首页 > 资讯 > FDA 对于新冠疫苗儿科保护效力桥接研究方面的建议

出自识林

2021-02-01

美国 FDA 官员表示，识别保护性免疫相关性将使新冠（COVID-19）疫苗更容易扩展到儿科人群中，但是，缺乏此类相关性并不一定是从成人保护效力数据桥接到儿科人群的障碍。

FDA 疫苗研究与审评部门临床审评副主任 Doran Fink 在 1 月 27 日疾病控制与预防中心（CDC）的免疫咨询委员会（ACIP）上表示，FDA 正在与新冠疫苗制造商讨论其儿科计划的轮廓，包括处在进行中的研究和计划中的研究。考虑因素之一是在某些儿科年龄组中的受试者数量，这些受试者将构成用于紧急使用授权（EUA）或许可的可接受安全性数据库。此外，FDA 正在与企业讨论“免疫标记物参数，这些参数将支持从成人到儿童年龄段的保护效力桥接。”

Fink 表示，“当然，如果科学地确立了一种免疫标志物来预测针对 COVID-19 的保护作用，那么将使这项工作更加容易，但是没有确立这种标志物也不会是一种障碍。”

他表示，在没有确立保护预测性的免疫标志物的情况下，FDA 在免疫桥接方法方面具有一定的监管经验。但是，“存在多种考量因素可以使免疫桥接方法变得容易，包括是否讨论与在成人有效性研究人群中评估的相同的给药方案，以及是否有理由相信儿科年龄段的免疫反应参数与成人相似或不同。当然在青少年群体中，我们非常有信心，免疫反应参数将与年轻成年人相似。”

随着辉瑞/BioNTech 和 Moderna 公司的 mRNA 疫苗已在多个国家和地区获得紧急使用授权（或有条件批准）并已经上市开始接种。另外，强生和阿斯利康的腺病毒平台候选疫苗的 III 期数据也很快就将公布。人们越来越关注支持在儿科人群中使用 COVID-19 疫苗所需的证据。

申办人和其他研究人员也正在努力寻找保护效力的免疫相关性，从而可以基于较小的试验来加速批准未来的疫苗。 FDA 【希望识别新冠疫苗保护的免疫相关性，专家提醒可能不容易 2021/01/13】这样建立的关联可以更容易地使对现有疫苗的修改版本更快获得许可，以解决病毒突变问题。

正在进行中的儿科试验

在 ACIP 会议上，美国国家过敏和传染病研究所微生物和传染病部门主任 Emily Erbelding 介绍了关于已经上市或即将结束 III 期试验的 COVID-19 疫苗的儿科开发计划。

Erbelding 概述了在 12-17 岁人群中获得标签适应症的三种方法。一种方法是扩大成人有效性试验的年龄资格。这是辉瑞在 II/III 期试验中采用的方法，该试验最初仅招募成人，但后来扩展到 16-17 岁青少年，后来又扩展到 12 岁以上人群。辉瑞的 III 期临床试验现已完全入组 46,331 名参与者，包括 2,259 名 12-15 岁参与者和 754 名 16-17 岁参与者。

尽管 FDA 专家委员会成员担心 16-17 岁人群的数据是否足够，但辉瑞疫苗的 EUA 中授权的为 16 岁及以上人群。FDA 官员认为，成人保护效力数据可以外推至这个年龄组。【辉瑞新冠疫苗专家会意见，17-4 赞成紧急使用授权 2020/12/11】

第二种儿科标签方法是独立的安全性试验，这是 Moderna 在 TeenCOVE 试验中采用的方法。该研究于 12 月开始，目标是招募 3000 名 12-17 岁的参与者。

关于第三种方法，Erbelding 表示还看到过要求降低在最初招募成人的 II 期试验中的入组年龄标准的方案设计。她表示，这类研究重点关注的结局指标是免疫原性和安全性，但这些研究也可能探索不同的给药方案。她举了一个连续剂量范围研究的例子，该研究从在 6-12 岁儿童中的半剂量和全成人剂量的开放标签测试开始。一旦确定了安全剂量，并具有免疫原性，该研究便会进入对该年龄组的更大、观察者遮盲、安慰剂对照阶段，以评价安全性和免疫原性。6-12 岁年龄组的早期剂量发现结果将为 2-6 岁年龄组的待测剂量提供参考，随后逐步降低到婴儿人群。Erbelding 表示，“通常设计的研究时间至少为 13 个月”。

作者：识林-蓝杉
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