首页 > 资讯 > FDA 发布 34 篇具体产品指南，包括对首个口服植物药的 BE 建议

出自识林

2020-11-19

美国 FDA 于 11 月 18 日发布了新一批 34 篇具体产品指南（PSG），另外昨日还单独发布了一篇，为仿制药的开发提供指导，提供支持简化新药申请（ANDA）批准所需的证据，从而有助于简化企业的仿制药开发和 FDA 的 ANDA 审评。到目前为止，FDA 共发布了 1974 篇 PSG，今年已经发布 160 多篇。

识林将很快整理发布新一批修订指南的对比花脸稿，供识林会员对照查看修订变化。

这一批 34 篇具体产品指南包括：13 篇新增和 21 篇修订。24 篇（其中 10 篇复杂产品）针对的是尚无获批 ANDA 的产品。复杂产品相关指南共 11 篇（5 篇新增，6 篇修订），其中 2 篇是根据仿制药使用者付费（GDUFA）科学与研究计划生成的研究数据制定的。此次发布的指南中用于重要疾病治疗产品的指南有：

• 注意缺陷多动障碍
• 溃疡性结肠炎
• 高血压

FDA 在这一批 PSG 指南发布的通告中特别提到，FDA 针对包含肾上腺素悬浮液的复杂计量吸入器（MDI）产品的新指南（参照上市产品：Primatene Mist）。这是用于暂时缓解成人和 12 岁以上儿童轻度哮喘症状的非处方（OTC）MDI 产品的首篇具体产品指南。复杂产品通常很难通过使用传统生物等效性（BE）方法来开发，因此存在的仿制药产品较少，导致这些产品的市场竞争较少。该指南建议通过体外 BE 研究、药代动力学 BE 研究、可比性临床药效 BE 研究以及其它研究来建立生物等效性。通过该新 PSG 中详细介绍的建议，FDA 旨在通过为业界提供关于在仿制肾上腺素计量吸入气雾剂药物产品与参照产品之间建立 BE 的当前科学思考，让公众更容易地获得包括复杂产品在内的可负担的仿制药。

此次新发布的指南中还包括针对 FDA 批准的第二个处方植物药（首个处方口服植物药，也是 FDA 批准的唯二植物药之一）Crofelemer（参照上市产品：Mytesi）的 PSG。Mytesi 为缓释制剂，于 2012 年 12 月 31 日获批，用于使用抗逆转录病毒治疗的 HIV/AIDS 成年患者的非感染性腹泻的治疗。FDA 在指南中给出了关于植物原料（BRM）的鉴别和质量评估的建议，证明 API 相同性的建议，证明生物等效性的建议（研究类型为临床终点生物等效性研究）。

植物原料方面，FDA 指出，仿制药申请人应使用相同的植物种类，并执行 BRM 评估，包括：

1. Crofelemer BRM 应从秘鲁巴豆（Croton lechleri）的红色乳胶粗品中收集。应基于宏观/微观和/或遗传物质分析等技术正确识别和鉴定植物物种。

2. 应从具有明确生态地理生长区域（EGR）的成熟植株中收集作为 BRM 的粗品红色乳胶。实施和执行既定良好农业和采收实践（GACP）程序，将最大限度地减少 BRM 的差异，并确保 crofelemer 的批间一致性。

3. 应分析 BRM 的 crofelemer 含量、总酚和塔斯品碱含量，以及重金属和农药含量。

关于 API 相同性的建议，FDA 建议仿制药申请人使用待测 API 和从参照产品（RLD）获得的 API 进行并行比较，并建议至少应对三批待测和 RLD 产品进行表征，以评估生产过程中的 API 相同性和稳健性。FDA 提出了用于证明 API 相同性的三个标准：

1. Crofelemer 的理化性质相当

2. Crofelemer 组合物和其它并存成分的化学指纹图谱

3. 生物测定结果相当

FDA 还更新了“即将颁布的针对复杂产品研发的具体产品指南”网页，该网页提供了有关 FDA 在未来一年中针对复杂产品计划新发布或修订的具体产品指南清单，每次 FDA 发布新一批指南时，此页面都会更新。【FDA 推出新网页预告复杂产品 BE 指南的发布 2019/05/02】

作者：识林-椒
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