首页 > 资讯 > FDA 批准首个 RNA 编辑疗法的临床试验，外显子编辑技术治疗视力丧失

出自识林

2024-01-30

美国 FDA 于 1 月 29 日许可波士顿初创公司 Ascidian Therapeutics 关于其“重写 RNA”疗法 ACDN-01 的研究性新药（IND）申请，该疗法用于大约三分之二导致遗传性视力丧失（Stargardt 病）的基因错误。ACDN-01 是美国首个进入临床阶段的 RNA 外显子编辑疗法，也是唯一一个针对 Stargardt 病遗传原因的临床阶段治疗药。

对 DNA 的短命表亲 RNA 进行修补，可以降低与 CRISPR 等对基因组进行永久性改变的技术相关的一些假设风险。这一论点由 Ascidian 和其他开发 RNA 编辑疗法的生物技术公司提出，现在得到了 FDA 的支持。

Ascidian 总裁兼临时首席执行官 Michael Ehlers 表示，FDA 将 ACDN-01 归入不同类别。虽然 FDA 要求企业在 15 年内监测接受基因编辑疗法治疗的患者的健康状况，但 FDA 仅要求 Ascidian 在其 RNA 研究中对患者跟踪五年。

Ascidian 公司借用了海鞘（学名：Ascidiacea）的名字和技术，海鞘以奇怪的方式重组外显子 RNA 代码片段，启发了这项 RNA 外显子编辑新技术。Ascidian 公司表示，这项技术可以用干净的副本替换大量充满错误的代码。

与欧洲和新西兰监管机构相比，美国 FDA 通常较慢地批准有关体内基因编辑疗法的临床试验，因为担心这些疗法可能会无意中改变种系，到目前为止，FDA 对体内 RNA 编辑疗法的看法尚不清楚。

Stargardt 病是最常见的遗传性视力丧失形式，在美国影响约 3 万人。这种视力丧失是进行性的，虽然 ACDN-01 不太可能恢复丧失的视力，但 Ehlers 表示，他希望该疗法能够暂停或阻止视力下降。

Stargardt 病与 ABCA4 基因中的 1000 多个编码错误有关，该基因编码对健康视力至关重要的蛋白质。设计单独的疗法来修复每个突变是不切实际的。虽然完全替换该基因是理想的选择，但目前是不可能的，因为这一基因太大，无法融入基因疗法中常用的将 DNA 运送到细胞中的病毒中。

Ascidian 的外显子编辑方法工作原理是劫持一种称为 RNA 剪接的自然过程。在细胞能够读取 RNA 蓝图来制造蛋白质之前，它们必须切割 RNA 分子并去除称为外显子的代码片段之间的填充。通常，这些包含蛋白质指令的外显子是由同一条 RNA 链缝合在一起的。但海鞘可以奇妙地在不同的 RNA 分子之间重组外显子。

受到海鞘的启发，Ascidian 使用合成的 RNA 分子干预剪接过程，并诱导细胞将大量错误的外显子替换为正确的副本。Ehlers 表示，通过替换 ABCA4 基因中 50 个外显子中的前 22 个，该公司相信它可以治疗大约 60% 至 70% 的患者。

尽管这种疗法没有影响 DNA，但 Ascidian 的方法仍然可能是一劳永逸的。公司正在使用 AAV（基因治疗的主力病毒载体）将 RNA 编辑疗法注射到眼睛中，它将不断地覆盖重要基因的错误副本。

Ascidian 预计于 2024 年上半年启动 ACDN-01 治疗 Stargardt 病和其他 ABCA4 视网膜病的 1/2 期 STELLAR 研究的招募。Ehlers 表示，试验的重点是安全性，但公司也可以在试验一年后了解其疗效。

作者：识林-蓝杉

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