制品（单抗）部分内容区别于其他分册内容很重要的一点是，CMC的暗线贯穿于GMP的写作主线。对单抗产品，生产质量管理的核心，离不开研发中获得的产品及其工艺的数据和知识。王董明提到，CMC写多少，写到什么程度，是撰稿过程中反复讨论的关键问题之一。
创新和全球化，是科学管理与合规运营的综合实力展现
生物制药是全球竞争的高地，创新、合规和质量管理的综合能力是建立信任、赢得成功的关键。国内本应有很好表现的产品和企业，不乏因合规和产品质量问题导致失败的案例。
如何把控生产运营和质量管理中的关键节点？王董明提到，我们需要有质量源于设计的理念，增强对质量管理体系、要素的认识和对产品质量控制策略的理解和监督评估，具体内容在指南起草、审稿过程中多有讨论。例如：
- 生物制品（单抗）微生物控制策略和病毒控制策略的关联和区别，原液分装时的外源性微粒污染的控制等；
- 上游工艺的生产质量控制过程中，对于多个物料供应商，如何开展PPQ，清洁验证取样方法回收率怎么做，可提取物和浸出物的评估和研究，工艺验证的分组法；
- 参比品的定义和分类，参比品的有效期，参比品的批次选择，不同标定实验室的要求，参比品的放行管理等
总结
君实生物高级副总兼首席质量官王刚博士是IPEM项目多年讲师，先后任职美国FDA、中国CDE和制药企业，既是中国生物制药起势的见证者，也是中国生物制品质量监管和实践接轨国际的实践者。他感慨到，“十多年前在IPEM授课，只有四分之一的同学选择生物药模块，现在看到这些同学成长为产业发展的中坚力量，不仅领导着生物制药行业的发展，还在积极参与制定生物制药的法规指南。十年树木，百年树人，作为老师，没有什么能比看到自己的学生们学有所成，成为行业专家更令我感到欣慰了。同时希望GMP指南能分享国内领先企业在工艺实现和质量管理方面的经验教训。制药行业终归是制造业，合规和质量都是产业成功的必要条件和必经之路，在5月27-28日上海举行的IPEM生物制品（单抗）专题研讨课上，希望与更多同行一起交流探讨”。
识林-柴胡
访谈集合列表：
8. 药品GMP指南（第2版）无菌制剂分册细胞治疗产品部分：编委专访
7. 药品GMP指南（第2版）原料药分册的变化：分册编委专访
6. 药品GMP指南（第2版）无菌制剂分册生物制品（单抗）的变化：编委专访
5. 药品GMP指南（第2版）口服固体制剂与非无菌吸入制剂分册的变化：编委访谈
4. 药品GMP指南（第2版）厂房设施设备分册的变化：编委访谈
3. 药品GMP指南（第2版）无菌制剂分册的变化：分册组长张华及编委专访
2. 药品GMP指南（第2版）质量控制实验室与物料系统分册的变化：编委访谈
1. 药品GMP指南（第2版）质量管理体系分册的变化：分册组长张燕专访
识林®版权所有，未经许可不得转载
岗位必读建议： - QA：全面掌握无菌制剂、口服固体制剂、原料药、物料系统、厂房设备、HVAC系统和水系统的GMP要求。
- 生产：重点关注无菌制剂、口服固体制剂和原料药的生产管理部分。
- 研发：关注无菌制剂、口服固体制剂和原料药的质量风险管理及验证部分。
- 质量控制：深入理解质量控制实验室的检验流程和质量标准建立。
文件适用范围：
本文适用于中国境内的无菌制剂、口服固体制剂、原料药的生产，适用于大型药企、Biotech、CRO和CDMO等各类企业。涵盖化学药、生物制品、中药等药品类型，包括创新药、仿制药、原料药等注册分类。 文件要点总结： - 质量风险管理：强调了在无菌制剂、口服固体制剂和原料药生产过程中，对质量风险的识别、评估和控制的重要性。
- 生产管理：明确了生产过程中的关键控制点，包括无菌操作、环境监控和生产过程控制。
- 物料系统管理：规定了物料的接收、储存、标识、发放及不合格品管理的详细要求。
- 厂房与设施：强调了厂房设计、设备和HVAC系统对保证产品质量的重要性。
- 质量控制实验室：提出了实验室管理、检验流程、分析方法验证和原始数据管理的严格标准。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 必读岗位及工作建议： - QA：负责确保质量管理体系的实施和监督，建议定期审查和更新质量管理体系文件。
- 生产：确保生产过程符合质量管理体系要求，建议参与设备和工艺管理的持续改进。
- 研发：在产品设计和开发阶段考虑质量管理体系要求，建议与QA紧密合作以确保合规性。
适用范围：
本文适用于涉及化学药、生物制品、疫苗和中药等药品类型的企业，包括创新药、仿制药、生物类似药和原料药等注册分类。适用于不同规模的企业，如Biotech、大型药企、跨国药企、CRO和CDMO等，由相关药品监管机构发布。 文件要点总结： - 质量管理体系概述：明确了质量管理体系的发展、基本概念及其相互关系，强调了高层管理者在质量方针、目标和计划制定中的关键作用。
- 产品质量实现要素：涵盖了机构与人员、厂房设施、设备、物料与产品、工艺管理等关键要素，特别指出了人员培训和设备生命周期管理的重要性。
- 质量保证要素：包括变更管理、偏差管理、产品质量回顾、投诉和召回管理，强调了CAPA系统在持续改进中的作用。
- 质量风险管理：介绍了质量风险管理的职责、模式图、流程和步骤，以及在企业和管理机构中的应用。
- 质量管理系统文件：规定了文件体系结构、生命周期和种类，强调了文件管理在确保质量管理体系有效运行中的重要性。
以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。 |
