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质量量度升级版呼之欲出？
出自识林
2019-12-17
12月5日在FDA总部边上举办的ISPE全球制药监管峰会上，质量量度再次成为业界关注的议题。FDA向业界表示质量量度项目是FDA当前高优先级的项目，FDA正在着力推出整合了过去几年FDA、工业界和学术界研究和试点经验教训的改造版质量量度。
自FDA于2015年7月发布质量量度指南草案以来已经过去四年多的时间，这期间经历各种反复，并于2017年遭到行业的反对陷入困境【工业界呼吁FDA暂停质量量度计划 2017.04.05】。
不过FDA展现了丰富的监管经验，不再强行推进，而是开展研究和试点。FDA多年的成功提供了信心和经验：数据和实证是监管科学的核心，当遇到困难的时候，FDA更习惯于专心的开展研究，积累数据和实证，等待能力和时机的成熟。2018年FDA发布了质量量度自愿试点项目的指南草案，让FDA和产业界有充分的基于实践的交流，以完成最终指南。
质量量度项目从一直在进行的FDA、业界和学术界试点和研究中不断学习
现在还不确定这个时机是否已经成熟，但2019年12月5日的ISPE全球制药监管峰会上，FDA药品质量办公室（Office of Pharmaceutical Quality）下属的质量监视办公室主任Cindy Buhse表示即将到来的量度项目将汲取FDA、业界和学术界正在进行的研究和试点的经验。
这些试点和研究项目包括CDRH的自愿质量提高项目。CDRH将在2020年推出试点项目提升产品生产和工艺质量，基于通过能力成熟模型整合（capability maturity model integration, CMMI)框架对公司的评估。
也包括由业界主导的研究项目，如ISPE和PDA的试点项目。ISPE和PDA于2019年10月7日联合发布生产质量失败根本原因分析指南，以通过提供有关工具、技术和过程方面的建议来帮助制药业改善质量文化。双方还签署了一项谅解备忘录，以交流有关各自在质量量度和质量文化方面工作的信息。备忘录的第一个产出就是根本原因分析指南，该指南将帮助制药业开发和确定最佳实践、工具以及相应的根本原因分析参考。【ISPE 与 PDA 联合发布根本原因分析指南改善企业质量文化 2019.10.10】
升级的质量量度项目也吸取了瑞士St. Gallen大学的质量成熟度诊断模型，FDA在2017年6月给予St. Gallen大学研究基金来研究预测质量失败风险的质量量度模型，该大学去年提交给FDA的报告中包含了供FDA质量量度项目参考的质量成熟度指标清单。St. Gallen大学课题组的Thomas friedli教授团队已在IPEM项目讲课多年，在2019年10月18日的IPEM年会上还介绍了质量成熟度课题的最新进展，并将在2020年的IPEM课程中继续授课，给国内药业提供与FDA质量量度研究进展前沿课题组面对面交流的机会。【2020年国际药物工程管理（IPEM）开始招生！】
FDA还吸取了2018年6月开展的两个关于质量量度的新项目 — 质量量度反馈项目和质量量度现场考察项目，这两个项目是基于利益攸关者要求就质量量度持续对话的反馈意见而创建的，项目也为行业参与并向 FDA 报告质量量度的使用提供了途径【FDA 启动两个质量量度新项目 2018.06.19】。“为CDER质量量度项目的未来走向提供了参考”，Buhse在会上说。
质量量度反馈项目对NDA和ANDA的提交者提供了在质量量度应用方面与FDA交流的C型正式会议，质量量度现场考察项目为FDA参与质量量度项目的员工提供了现场学习的机会。现场考察项目中，FDA项目专家会考察公司内部的质量量度项目，公司被要求检验三项量度指标：批次合格率、无效OOS和投诉率。Buhse说已经以15家公司参与了项目，包括礼来、强生、默克雪兰诺、百特、阿斯利康、基因泰克、百利高等公司。
业界建议质量量度基于工厂，而不是基于产品
Buhse指出“公开和透明”的对话是项目最大的好处，业界告诉FDA你用来量度质量的指标，FDA学习到公司质量量度的历程。她指出另一项有趣的收获是质量量度和风险预测分析的关系研究。她的发言不断反映出通过数据、实证和模型来推动政策的监管逻辑，也就是所谓的“监管科学”。
在会议上，参与了质量量度现场考察项目的业界代表分享了他们的经验。强生监管合规总监Betsy Fritschel发言说：“我们很清晰的听到质量量度是FDA的高优先级项目”，目前还不知道具体是什么样，但肯定有改造的项目。她认同参与项目的九家公司调查的一项结果：和FDA的公开对话对产业界是一大收益。FDA在听取了“倾向于提交工厂的量度，而不是基于产品的量度”，尽管那不代表FDA会这么做，但他们确实从多方听取了这条意见。
FDA将把质量量度纳入监督模型，指导基于风险的检查
Buhse表示如果采纳，质量量度将被纳入监督模型，并作为指导基于风险接下来检查哪家企业的数据源，监督模型目前包括下面五个数据源：
- 设施和检查数据，包括注册和清单信息
- 质量缺陷报告，包括现场警示报告 （Field Alert Report）和不良反应（Medwatch）报告
- 产品质量抽样和检验结果
- 申请数据
- 外部数据，如，外国监管机构检查信息
Buhse表示希望把质量量度加入上面列出的项目，“质量量度的重要不仅是告诉我们生产的情况，而是帮助预测工厂什么时候会出问题”。质量管理的重要一部分是在这一次检查和下一次检查之间监测产品和工厂。她指出FDA在全球要检查6000家人用药品生产工厂，包括4000家API和制剂生产厂（其中44%在美国本土，56%在海外），以及2000家医用气体生产厂，“能够尽可能多的获取这些工厂信息将会有所帮助”。
作者：识林-枫
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参考资料
[1] Joanne S. Eglovitch. The FDA Builds On Lessons Learned In Rebuilding Quality Metrics Program.
[2] 识林资讯：工业界呼吁FDA暂停质量量度计划 2017.04.05
[3] 识林资讯：ISPE 与 PDA 联合发布根本原因分析指南改善企业质量文化 2019.10.10
[4] 识林资讯：FDA 启动两个质量量度新项目 2018.06.19
[5] 2020年国际药物工程管理（IPEM）开始招生！
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