首页 > 资讯 > FDA 发布生物类似药比对分析及其它质量考虑指南草案

出自识林

2019-05-23

美国 FDA 于 5 月 21 日发布《治疗性蛋白质生物类似药的开发：比对分析评价和其它质量考量》指南草案。指南介绍了 FDA 对于支持生物类似性证明的比对分析研究的设计和评价的建议，包括开发使用逐步方法的比对分析评价计划的考量。指南还向申办人提供了有关拟议生物类似药产品上市申请的化学、生产和控制（CMC）部分的一些建议。指南旨在帮助申请人证明拟议产品与参照生物制品生物相似。

这份 28 页的指南草案修订了 2015 年 4 月 28 日发布的《证明治疗性蛋白质产品和参照产品生物相似性的质量考量》定稿指南。指南有关用于支持生物类似药与参照产品“高度相似”证明的比对分析研究的设计和评价的考量部分，则替代了于去年被撤回的《评价分析相似性的统计方法》指南草案。【在研生物类似药降温，FDA 撤销指南草案 2018/06/26】一周之前，FDA 刚刚发布了有关生物类似药可互换性的定稿指南。【FDA 生物类似药可互换性指南定稿】、【FDA 生物可互换性定稿指南重点变化解读】

指南包含以下内容：

• 比对分析研究的设计和评价，包括对于开发比对分析评价计划以支持拟议产品与参照产品生物相似证明的建议；
• 更新了关于比对分析相似性数据收集和分析的建议，包括分析的批次数信息，以及可用于代替先前建议的统计等效性检测的数据分析方法的信息；
• 支持生物相似性证明所需的上市申请中 CMC 部分的内容（例如，表征、外源因子、安全性检测、工艺控制、质量标准和稳定性）；
• FDA 对于申办人提出的分析相似性数据分析的替代方法的接受能力。

有关 CMC 部分科学和技术信息的考量，FDA 表示，“科学合理的表征能够全面了解拟议产品的化学、物理和生物特性，这对于生产工艺的设计以及所有生物制品的开发研究都至关重要。”指南包含了在开展比对分析评价时应予以考虑的九个因素：表达系统；生产工艺；理化性质；功能相关活性；靶标结合；杂质；参照产品和参照标准品；成品制剂；稳定性。

另外，FDA 建议生物类似药研发者充分表征参照产品与拟议生物类似药的批间变异性。指南指出，“考虑到蛋白质产品中固有的异质性以及源于生产工艺的预期批间差异，FDA 建议申办人在分析评价中包括至少 10 批参照产品批次（参照产品批次应在保质期范围内的不同时间段选取），以确保充分捕捉参照产品的变异性。”这与已经撤销的评价分析相似性的统计方法指南草案中的规定一致，虽然业界曾对这一建议表示反对，认为可能会产生不必要的成本。

FDA 还建议，申办人在比对分析评价中包括“至少 6 到 10 批拟议产品。其中应包括使用研究用和商业规模工艺生产的批次，并且可能包括验证批，以及在不同规模生产的产品批次，包括工程批。”

有关非美国许可比对产品的使用，FDA 指出，申办人“应为所有成对比较（即，美国许可产品与拟议生物类似产品的比较，非美国许可产品与拟议生物类似产品的比较，以及美国许可产品与非美国许可产品的比较）提供比对分析数据和分析。”

识林将于近期发布有关该指南的翻译，以及与历史版本的花脸稿对比，敬请关注。

整理：识林-苜蓿
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参考资料
[1] FDA Draft Guidance for Industry: Development of Therapeutic Protein Biosimilars: Comparative Analytical Assessment and Other Quality Considerations.
[2] FDA Replaces Withdrawn Biosimilar Guidance With New One on Quality-Related Considerations. RAPS.