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FDA 概述“既定条件”试点计划的经验教训
出自识林
2021-07-15
美国 FDA 表示，在其最近结束的试点计划中，制药商利用多种方法来定义既定条件（Established Conditions, EC）。EC 是 ICH Q12 批准后变更管理指南的核心原则。
FDA 药品审评与研究中心（CDER）药品质量办公室生物技术产品办公室审评主管 Christopher Downey 在上周由加州分离科学学会（CASSS）主办的 CMC 战略论坛网络研讨会上谈到了既定条件试点的一些经验教训。
ICH Q12 指南于 2019 年 11 月定稿，旨在促进对新上市药品和原料药 的批准后化学、生产和控制（CMC）变更的管理。在 Q12 中，监管机构将允许制药商对新药申请 和需事先批准的补充申请 识别和提交 EC。EC 被定义为对于确保产品质量是必须的、具有法律约束力的信息（或被批准的事项）”，对于 EC 的任何变更都需要提交给监管机构。在制药商确定 EC 后，他们可以提议批准后变更的报告类别。
FDA 于今年 5 月发布了关于 ICH Q12 实施考量的指南草案 ，概述了在美国实施 ICH Q12 的计划，阐明了如何在美国监管体系内实施 ICH Q12 工具和推动力。【FDA 发布 ICH Q12 实施考量指南，详述如何实施既定条件并提供示例 2021/05/26】
试点计划
Downey 表示，FDA 接受了 10 个 EC 试点请求。提交类型包括新药申请、仿制药 申请、生物制品许可申请 和需事先批准的补充申请。在十个试点请求中，六个请求所涉及的申请已获批，两个正在审评中，两个尚未提交申请。
FDA 于 2019 年宣布 EC 试点计划，以期在评估拟议 EC 以及在审评周期内与申请人 接触以完善拟议 EC 方面获得实践经验，并确保做出评估决定时不会对 FDA 满足使用者付费时间表的能力带来影响，并在批准时确定商定的 EC。【FDA 启动有关药品质量的“既定条件”试点计划 2019/02/19】
Downey 表示，从试点中汲取的教训之一是申请人采用不同的方法来定义他们的 EC。“我们看到，对于需事先批准的补充的现有产品，企业会提议对已获批工艺参数 的明确指定，并将这些参数映射到其关键评估中。”而另外一些企业则执行逐个参数评价和关键性评价，并为 EC 和 非 EC 提议不同的报告类别。一些申请人会提出 EC 而不是报告类别，而另一些申请人则提出了比 ICH Q12 指南中的示例“更复杂”的提案。
另一经验教训是，确定 EC 的关键性评估应反映危害的严重程度。视为关键性的参数并不一定意味着其应该进入需事先批准的报告类别。EC“需要足够详细，不应取代科学理解以及理解风险的重要性。”
Downey 表示，EC 的使用应转化为更透明的监管申报。“我在 FDA 工作了将近十年，多年来我看到的申报在细节方面有所下降。我认为这是因为企业害怕放进去一些细节可能会在以后对变更造成负担。”
企业经验
阿斯利康全球监管 CMC 负责人 Frank Montgomery 分享了大公司的试点经验。他表示，他们的企业有三轮问题和一次电话会。“对药品质量体系及其运行方式非常关注，这是一次非常富有成效的讨论。”
Motgomery 表示，EC 允许对产品进行“快速改进”，从而使变更过程与更快的药物开发保持同步。“我们现在发现自己出于一种不同的情形，临床开发大大加速，我们的开发通常可以在五年内完成。”同时他指出，新冠治疗产品是在一年内开发的。这种加快的步伐“对患者来说很棒，但对 CMC 来说却很可怕。”
Montgomery 还观察到不同的监管机构处于实施 ICH Q12 的不同阶段。尽管 FDA 发布了 ICH Q12 并接受 ICH Q12 工具的所有示例，但欧洲 EMA 仍在审查其变更法规以允许实施 EC。日本正在审查其法规以确定如何为低风险变更引入通知报告类别。加拿大卫生部正在制定 ICH 培训计划，并正在考虑 ICH Q12 试点计划。
作者：识林-蓝杉® 版权所有，未经许可不得转载。如需使用请联系 admin@shilinx.com 。
适用岗位：
QA（质量保证） ：必读。建议深入理解ICH Q12指南中关于已建立条件（ECs）的识别和管理，以及如何与FDA的监管框架相结合。注册 ：必读。建议熟悉ICH Q12指南中关于药品生命周期管理的监管工具和原则，以便在注册申请中正确应用。研发 ：必读。建议了解ICH Q12指南对于药品研发过程中CMC变更管理的影响，特别是在提出ECs时的科学依据。生产 ：必读。建议掌握ICH Q12指南中关于生产过程中变更管理的要求，以及如何在生产质量体系（PQS）中实施。适用范围：
要点总结：
已建立条件（ECs）的管理 ：强调了在提交原始NDA、BLA或ANDA时，申请人应明确提出特定的ECs及其变更的报告类别。变更管理协议 ：提出了通过补充申请或后批准变更管理协议（PACMP）来添加、消除或修改已批准的ECs。药品生命周期管理文件（PLCM） ：建议在eCTD部分3.2.R中以表格形式提供PLCM文件，包括提出的ECs、变更报告类别、可比性协议列表和后批准CMC承诺。药品质量体系（PQS） ：强调了PQS在支持ICH Q12工具使用中的重要性，并指出FDA将通过常规检查和其他信息来评估PQS的有效性。监管评估与检查的关系 ：明确了ICH Q12工具的使用不会改变FDA对申请信息的评估或设施检查的流程。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
岗位必读建议：
QA（质量保证） ：应全面理解ICH Q12指南，确保质量体系与监管要求一致，指导产品生命周期管理。注册部门 ：需熟悉ICH Q12指南，以便在药品注册过程中有效应用，确保申报材料符合监管要求。研发部门 ：应了解ICH Q12指南中关于药品开发阶段的技术和监管考虑，以促进创新和持续改进。生产部门 ：需掌握ICH Q12指南，特别是在已建立条件（ECs）和变更管理协议（PACMP）方面的要求。文件适用范围：
文件要点总结：
变更管理框架 ：提供了一个框架，以更可预测和高效的方式管理批准后CMC变更。已建立条件（ECs） ：明确了MAH与监管机构之间的共识，规定了确保产品质量的要素，以及变更时需要进行监管沟通的条件。变更管理协议（PACMP） ：提供了一种监管工具，允许MAH与监管机构就变更所需的信息和监管提交的类型达成预先协议。产品生命周期管理（PLCM）文件 ：作为ECs和变更报告类别的中央存储库，捕捉商业阶段产品如何被管理。药品质量体系（PQS）与变更管理 ：强调了PQS在管理供应链和产品生命周期中的变更管理的重要性。以上仅为部分要点，请阅读原文，深入理解监管要求。
